DDIT3
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2025/08/09 21:26 UTC 版)
DDIT3（DNA damage-inducible transcript 3）またはCHOP（C/EBP homologous protein）は、DDIT3遺伝子にコードされるアポトーシス促進性の転写因子である[5][6]。DNA結合型転写因子のC/EBPファミリーの一員である[6]。このタンパク質はC/EBPファミリーの他のメンバーとヘテロ二量体を形成し、ドミナントネガティブ型の阻害因子としてそれらのDNA結合活性を阻害する。アディポジェネシスや赤血球形成への関与が示唆されており、細胞のストレス応答に重要な役割を果たす[6]。
構造
C/EBPファミリーのタンパク質はC末端に保存された塩基性ロイシンジッパードメイン（bZIP）が存在し、この領域はDNA結合能を持つホモ二量体の形成、または他のタンパク質やC/EBPファミリーの他のメンバーとのヘテロ二量体の形成に必要である[7]。
調節と機能
CHOPは上流と下流でさまざまな調節的相互作用を行っており、病原性微生物やウイルスの感染、アミノ酸枯渇、小胞体ストレスなどさまざま刺激によって引き起こされるアポトーシス、ミトコンドリアストレス、神経疾患やがんに重要な役割を果たしている。
正常な生理的条件下では、CHOPは非常に低レベルで普遍的に存在している[8]。しかしながら、小胞体ストレス条件下ではCHOPの発現はさまざまな細胞種で急上昇し、アポトーシス経路の活性化を伴う[9]。こうした過程は、PERK、ATF6、IRE1αの3つの因子によって主に調節されている[10][11]。
上流の調節経路
小胞体ストレス下では、CHOPは統合的ストレス応答経路の活性化を介して誘導される。統合的ストレス応答では、翻訳開始因子eIF2αのリン酸化、そして転写因子ATF4の誘導が行われ[12]、CHOPなど標的遺伝子のプロモーターに収束する。
統合的ストレス応答、そしてCHOPの発現は、次の因子によって誘導される。
- アミノ酸枯渇（GCN2を介して）[13]
- ウイルス感染（PKRを介して）[14]
- 鉄の欠乏（HRIを介して）[15]
- 小胞体でのフォールディングしていない、または誤ってフォールディングしたタンパク質の蓄積によるストレス（PERKを介して）[16]
小胞体ストレス下では、活性化された膜貫通タンパク質ATF6は核へ移行してATF/cAMP応答エレメント（ATF/cAMP response element）や小胞体ストレス応答エレメント（ER stress-response element）と相互作用し[17]、UPR（unfolded protein response）に関与するいくつかの遺伝子（CHOP、XBP1など）の転写を誘導する[18][19]。このようにATF6はCHOPやXBP1の転写を活性化し、XBP1もまたCHOPの発現をアップレギュレーションする[20]。
小胞体ストレスは膜貫通タンパク質IRE1αの活性も刺激する[21]。IRE1αは活性化に伴ってXBP1のmRNAのイントロンをスプライシングすることで成熟型で活性型のXBP1タンパク質の産生をもたらし[22]、CHOPの発現をアップレギュレーションする[23][24][25]。IRE1αはASK1の活性化も刺激する。その後ASK1はJNKやp38MAPKといった下流のキナーゼを活性化し[26]、CHOPとともにアポトーシスの誘導に参加する[27]。p38MAPKファミリーのタンパク質はCHOPのSer78とSer81をリン酸化し、細胞のアポトーシスを誘導する[28]。JNK阻害剤はCHOPのアップレギュレーションを抑制することが示されており、JNKの活性化もCHOP濃度の調節に関与していることが示唆される[29]。
下流の経路
ミトコンドリア依存的経路を介したアポトーシスの誘導
CHOPは転写因子として、Bcl-2ファミリーやGADD34、TRB3をコードする遺伝子など、多くの抗アポトーシス遺伝子やアポトーシス促進遺伝子の発現を調節する[30][31]。CHOP誘導性アポトーシス経路において、CHOPはBcl-2ファミリーの抗アポトーシスタンパク質（BCL2、BCL-XL、MCL1、BCL-W）やアポトーシス促進タンパク質（BAK、BAX、BOK、BIM、PUMAなど）の発現を調節する[32][33]。
小胞体ストレス下では、CHOPは転写アクチベーターもしくはリプレッサーのいずれかとして機能する。CHOPはbZIPドメインを介した相互作用によって他のC/EBPファミリー転写因子とヘテロ二量体を形成し、C/EBPファミリー転写因子が担う遺伝子発現を阻害するとともに、12–14 bpの特異的シス作用エレメントを含む他の遺伝子の発現を亢進する[34]。CHOPは抗アポトーシス性のBCL2の発現をダウンレギュレーションし、アポトーシス促進性タンパク質（BIM、BAK、BAX）の発現をアップレギュレーションする[35][36]。BAXとBAKのオリゴマー化はミトコンドリアからのシトクロムcやアポトーシス誘導因子（AIF）の放出を引き起こし、最終的には細胞死を引き起こす[37]。
