タンパク質DAMP
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/04/02 10:11 UTC 版)
「ダメージ関連分子パターン」の記事における「タンパク質DAMP」の解説
(1) HMGB1：HMGB1（High-mobility group box 1）は、HMGタンパク質ファミリーに属するタンパク質で、リソソームを介して造血細胞から分泌されるクロマチン関連LSP（リーダーレス分泌タンパク質）の原型である。HMGB1はエンドトキシンショックの主要なメディエーターであり、特定の免疫細胞によってDAMPとして認識され、炎症反応を誘発する。HMGB1は、TLR、TLR4、TLR9、RAGE（終末糖化産物受容体）に結合してNF-kB経路を活性化し、炎症を誘発することが知られている。また、HMGB1は、CD80、CD83、CD86、CD11cのアップレギュレーションを介して樹状細胞の成熟を誘発したり、骨髄系細胞における他の炎症性サイトカイン（IL-1、TNF-a、IL-6、IL-8）の産生を誘発したり、内皮細胞における細胞接着分子（ICAM-1、VCAM-1）の発現増加を誘発させる。 (2) DNAとRNA：核やミトコンドリア以外の場所にDNAが存在するとDAMPとして認識され、細胞の活性化や免疫反応を促進するTLR9やDAIを介した応答が誘発される。腸などの一部の組織は、免疫応答においてDNAによって阻害される（これは参考文献が必要であり、腸の働きを誤って解釈している可能性がある）。同様に、紫外線B(UVB)に暴露されたケラチノサイトから放出された損傷RNAは、無傷のケラチノサイト上のTLR3を活性化する。TLR3の活性化はTNF-αとIL-6の産生を刺激し、日焼けに伴う皮膚炎症を引き起こす。 (3) S100タンパク質：S100は、細胞内および細胞外の調節活動に関与するカルシウム調節タンパク質の多遺伝子ファミリーであり、がんや組織、特に神経細胞の損傷に関連している。その主な機能は、カルシウムの貯蔵とシャッフリングの管理である。それらは細胞の増殖、分化、遊走、エネルギー代謝などさまざまな機能を持つが、食細胞から放出された後、受容体（TLR2、TLR4、RAGE）と相互作用することでDAMPとしても作用する。 (4) 単糖類と多糖類：ヒアルロン酸断片を認識する免疫系の能力は、DAMPを糖類から作る方法の一例である。
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