毒性試験

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毒性試験

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/03/18 08:36 UTC 版)

「ペガプタニブ」の記事における「毒性試験」の解説

毒性試験はアカゲザル、モルモット、ラット、マウス、ウサギで行われた。その結果、アプタマーをアカゲザルに投与したところ、毒性は認められなかった。眼圧の変化もなく、原薬に対する免疫反応も見られなかったという。また、ペガプタニブは、眼内投与のほかに、皮下投与や静脈内投与でも血漿中濃度の維持が可能であることが判明した。ラットでは、VEGFを介した血管の漏出をほぼ完全に阻止する事に成功した。また、ウサギを用いて、本剤の徐放性が検討された。薬剤を封入したポリ乳酸-グリコール酸（英語版）（PLGA）微小粒子を用いた場合、望ましい薬理効果を維持する為には、最小で6週間の投与頻度が必要であることが明らかになった。この投与間隔は、臨床試験に引き継がれ、現在も維持されている。

毒性試験

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/07/07 20:28 UTC 版)

「毒性学」の記事における「毒性試験」の解説

毒性試験には上に挙げた各種毒性に応じていろいろなものが用いられる。毒性試験の結果から求められた有害影響の発現する最も低い用量を最小毒性量（Lowest Observed Adverse Effect Level、LOAEL）という（有害とはいえない影響を含めた場合は最小影響量Lowest Observed Effect Level、LOELを用いる）。実際のリスク評価では、有害影響が生じない最大の投与量を安全な用量の基準とする。これを最大無毒性量（No Observed Adverse Effect Level、NOAEL）という（有害とはいえない影響を含めた場合は無影響量No Observed Effect Level、NOELを用いる）。 毒性試験には原則として動物（マウス、ラット、ウサギ、イヌなど）を用いるが、これらに対する毒性がヒトに対する毒性と同程度とは限らず、さらに個体差も否定できない。そこで、動物実験から求められた最大無毒性量Aを経験的な安全係数（または不確実係数。100、あるいは不確実性の大きい場合や毒性のエンドポイントが深刻な場合（催奇形性、発生神経毒性など）には300～1000といった数値）で割って、ヒトでは用量A/100、あるいはA/300～A/1000ならば毒性のリスクは無いと考える。 用いられている安全係数については理由付けが試みられているものの、経験的な値である。そのため、リスクが実際より大幅に高く推定される可能性があり、有用な物質や製品を失う結果になりかねないことが危惧されている。