TRB3は、小胞体ストレスによって誘導される転写因子ATF4-CHOPによってアップレギュレーションされる[38]。CHOPはTRB3と相互作用し、アポトーシスの誘導に寄与する[39][40][41]。TRB3の発現はアポトーシス促進作用を有するため[42][43]、CHOPはTRB3の発現のアップレギュレーションを介したアポトーシスの調節も行っていることとなる。
デスレセプター経路を介したアポトーシスの誘導
デスレセプターを介したアポトーシスはデスリガンド（Fas、TNF、TRAIL）とデスレセプターの活性化を介して行われる。活性化に伴って、受容体タンパク質やFADDは細胞死誘導シグナル伝達複合体（DISC）を形成し、下流のカスパーゼカスケードを活性化してアポトーシスを誘導する[44]。
PERK-ATF4-CHOP経路は、デスレセプターDR4、DR5の発現をアップレギュレーションすることでアポトーシスを誘導する。CHOPのN末端ドメインはリン酸化された転写因子JUNと複合体を形成し、DR4やDR5の発現を調節する[44][45]。長期的な小胞体ストレス条件下では、PERK-CHOP経路の活性化によってDR5タンパク質レベルが上昇し、DISCの形成が加速される。それによってカスパーゼ-8が活性化され、アポトーシスが引き起こされる[46][47]。
その他の下流経路を介したアポトーシスの誘導
CHOPは、ERO1α遺伝子の発現の増加を介してのアポトーシスの媒介も行う[10]。ERO1αは小胞体での過酸化水素の産生を触媒する。小胞体が極めて酸化的状態になると過酸化水素が細胞質に漏出し、活性酸素種の産生、一連のアポトーシス応答や免疫応答が誘導される[10][48][49][50]。
CHOPの過剰発現は細胞周期の停止を引き起こし、アポトーシスをもたらす。同時に、CHOPによるアポトーシスの誘導によって細胞周期調節タンパク質p21の発現が阻害されることでも、細胞死は開始される。p21は細胞周期のG1期の進行を阻害するとともに、アポトーシス促進因子の活性の調節も行う。CHOPとp21との関係は、細胞の状態が小胞体ストレスへの適応からアポトーシス促進活性へと変化する過程に関係している可能性がある[51]。
近年の研究では、前立腺がんではBAG5が過剰発現しており、小胞体ストレス誘導性のアポトーシスを阻害していることが示されている[52]。BAG5の過剰発現はCHOPとBAXの発現を減少させ、BCL2の発現を増加させる[52]。BAG5の過剰発現によって、PERK-eIF2-ATF4経路が抑制され、IRE1-XBP1経路の活性が亢進することで、UPR時の小胞体ストレス誘導性アポトーシスが阻害される[53]。
相互作用
DDIT3（CHOP）は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
臨床的意義
脂肪肝と高インスリン血症における役割
マウスでは、Chop遺伝子の欠失による食餌誘導性性メタボリックシンドロームに対する保護効果が示されている[60][61]。Chop遺伝子の生殖細胞系列ノックアウトマウスでは、肥満は同程度にもかかわらずより良好な血糖管理がみられる。こうした肥満とインスリン抵抗性との解離に対するもっともらしい説明の1つは、CHOPが膵臓β細胞からのインスリンの過剰分泌を促進しているということである[62]。
GLP1-アンチセンスオリゴヌクレオチドデリバリーシステム[63]によるChop遺伝子の欠失は、インスリンの減少と脂肪肝の改善の効果を示すことが臨床前マウスモデルで示されている[62][64]。
感染における役割
感染によってCHOP誘導性アポトーシス経路が活性化される病原体としては次のようなものが同定されている。
- ブタサーコウイルス2型（PCV2）（PERK-eIF2α-ATF4-CHOP-BCL2経路）[65]
- HIV（XBP1-CHOP-カスパーゼ-3/9経路）[66][67]
- 鶏伝染性気管支炎ウイルス（PERK-eIF2α-ATF4-CHOP経路またはPKR-eIF2α-ATF4-CHOP経路）[68]
- 結核菌（PERK-eIF2α-ATF4-CHOP経路）[69][70]
- ピロリ菌（PERK-eIF2α-ATF4-CHOP経路またはPKR-eIF2α-ATF4-CHOP経路）[71]
- 大腸菌（CHOP-DR5-カスパーゼ-3/8経路）[72]
- 志賀赤痢菌（p38-CHOP-DR5経路）[73]
CHOPは感染時のアポトーシスの誘導に重要な役割を果たしており、さらなる研究によって病因の理解が深まり、新たな治療アプローチの発明のきっかけとなる可能性がある重要な標的である。一例として、CHOPの発現に対する低分子阻害剤は小胞体ストレスや微生物感染症を防ぐための治療オプションとなる可能性がある。また、PERK-eIF2α経路の低分子阻害剤はPCV2の複製を制限することが示されている[65]。
その他の疾患における役割
CHOPはアポトーシスを媒介する機能を持つため、その発現の調節は代謝疾患や一部のがんに重要な役割を果たしている。CHOP発現の調節は、アポトーシスの誘導を介してがん細胞に影響を及ぼす治療アプローチとなる可能性がある[29][44][51][74]。炎症条件下（炎症性腸疾患や大腸炎の実験モデル）の腸管上皮では、CHOPがダウンレギュレーションされることが示されている。こうした条件下では、CHOPはアポトーシス過程よりも細胞周期の調節に関与しているようである[75]。
