細胞内への高分子医薬品の取り込みと分解とは? わかりやすく解説

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細胞内への高分子医薬品の取り込みと分解

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2020/08/07 14:08 UTC 版)

高分子医薬品」の記事における「細胞内への高分子医薬品の取り込みと分解」の解説

高分子医薬品血中速度比較速い臓器である肝臓腎臓における代謝により体内から消失するケース多くみられる高分子医薬品消失メカニズムとしては、上述した血中組織表面分解酵素による分解加えて細網内皮系属すマクロファージ単球など異物貪食能を有する細胞群による非特異的取り込みや、高分子医薬品薬効標的となる受容体介在性エンドサイトーシスによる内在化の後、受容体との複合体形成した状態でリソソームソーティングされる選択的な分解機構が関与している。たとえば、上皮成長因子(EGF)や肝細胞増殖因子HGF)はともに肝臓発現するそれぞれの受容体薬効標的となるが、これらは同時にクリアランス受容体としても働きリガンド-受容体複合体内在化すると、一時的に細胞表面受容体数が減少ダウンレギュレーション)することにより次にきたリガンドクリアランス低下する現象みられるまた、細胞表面への吸着ヘパラン硫酸プロテオグリカンのような選択的な細胞内取り込み介した分解機構も存在する。これらは前者比較する飽和しにくいが、そのクリアランス絶対値小さいことが多い。したがってリガンド低濃度のときは、受容体介在性エンドサイトーシス主な消失機構であるが、高濃度になるにつれて前者飽和に伴い後者のような飽和性消失機構メインになることもありうることが示されている。後者場合は肝取り込み高分子医薬品電荷にも影響され正電荷有するものは中性または負電荷をもつものに比べて血中からの消失がはやい。 100nm以上のサイズになると肝臓や肺などに存在する貪食細胞によって認識されやすくなる核酸医薬高分子としての体内動態を示すが、リン酸基由来する負電荷連続するポリアニオンであることから、ポリアニオンに対す取り込み活性が高い肝臓速やかに取り込まれる傾向がある。

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細胞内への高分子医薬品の取り込みと分解

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2022/05/01 06:43 UTC 版)

薬物動態学」の記事における「細胞内への高分子医薬品の取り込みと分解」の解説

高分子医薬品血中速度比較速い臓器である肝臓腎臓における代謝により体内から消失するケース多くみられる高分子医薬品消失メカニズムとしては、上述した血中組織表面分解酵素による分解加えて細網内皮系属すマクロファージ単球など異物貪食能を有する細胞群による非特異的取り込みや、高分子医薬品薬効標的となる受容体介在性エンドサイトーシスによる内在化の後、受容体との複合体形成した状態でリソソームソーティングされる選択的な分解機構が関与している。たとえば、上皮成長因子EGF)や肝細胞増殖因子HGF)はともに肝臓発現するそれぞれの受容体薬効標的となるが、これらは同時にクリアランス受容体としても働きリガンド-受容体複合体内在化すると、一時的に細胞表面受容体数が減少ダウンレギュレーション)することにより次にきたリガンドクリアランス低下する現象みられるまた、細胞表面への吸着ヘパラン硫酸プロテオグリカンのような選択的な細胞内取り込み介した分解機構も存在する。これらは前者比較する飽和しにくいが、そのクリアランス絶対値小さいことが多い。したがってリガンド低濃度のときは、受容体介在性エンドサイトーシス主な消失機構であるが、高濃度になるにつれて前者飽和に伴い後者のような飽和性消失機構メインになることもありうることが示されている。後者場合は肝取り込み高分子医薬品電荷にも影響され正電荷有するものは中性または負電荷をもつものに比べて血中からの消失がはやい。 100nm以上のサイズになると肝臓や肺などに存在する貪食細胞によって認識されやすくなる核酸医薬高分子としての体内動態を示すが、リン酸基由来する負電荷連続するポリアニオンであることから、ポリアニオンに対す取り込み活性が高い肝臓速やかに取り込まれる傾向がある。

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