腎臓からの排出とは? わかりやすく解説

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腎臓からの排出

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2020/08/07 14:08 UTC 版)

高分子医薬品」の記事における「腎臓からの排出」の解説

高分子化合物尿中排出には代謝異なり種差ほとんどないとされている。高分子医薬品多くは、その分子量に従い直接または代謝により低分子化された後尿中排泄される糸球体における高分子医薬品濾過による除去効率分子サイズ(サイズバリアー)と電荷(チャージバリアー)が密接に関係している。分子量が4kDa以下のもの、あるいは5nm未満サイズ糸球体でほとんどが濾過されるに対して分子量が30kDaを超える糸球体濾過率著しく低下する糸球体濾過率分子量大きくなるにつれて低下し、同じサイズならば負電荷濾過されにくい。サイトカインなどの比較分子量小さタンパク質場合には、腎糸球体濾過を受けることで速やかに消失することから血中滞留性の増大目的に他の高分子修飾され誘導体開発されている。 糸球体濾過され比較的低分子量蛋白質大部分近位尿細管において受容体介在性エンドサイトーシスもしくは吸着性エンドサイトーシス(adsorptive-mediated endocytosisAMF)によって細胞内内在化された後、リソソームなどで分解されアミノ酸となり、生体内再利用されることが多い。例えLDL受容体ファミリーにぞくするLRP2は尿細管管腔側に高発現しており、エンドサイトーシス受容体として蛋白質ペプチド受容体介在性エンドサイトーシスより取り込む。アミノグリコシド系抗菌薬ミオグロビンなどの尿細管への取り込み蓄積毒性の発現原因となっている。

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腎臓からの排出

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2022/05/01 06:43 UTC 版)

薬物動態学」の記事における「腎臓からの排出」の解説

高分子化合物尿中排出には代謝異なり種差ほとんどないとされている。高分子医薬品多くは、その分子量に従い直接または代謝により低分子化された後尿中排泄される糸球体における高分子医薬品濾過による除去効率分子サイズ(サイズバリアー)と電荷(チャージバリアー)が密接に関係している。分子量が4kDa以下のもの、あるいは5nm未満サイズ糸球体でほとんどが濾過されるに対して分子量が30kDaを超える糸球体濾過率著しく低下する糸球体濾過率分子量大きくなるにつれて低下し、同じサイズならば負電荷濾過されにくい。サイトカインなどの比較分子量小さタンパク質場合には、腎糸球体濾過を受けることで速やかに消失することから血中滞留性の増大目的に他の高分子修飾され誘導体開発されている。 糸球体濾過され比較的低分子量蛋白質大部分近位尿細管において受容体介在性エンドサイトーシスもしくは吸着性エンドサイトーシス(adsorptive-mediated endocytosisAMF)によって細胞内内在化された後、リソソームなどで分解されアミノ酸となり、生体内再利用されることが多い。例えLDL受容体ファミリーにぞくするLRP2は尿細管管腔側に高発現しており、エンドサイトーシス受容体として蛋白質ペプチド受容体介在性エンドサイトーシスより取り込む。アミノグリコシド系抗菌薬ミオグロビンなどの尿細管への取り込み蓄積毒性の発現原因となっている。

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