CHOPの変異や融合（FUSとの融合によるFUS-CHOPの形成など）は粘液型脂肪肉腫の原因となる[49]。
出典
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000175197 - Ensembl, May 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000025408 - Ensembl, May 2017
- ^ Human PubMed Reference:
- ^ Mouse PubMed Reference:
- ^ “Induction by ionizing radiation of the gadd45 gene in cultured human cells: lack of mediation by protein kinase C”. Molecular and Cellular Biology 11 (2): 1009–16. (February 1991). doi:10.1128/MCB.11.2.1009. PMC 359769. PMID 1990262.
- ^ a b c “Entrez Gene: DDIT3 DNA-damage-inducible transcript 3”. 2022年9月3日閲覧。
- ^ “Stress-induced binding of the transcriptional factor CHOP to a novel DNA control element”. Molecular and Cellular Biology 16 (4): 1479–89. (April 1996). doi:10.1128/MCB.16.4.1479. PMC 231132. PMID 8657121.
- ^ “CHOP, a novel developmentally regulated nuclear protein that dimerizes with transcription factors C/EBP and LAP and functions as a dominant-negative inhibitor of gene transcription”. Genes & Development 6 (3): 439–53. (March 1992). doi:10.1101/gad.6.3.439. PMID 1547942.
- ^ “A non-canonical pathway regulates ER stress signaling and blocks ER stress-induced apoptosis and heart failure”. Nature Communications 8 (1): 133. (July 2017). Bibcode: 2017NatCo...8..133Y. doi:10.1038/s41467-017-00171-w. PMC 5527107. PMID 28743963.
- ^ a b c “Role of ERO1-alpha-mediated stimulation of inositol 1,4,5-triphosphate receptor activity in endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis”. The Journal of Cell Biology 186 (6): 783–92. (September 2009). doi:10.1083/jcb.200904060. PMC 2753154. PMID 19752026.
- ^ “Roles of CHOP/GADD153 in endoplasmic reticulum stress”. Cell Death and Differentiation 11 (4): 381–9. (April 2004). doi:10.1038/sj.cdd.4401373. PMID 14685163.
- ^ “ER stress and diseases”. The FEBS Journal 274 (3): 630–58. (February 2007). doi:10.1111/j.1742-4658.2007.05639.x. PMID 17288551.
- ^ “GRP78 and CHOP modulate macrophage apoptosis and the development of bleomycin-induced pulmonary fibrosis”. The Journal of Pathology 239 (4): 411–25. (August 2016). doi:10.1002/path.4738. PMID 27135434.
- ^ “Endoplasmic reticulum stress implicated in chronic traumatic encephalopathy”. Journal of Neurosurgery 124 (3): 687–702. (March 2016). doi:10.3171/2015.3.JNS141802. PMID 26381255.
