AAVの感染サイクル

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AAVの感染サイクル

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/06/19 16:16 UTC 版)

「アデノ随伴ウイルス」の記事における「AAVの感染サイクル」の解説

AAVの感染サイクルにはいくつかの段階があり、細胞感染から感染性粒子の産生まである 細胞膜への付着 エンドサイトーシス（形質膜陥入） エンドソームによる輸送 後期エンドソーム（エンドサイトーシスで形成されるリソソームへの運搬小胞）後期又はリソソームからの脱出（escape） 核へのトランスロケーション（転位） AAVゲノムの複製型である二本鎖DNAの形成 rep 遺伝子の発現 ゲノムの複製 cap 遺伝子の発現、子孫（後代）一本鎖DNA粒子の合成 完全なウイルス粒子の組立て、及び 感染細胞からの放出 これらの段階の一部は、様々な細胞の種類で異なることがあり、明確でかなり限定的なAAVのネイティブトロピズム（native tropism）に寄与する。ウイルスの複製は、細胞がどの細胞周期にあるかによって、1種類の細胞でも異なる可能性がある。[71] Some of these steps may look different in various types of cells, which, in part, contributes to the defined and quite limited native tropism of AAV. Replication of the virus can also vary in one cell type, depending on the cell's current cell cycle phase.[71] The characteristic feature of the adeno-associated virus is a deficiency in replication and thus its inability to multiply in unaffected cells. The first factor that was described as providing successful generation of new AAV particles, was the adenovirus, from which the AAV name originated. It was then shown that AAV replication can be facilitated by selected proteins derived from the adenovirus genome, by other viruses such as HSV, or by genotoxic agents, such as UV irradiation or hydroxyurea. The minimal set of the adenoviral genes required for efficient generation of progeny AAV particles, was discovered by Matsushita, Ellinger et al.. This discovery allowed for new production methods of recombinant AAV, which do not require adenoviral co-infection of the AAV-producing cells. In the absence of helper virus or genotoxic factors, AAV DNA can either integrate into the host genome or persist in episomal form. In the former case integration is mediated by Rep78 and Rep68 proteins and requires the presence of ITRs flanking the region being integrated. In mice, the AAV genome has been observed persisting for long periods of time in quiescent tissues, such as skeletal muscles, in episomal form (a circular head-to-tail conformation).