T細胞寛容
出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2021/07/22 23:36 UTC 版)
T細胞の中枢性免疫寛容は胸腺で起こる。T細胞はポジティブセレクション(正の選択)とネガティブセレクション(負の選択)を受ける。 T細胞受容体は、非自己ペプチドが結合した自己主要組織適合遺伝子複合体(MHC)分子を認識する能力を備えている必要がある。 T細胞寛容のステップ ポジティブセレクション中に、T細胞がペプチド-MHC複合体に親和性を持って結合する能力があるかチェックされる。T細胞がMHCクラスIやMHCクラスIIの複合体と結合できない場合、T細胞は生存シグナルを受け取らないため、アポトーシスを介して死滅する。ペプチド-MHC複合体に対して十分な親和性を持つT細胞受容体が生存のために選択される。T細胞は、MHC IとIIのどちらに結合するかに応じて、それぞれCD8+またはCD4+T細胞になる。 ポジティブセレクションは、表面にMHC IおよびMHC II分子が存在する胸腺上皮細胞の助けを借りて胸腺皮質で行われる。 ネガティブセレクションでは、T細胞の自己への親和性がテストされる。もし、それらが自己のペプチドと結合する場合は、それらはアポトーシスのシグナルが送られる(クローン欠失のプロセス)。胸腺上皮細胞は、T細胞に対して自己抗原を示し、自己に対する親和性をテストする。 転写制御因子AIRE(英語版)とFezf2(英語版)は、胸腺上皮細胞における自己組織抗原の発現に重要な役割を果たしている。 ネガティブセレクションは、皮髄境界部(皮質-延髄接合部)と胸腺髄質で起こる。 自己に結合しないが、抗原/MHC複合体を認識するCD4+またはCD8+のいずれかであるT細胞は、成熟したナイーブT細胞として二次リンパ系器官に移動する。 制御性T細胞(T reg)は、胸腺で成熟するもう一つのタイプのT細胞である。T reg細胞のセレクションは胸腺髄質で行われ、Foxp3(英語版)の転写を伴う。T reg細胞は、免疫系が活動すべきでないときに免疫系を抑制することで、自己免疫を調整するために重要な役割を果たしている。
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