- ^ “Endoplasmic reticulum stress in the pathogenesis of fibrotic disease”. The Journal of Clinical Investigation 128 (1): 64–73. (January 2018). doi:10.1172/JCI93560. PMC 5749533. PMID 29293089.
- ^ “The Role of the PERK/eIF2α/ATF4/CHOP Signaling Pathway in Tumor Progression During Endoplasmic Reticulum Stress”. Current Molecular Medicine 16 (6): 533–44. (2016). doi:10.2174/1566524016666160523143937. PMC 5008685. PMID 27211800.
- ^ “ER stress-induced cell death mechanisms”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research 1833 (12): 3460–3470. (December 2013). doi:10.1016/j.bbamcr.2013.06.028. PMC 3834229. PMID 23850759.
- ^ “Antiapoptotic roles of ceramide-synthase-6-generated C16-ceramide via selective regulation of the ATF6/CHOP arm of ER-stress-response pathways”. FASEB Journal 24 (1): 296–308. (January 2010). doi:10.1096/fj.09-135087. PMC 2797032. PMID 19723703.
- ^ “Apelin-13 Alleviates Early Brain Injury after Subarachnoid Hemorrhage via Suppression of Endoplasmic Reticulum Stress-mediated Apoptosis and Blood-Brain Barrier Disruption: Possible Involvement of ATF6/CHOP Pathway”. Neuroscience 388: 284–296. (September 2018). doi:10.1016/j.neuroscience.2018.07.023. PMID 30036660.
- ^ “ATF6 activated by proteolysis binds in the presence of NF-Y (CBF) directly to the cis-acting element responsible for the mammalian unfolded protein response”. Molecular and Cellular Biology 20 (18): 6755–67. (September 2000). doi:10.1128/mcb.20.18.6755-6767.2000. PMC 86199. PMID 10958673.
- ^ “IRE1alpha kinase activation modes control alternate endoribonuclease outputs to determine divergent cell fates”. Cell 138 (3): 562–75. (August 2009). doi:10.1016/j.cell.2009.07.017. PMC 2762408. PMID 19665977.
- ^ “XBP1 mRNA is induced by ATF6 and spliced by IRE1 in response to ER stress to produce a highly active transcription factor”. Cell 107 (7): 881–91. (December 2001). doi:10.1016/s0092-8674(01)00611-0. PMID 11779464.
- ^ “The unfolded protein response: integrating stress signals through the stress sensor IRE1α”. Physiological Reviews 91 (4): 1219–43. (October 2011). doi:10.1152/physrev.00001.2011. hdl:10533/135654. PMID 22013210.
- ^ “Transcription Factor C/EBP Homologous Protein in Health and Diseases”. Frontiers in Immunology 8: 1612. (2017). doi:10.3389/fimmu.2017.01612. PMC 5712004. PMID 29230213.
- ^ “Cell death and endoplasmic reticulum stress: disease relevance and therapeutic opportunities”. Nature Reviews. Drug Discovery 7 (12): 1013–30. (December 2008). doi:10.1038/nrd2755. PMID 19043451.
- ^ “Stress-induced phosphorylation and activation of the transcription factor CHOP (GADD153) by p38 MAP Kinase”. Science 272 (5266): 1347–9. (May 1996). Bibcode: 1996Sci...272.1347W. doi:10.1126/science.272.5266.1347. PMID 8650547.
- ^ “How IRE1 reacts to ER stress”. Cell 132 (1): 24–6. (January 2008). doi:10.1016/j.cell.2007.12.017. PMID 18191217.
- ^ “Attenuation of CHOP-mediated myocardial apoptosis in pressure-overloaded dominant negative p38α mitogen-activated protein kinase mice”. Cellular Physiology and Biochemistry 27 (5): 487–96. (2011). doi:10.1159/000329970. PMID 21691066.
- ^ a b “Tunicamycin enhances human colon cancer cells to TRAIL-induced apoptosis by JNK-CHOP-mediated DR5 upregulation and the inhibition of the EGFR pathway”. Anti-Cancer Drugs 28 (1): 66–74. (January 2017). doi:10.1097/CAD.0000000000000431. PMID 27603596.
- ^ “UPR induces transient burst of apoptosis in islets of early lactating rats through reduced AKT phosphorylation via ATF4/CHOP stimulation of TRB3 expression”. American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology 300 (1): R92-100. (January 2011). doi:10.1152/ajpregu.00169.2010. PMID 21068199.
