ヒットエクスパンジョン
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/02/19 06:18 UTC 版)
「リードジェネレーション (創薬)」の記事における「ヒットエクスパンジョン」の解説
ヒット確認に続いて、事前に定義されたテストの特性に従って、いくつかの化合物クラスターが選択される。理想的な化合物クラスターは、以下を有するメンバーを含む。 ターゲットに対する高い親和性（1μM未満）。 他のターゲットに対する選択性（英語版） 細胞アッセイでの有意な有効性固有活性（英語版） 薬らしさ(druglikeness) (通常、中程度の分子量と親油性は ClogP と推定される)。親和性、分子量、親油性は、リガンド効率（英語版）および親油性効率（英語版）のような単一のパラメータでリンクできる。 ヒト血清アルブミンへの低〜中程度の結合性 P450酵素やP糖タンパク質との干渉が少ない 低い細胞毒性 代謝安定性 (metabolic stability) 高い細胞膜透過性 (cell membrane permeability) 高い水溶性 (water solubility) (10 μM以上) 化学的安定性 (chemical stability) 合成作業性 (synthetic tractability) 特許性 (patentability) プロジェクトチームは通常、さらに精査をするため、3～6種類の化合物シリーズを選択する。次のステップでは、類似化合物を試験して定量的構造活性相関 (QSAR) を決定できる。アナログは、内部ライブラリから迅速に選択するか、または市販のソースから購入できる (「カタログSAR」または「購入SAR」)。創薬化学者はまた、コンビナトリアルケミストリー、ハイスループットケミストリー、またはより古典的な有機化学合成などのさまざまな方法を用いて、関連化合物の合成を開始する。
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