DNAミスマッチ修復における役割とは? わかりやすく解説

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DNAミスマッチ修復における役割

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2020/11/01 04:53 UTC 版)

MLH1」の記事における「DNAミスマッチ修復における役割」の解説

MLH1タンパク質は、DNAミスマッチ修復開始する一連の段階において協調的に機能するヒトでは7つDNAミスマッチ修復タンパク質1つである。ミスマッチ修復欠陥大腸がんの約13%でみられるが、他のDNAミスマッチ修復タンパク質欠乏よりもMLH1欠乏よるものはるかに高頻度みられるヒト7つミスマッチ修復タンパク質は、MLH1MLH3英語版)、MSH2英語版)、MSH3(英語版)、MSH6英語版)、PMS1(英語版)、PMS2英語版)である。さらに、EXO1(英語版依存的、EXO1非依存的なDNAミスマッチ修復サブ経路存在するDNAミスマッチは、ある塩基が他の塩基不適切対合した部位、または一方の鎖への短い付加欠失のために他方の鎖とマッチしない部位生じる。ミスマッチ多く場合DNA複製時のエラーまたは遺伝的組換え結果生じたのであるこうしたミスマッチ認識修復は重要であり、正しく行われない場合マイクロサテライト不安定性自発的な変異率英語版の上昇(mutator phenotype)が生じる。 MSH2MSH6ヘテロ二量体がまずミスマッチ認識するが、MSH2とMSH3のヘテロ二量体もこの過程開始することができる。MSH2-MSH6ヘテロ二量体MLH1PMS2からなるヘテロ二量体結合するが、MLH1とPMS3またはMLH3からなるヘテロ二量体もこれに置き換わることができる。この2組ヘテロ二量体からなるタンパク質複合体ミスマッチ修復開始可能にする。 DNAミスマッチ修復タンパク質による開始過程続いてDNAポリメラーゼδ英語版)、PCNA英語版)、RPA英語版)、HMGB1英語版)、RFC英語版)、DNAリガーゼIさらにはヒストンクロマチン修飾因子ミスマッチ修復関与する

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DNAミスマッチ修復における役割

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2021/12/29 14:08 UTC 版)

Damメチラーゼ」の記事における「DNAミスマッチ修復における役割」の解説

DNA合成時のDNAポリメラーゼエラーによってミスマッチ塩基対小さな挿入欠失生じた際には、細胞ミスマッチ修復呼ばれる経路DNA修復を行う。この際に、細胞鋳型鎖新生鎖を見分けなければならない一部細菌ではDNADamメチラーゼによってメチル化されているため、複製直後DNAヘミメチル化(半メチル化)状態となっている。修復酵素MutSはDNAミスマッチ部位結合してMutLをリクルートし、その後MutLはエンドヌクレアーゼ英語版)MutHを活性化する。MutHはヘミメチル化GATC部位結合してメチル化されていない娘鎖を選択的に切断しヘリカーゼエキソヌクレアーゼ英語版)によるミスマッチ周辺領域除去可能にする。除去部はDNAポリメラーゼIII英語版)によって再合成される

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