- ^ “The transcription factor CHOP, a central component of the transcriptional regulatory network induced upon CCl4 intoxication in mouse liver, is not a critical mediator of hepatotoxicity”. Archives of Toxicology 88 (6): 1267–80. (June 2014). doi:10.1007/s00204-014-1240-8. hdl:10533/127482. PMID 24748426.
- ^ “CHOP potentially co-operates with FOXO3a in neuronal cells to regulate PUMA and BIM expression in response to ER stress”. PLOS ONE 7 (6): e39586. (2012-06-28). Bibcode: 2012PLoSO...739586G. doi:10.1371/journal.pone.0039586. PMC 3386252. PMID 22761832.
- ^ “Neuronal apoptosis induced by endoplasmic reticulum stress is regulated by ATF4-CHOP-mediated induction of the Bcl-2 homology 3-only member PUMA”. The Journal of Neuroscience 30 (50): 16938–48. (December 2010). doi:10.1523/JNEUROSCI.1598-10.2010. PMC 6634926. PMID 21159964.
- ^ “Stress-induced binding of the transcriptional factor CHOP to a novel DNA control element”. Molecular and Cellular Biology 16 (4): 1479–89. (April 1996). doi:10.1128/mcb.16.4.1479. PMC 231132. PMID 8657121.
- ^ “Cell death induced by endoplasmic reticulum stress”. The FEBS Journal 283 (14): 2640–52. (July 2016). doi:10.1111/febs.13598. PMID 26587781.
- ^ “The endoplasmic reticulum stress-C/EBP homologous protein pathway-mediated apoptosis in macrophages contributes to the instability of atherosclerotic plaques”. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 30 (10): 1925–32. (October 2010). doi:10.1161/ATVBAHA.110.206094. PMID 20651282.
- ^ “Interrogating the relevance of mitochondrial apoptosis for vertebrate development and postnatal tissue homeostasis”. Genes & Development 30 (19): 2133–2151. (October 2016). doi:10.1101/gad.289298.116. PMC 5088563. PMID 27798841.
- ^ “TRB3 is stimulated in diabetic kidneys, regulated by the ER stress marker CHOP, and is a suppressor of podocyte MCP-1”. American Journal of Physiology. Renal Physiology 299 (5): F965-72. (November 2010). doi:10.1152/ajprenal.00236.2010. PMC 2980398. PMID 20660016.
- ^ “Loss of C/EBP-β LIP drives cisplatin resistance in malignant pleural mesothelioma”. Lung Cancer 120: 34–45. (June 2018). doi:10.1016/j.lungcan.2018.03.022. PMID 29748013.
- ^ “HDAC4 protects cells from ER stress induced apoptosis through interaction with ATF4”. Cellular Signalling 26 (3): 556–63. (March 2014). doi:10.1016/j.cellsig.2013.11.026. PMID 24308964.
- ^ “TRB3, a novel ER stress-inducible gene, is induced via ATF4-CHOP pathway and is involved in cell death”. The EMBO Journal 24 (6): 1243–55. (March 2005). doi:10.1038/sj.emboj.7600596. PMC 556400. PMID 15775988.
- ^ “TRB3: a tribbles homolog that inhibits Akt/PKB activation by insulin in liver”. Science 300 (5625): 1574–7. (June 2003). Bibcode: 2003Sci...300.1574D. doi:10.1126/science.1079817. PMID 12791994.
- ^ “TRB3 reverses chemotherapy resistance and mediates crosstalk between endoplasmic reticulum stress and AKT signaling pathways in MHCC97H human hepatocellular carcinoma cells”. Oncology Letters 15 (1): 1343–1349. (January 2018). doi:10.3892/ol.2017.7361. PMC 5769383. PMID 29391905.
- ^ a b c “DDIT3 and KAT2A Proteins Regulate TNFRSF10A and TNFRSF10B Expression in Endoplasmic Reticulum Stress-mediated Apoptosis in Human Lung Cancer Cells”. The Journal of Biological Chemistry 290 (17): 11108–18. (April 2015). doi:10.1074/jbc.M115.645333. PMC 4409269. PMID 25770212.
- ^ “Neddylation Inhibition Activates the Extrinsic Apoptosis Pathway through ATF4-CHOP-DR5 Axis in Human Esophageal Cancer Cells”. Clinical Cancer Research 22 (16): 4145–57. (August 2016). doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-2254. PMID 26983464.
- ^ “Opposing unfolded-protein-response signals converge on death receptor 5 to control apoptosis”. Science 345 (6192): 98–101. (July 2014). Bibcode: 2014Sci...345...98L. doi:10.1126/science.1254312. PMC 4284148. PMID 24994655.
- ^ “Apoptosis: a review of programmed cell death”. Toxicologic Pathology 35 (4): 495–516. (June 2007). doi:10.1080/01926230701320337. PMC 2117903. PMID 17562483.
- ^ “CHOP induces death by promoting protein synthesis and oxidation in the stressed endoplasmic reticulum”. Genes & Development 18 (24): 3066–77. (December 2004). doi:10.1101/gad.1250704. PMC 535917. PMID 15601821.
- ^ a b “Fusion of the EWS and CHOP genes in myxoid liposarcoma”. Oncogene 12 (3): 489–94. (February 1996). PMID 8637704.
- ^ “NADPH oxidase links endoplasmic reticulum stress, oxidative stress, and PKR activation to induce apoptosis”. The Journal of Cell Biology 191 (6): 1113–25. (December 2010). doi:10.1083/jcb.201006121. PMC 3002036. PMID 21135141.
- ^ a b “Targeting unfolded protein response in cancer and diabetes”. Endocrine-Related Cancer 22 (3): C1-4. (June 2015). doi:10.1530/ERC-15-0106. PMID 25792543.
- ^ a b “GRP78 Interacting Partner Bag5 Responds to ER Stress and Protects Cardiomyocytes From ER Stress-Induced Apoptosis”. Journal of Cellular Biochemistry 117 (8): 1813–21. (August 2016). doi:10.1002/jcb.25481. PMC 4909508. PMID 26729625.
- ^ “Bcl-2 associated athanogene 5 (Bag5) is overexpressed in prostate cancer and inhibits ER-stress induced apoptosis”. BMC Cancer 13: 96. (March 2013). doi:10.1186/1471-2407-13-96. PMC 3598994. PMID 23448667.
- ^ “Analysis of ATF3, a transcription factor induced by physiological stresses and modulated by gadd153/Chop10”. Molecular and Cellular Biology 16 (3): 1157–68. (March 1996). doi:10.1128/MCB.16.3.1157. PMC 231098. PMID 8622660.
- ^ a b c “CHOP enhancement of gene transcription by interactions with Jun/Fos AP-1 complex proteins”. Molecular and Cellular Biology 19 (11): 7589–99. (November 1999). doi:10.1128/MCB.19.11.7589. PMC 84780. PMID 10523647.
- ^ “C/EBP homologous protein (CHOP) up-regulates IL-6 transcription by trapping negative regulating NF-IL6 isoform”. FEBS Letters 541 (1–3): 33–9. (April 2003). doi:10.1016/s0014-5793(03)00283-7. PMID 12706815.
- ^ “Physical and functional association between GADD153 and CCAAT/enhancer-binding protein beta during cellular stress”. The Journal of Biological Chemistry 271 (24): 14285–9. (June 1996). doi:10.1074/jbc.271.24.14285. PMID 8662954.
- ^ “CHOP transcription factor phosphorylation by casein kinase 2 inhibits transcriptional activation”. The Journal of Biological Chemistry 278 (42): 40514–20. (October 2003). doi:10.1074/jbc.M306404200. PMID 12876286.
- ^ “Novel interaction between the transcription factor CHOP (GADD153) and the ribosomal protein FTE/S3a modulates erythropoiesis”. The Journal of Biological Chemistry 275 (11): 7591–6. (March 2000). doi:10.1074/jbc.275.11.7591. PMID 10713066.
- ^ Song, Benbo; Scheuner, Donalyn; Ron, David; Pennathur, Subramaniam; Kaufman, Randal J. (October 2008). “Chop deletion reduces oxidative stress, improves beta cell function, and promotes cell survival in multiple mouse models of diabetes”. The Journal of Clinical Investigation 118 (10): 3378–3389. doi:10.1172/JCI34587. ISSN 0021-9738. PMC 2528909. PMID 18776938.
- ^ Maris, M.; Overbergh, L.; Gysemans, C.; Waget, A.; Cardozo, A. K.; Verdrengh, E.; Cunha, J. P. M.; Gotoh, T. et al. (April 2012). “Deletion of C/EBP homologous protein (Chop) in C57Bl/6 mice dissociates obesity from insulin resistance” (英語). Diabetologia 55 (4): 1167–1178. doi:10.1007/s00125-011-2427-7. ISSN 0012-186X. PMID 22237685.
- ^ a b Yong, Jing; Parekh, Vishal S.; Reilly, Shannon M.; Nayak, Jonamani; Chen, Zhouji; Lebeaupin, Cynthia; Jang, Insook; Zhang, Jiangwei et al. (2021-07-28). “Chop/Ddit3 depletion in β cells alleviates ER stress and corrects hepatic steatosis in mice”. Science Translational Medicine 13 (604). doi:10.1126/scitranslmed.aba9796. ISSN 1946-6242. PMC 8557800. PMID 34321322.
- ^ WO application 2017192820, Monia, Brett P.; Thazha P. Prakash & Garth A. Kinberger et al., "GLP-1 receptor ligand moiety conjugated oligonucleotides and uses thereof", published 2017-11-09, assigned to Ionis Pharmaceuticals Inc. and AstraZeneca AB
- ^ Yong, Jing; Johnson, James D.; Arvan, Peter; Han, Jaeseok; Kaufman, Randal J. (August 2021). “Therapeutic opportunities for pancreatic β-cell ER stress in diabetes mellitus”. Nature Reviews. Endocrinology 17 (8): 455–467. doi:10.1038/s41574-021-00510-4. ISSN 1759-5037. PMC 8765009. PMID 34163039.
- ^ a b “Porcine Circovirus 2 Deploys PERK Pathway and GRP78 for Its Enhanced Replication in PK-15 Cells”. Viruses 8 (2): 56. (February 2016). doi:10.3390/v8020056. PMC 4776210. PMID 26907328.
- ^ “HIV Tat-Mediated Induction of Human Brain Microvascular Endothelial Cell Apoptosis Involves Endoplasmic Reticulum Stress and Mitochondrial Dysfunction”. Molecular Neurobiology 53 (1): 132–142. (January 2016). doi:10.1007/s12035-014-8991-3. PMC 4787264. PMID 25409632.
- ^ “HIV-1 gp120 induces type-1 programmed cell death through ER stress employing IRE1α, JNK and AP-1 pathway”. Scientific Reports 6: 18929. (January 2016). Bibcode: 2016NatSR...618929S. doi:10.1038/srep18929. PMC 4703964. PMID 26740125.
- ^ “Upregulation of CHOP/GADD153 during coronavirus infectious bronchitis virus infection modulates apoptosis by restricting activation of the extracellular signal-regulated kinase pathway”. Journal of Virology 87 (14): 8124–34. (July 2013). doi:10.1128/JVI.00626-13. PMC 3700216. PMID 23678184.
- ^ “Endoplasmic reticulum stress pathway-mediated apoptosis in macrophages contributes to the survival of Mycobacterium tuberculosis”. PLOS ONE 6 (12): e28531. (2011). Bibcode: 2011PLoSO...628531L. doi:10.1371/journal.pone.0028531. PMC 3237454. PMID 22194844.
- ^ “Induction of ER stress in macrophages of tuberculosis granulomas”. PLOS ONE 5 (9): e12772. (September 2010). Bibcode: 2010PLoSO...512772S. doi:10.1371/journal.pone.0012772. PMC 2939897. PMID 20856677.
- ^ “Endoplasmic reticulum stress contributes to Helicobacter pylori VacA-induced apoptosis”. PLOS ONE 8 (12): e82322. (2013). Bibcode: 2013PLoSO...882322A. doi:10.1371/journal.pone.0082322. PMC 3862672. PMID 24349255.
- ^ “Shiga toxin 1 induces apoptosis through the endoplasmic reticulum stress response in human monocytic cells”. Cellular Microbiology 10 (3): 770–80. (March 2008). doi:10.1111/j.1462-5822.2007.01083.x. PMID 18005243.
- ^ “Shiga Toxins Induce Apoptosis and ER Stress in Human Retinal Pigment Epithelial Cells”. Toxins 9 (10): 319. (October 2017). doi:10.3390/toxins9100319. PMC 5666366. PMID 29027919.
- ^ “Different induction of GRP78 and CHOP as a predictor of sensitivity to proteasome inhibitors in thyroid cancer cells”. Endocrinology 148 (7): 3258–70. (July 2007). doi:10.1210/en.2006-1564. PMID 17431003.
- ^ “C/EBP homologous protein inhibits tissue repair in response to gut injury and is inversely regulated with chronic inflammation”. Mucosal Immunology 7 (6): 1452–66. (November 2014). doi:10.1038/mi.2014.34. PMID 24850428.
関連文献
- “CCAAT/enhancer-binding proteins: structure, function and regulation”. The Biochemical Journal 365 (Pt 3): 561–75. (August 2002). doi:10.1042/BJ20020508. PMC 1222736. PMID 12006103.
- “Roles of CHOP/GADD153 in endoplasmic reticulum stress”. Cell Death and Differentiation 11 (4): 381–9. (April 2004). doi:10.1038/sj.cdd.4401373. PMID 14685163.
- “Rearrangement of the transcription factor gene CHOP in myxoid liposarcomas with t(12;16)(q13;p11)”. Genes, Chromosomes & Cancer 5 (4): 278–85. (November 1992). doi:10.1002/gcc.2870050403. PMID 1283316.
- “Isolation, characterization and chromosomal localization of the human GADD153 gene”. Gene 116 (2): 259–67. (July 1992). doi:10.1016/0378-1119(92)90523-R. PMID 1339368.
- “CHOP, a novel developmentally regulated nuclear protein that dimerizes with transcription factors C/EBP and LAP and functions as a dominant-negative inhibitor of gene transcription”. Genes & Development 6 (3): 439–53. (March 1992). doi:10.1101/gad.6.3.439. PMID 1547942.
- “Localization of the chromosomal breakpoints of the t(12;16) in liposarcoma to subbands 12q13.3 and 16p11.2”. Cancer Genetics and Cytogenetics 48 (1): 101–7. (August 1990). doi:10.1016/0165-4608(90)90222-V. PMID 2372777.
- “Fusion of the dominant negative transcription regulator CHOP with a novel gene FUS by translocation t(12;16) in malignant liposarcoma”. Nature Genetics 4 (2): 175–80. (June 1993). doi:10.1038/ng0693-175. PMID 7503811.
- “Fusion of CHOP to a novel RNA-binding protein in human myxoid liposarcoma”. Nature 363 (6430): 640–4. (June 1993). Bibcode: 1993Natur.363..640C. doi:10.1038/363640a0. PMID 8510758.
- “Analysis of ATF3, a transcription factor induced by physiological stresses and modulated by gadd153/Chop10”. Molecular and Cellular Biology 16 (3): 1157–68. (March 1996). doi:10.1128/MCB.16.3.1157. PMC 231098. PMID 8622660.
- “Stress-induced phosphorylation and activation of the transcription factor CHOP (GADD153) by p38 MAP Kinase”. Science 272 (5266): 1347–9. (May 1996). Bibcode: 1996Sci...272.1347W. doi:10.1126/science.272.5266.1347. PMID 8650547.
- “Physical and functional association between GADD153 and CCAAT/enhancer-binding protein beta during cellular stress”. The Journal of Biological Chemistry 271 (24): 14285–9. (June 1996). doi:10.1074/jbc.271.24.14285. PMID 8662954.
- “CHOP enhancement of gene transcription by interactions with Jun/Fos AP-1 complex proteins”. Molecular and Cellular Biology 19 (11): 7589–99. (November 1999). doi:10.1128/MCB.19.11.7589. PMC 84780. PMID 10523647.
- “Novel interaction between the transcription factor CHOP (GADD153) and the ribosomal protein FTE/S3a modulates erythropoiesis”. The Journal of Biological Chemistry 275 (11): 7591–6. (March 2000). doi:10.1074/jbc.275.11.7591. PMID 10713066.
- “Nitric oxide-induced apoptosis in RAW 264.7 macrophages is mediated by endoplasmic reticulum stress pathway involving ATF6 and CHOP”. The Journal of Biological Chemistry 277 (14): 12343–50. (April 2002). doi:10.1074/jbc.M107988200. PMID 11805088.
- “Activation of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma stimulates the growth arrest and DNA-damage inducible 153 gene in non-small cell lung carcinoma cells”. Oncogene 21 (14): 2171–80. (March 2002). doi:10.1038/sj.onc.1205279. PMID 11948400.
- “Activator protein-1 and CCAAT/enhancer-binding protein mediated GADD153 expression is involved in deoxycholic acid-induced apoptosis”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids 1583 (1): 108–16. (June 2002). doi:10.1016/s1388-1981(02)00190-7. PMID 12069855.
- “Expression and transactivating functions of the bZIP transcription factor GADD153 in mammary epithelial cells”. Oncogene 21 (27): 4289–300. (June 2002). doi:10.1038/sj.onc.1205529. PMID 12082616.
外部リンク
- DDIT3 protein, human - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス
- DDIT3のページへのリンク
