モノクローナル抗体
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2024/04/07 20:53 UTC 版)
コスト
モノクローナル抗体の製造は、複雑なプロセスが関与したり、その全般的な分子サイズのため、低分子化合物よりもコストが高く、これらはすべて新しい化学物質を患者に提供するための膨大な研究開発費に追加される。それらは、製造業者が多額の投資費用を回収できるように価格設定されており、米国のように価格統制がない場合は、価値が高いほど価格が高くなることがある。ピッツバーグ大学の7人の研究者は、患者一人当たり「mAb療法の年間費用は、腫瘍学および血液学の領域では他の疾病よりも約10万ドル高い」と結論づけた。新血管疾患や代謝性疾患、免疫領域、感染症、アレルギー、眼科の各領域と比較された[48]。
用途
診断検査
ある物質に対するモノクローナル抗体ができれば、それを使ってその物質の存在を検出することができる。タンパク質は、ウェスタンブロットやイムノドットブロットを使用して検出できる。免疫組織化学検査では、モノクローナル抗体を使用して、固定組織切片中の抗原を検出でき、同様に、免疫蛍光検査では、凍結組織切片または生細胞中の物質を検出できる。
分析および化学的用途
抗体はまた、免疫沈降法を使用して、混合物から標的化合物を精製するためにも使用される。
治療用途
治療用モノクローナル抗体は、標的分子の機能の遮断、標的分子を発現している細胞のアポトーシス誘導、またはシグナル伝達経路の調節など、複数の機構を通じて作用する[49][50]。
臨床への応用
モノクローナル抗体の臨床適用
詳細は「モノクローナル抗体治療」を参照
1970年代に発明されたモノクローナル抗体は臨床に革命的な変化を起こすといわれたが、その後ほぼ20年間、臨床試験は上手くいかなかった。これは主に、マウスの抗体はヒトに抗原認識されることが原因であった。しかし1990年代になって、CHO細胞内に、マウスでなくヒトの免疫グロブリン遺伝子を発現するプラスミドを直接形質転換する方法が開発されて以降、この問題は克服された。この方法はさらに進化し、現在ではハイブリドーマを使用せず、ファージディスプレイにより1兆個の分子からなる莫大なクローンライブラリーから最適抗体がスクリーニングされ、その遺伝子をCHO細胞で大量生産する方法が用いられている。もしくは、ヒトの抗体を生産するトランスジェニックマウスを使い、直接ヒト抗体を得る方法が用いられる。これらの方法は、前臨床段階までの開発費がわずか約2億円で済むといわれており、従来の古典的化学薬品にかかる20億円と比較して非常に効率がよい。ただし細胞培養を必要とするため、最終製品の製造費用は化学合成による化学薬品と比べると、非常に高い。
モノクローナル抗体はタンパク質薬品であり、いわゆる化学薬品と違い経口投与ができない（普通週一回の注射）、製造費用が非常に高い、細胞内部に侵入できないなどの欠点を持つ。しかしいったん標的分子に結合すると、患者自身の免疫機構が働いて標的分子を含むがん細胞を高率で破壊できるなどの利点をもつ。また、免疫グロブリン自体はヒトの体内に存在する分子なので、それ自身による副作用は予想しやすい。
原理的にはポリクローナル抗体も臨床に使用可能であるが、人間の患者への薬品として使用するためには、薬品内の分子が化学的に厳密に定義され、さらにそれらを極めて高純度でかつ安定的に大量生産する必要があり、現実にはほぼ不可能であるといわれている。 ヒト血漿由来（血液製剤）の免疫グロブリン製剤は一種のポリクローナル抗体であり、様々な難病に対して使用され有効性を示している。しかし、これら血液由来の免疫グロブリン製剤が組換え抗体医薬品に容易に置き換えることができないのは、上記の品質管理の困難さからである。
事例紹介
癌治療
癌の治療法の一つとして、癌細胞に特異的な抗原にのみ結合し、標的となる癌細胞に対する免疫応答を誘発するモノクローナル抗体が考えられる。このようなモノクローナル抗体は、毒素、放射性同位体、サイトカイン、その他の活性コンジュゲートの送達用に修飾することができる。あるいは、Fab領域で標的抗原およびコンジュゲート（またはエフェクター細胞）の両方に結合できる二重特異性抗体を設計できる。すべてのインタクト抗体は、そのFc領域で細胞受容体または他のタンパク質に結合することができる。
米国食品医薬品局（FDA）が癌に対して承認しているモノクローナル抗体は次のとおりである[52]。
自己免疫疾患
自己免疫疾患に用いられるモノクローナル抗体にはインフリキシマブやアダリムマブがあり、TNF-αに結合して阻害することにより、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎に効果がある[53]。バシリキシマブとダクリズマブは、活性化T細胞のIL-2を阻害することにより、腎移植の急性拒絶反応を予防に役立つ[53]。オマリズマブは、ヒト免疫グロブリンE（IgE）を阻害し、中等症から重症のアレルギー性喘息の治療に有用である。
治療用モノクローナル抗体の例
詳細は「治療用モノクローナル抗体のリスト」を参照
研究用のモノクローナル抗体は、抗体サプライヤーから直接またはCiteAbのような専門家検索エンジンを使用して入手することができる。次は臨床的に重要なモノクローナル抗体の例である。
| 主なカテゴリー | 種類 | 用途 | 機構/標的 | 形態 |
|---|---|---|---|---|
| 抗炎症 | インフリキシマブ[53] | TNF-α阻害 | キメラ | |
| アダリムマブ | TNF-α阻害 | ヒト | ||
| バシリキシマブ[53] |
|
活性化T細胞のIL-2抑制 | キメラ | |
| ダクリズマブ[53] |
|
活性化T細胞のIL-2抑制 | ヒト化 | |
| オマリズマブ |
|
ヒト免疫グロブリンE (IgE) 抑制 | ヒト化 | |
| 抗癌 | ゲムツズマブ[53] |
|
白血病細胞の骨髄細胞表面抗原CD33を標的 | ヒト化 |
| アレムツズマブ[53] |
|
Tリンパ球およびBリンパ球の抗原CD52を標的 | ヒト化 | |
| リツキシマブ[53] |
|
Bリンパ球上のリン酸化タンパク質CD20を標的 | キメラ | |
| トラスツズマブ |
|
HER2/neu (erbB2) 受容体を標的 | ヒト化 | |
| ニモツズマブ |
|
EGFR阻害 | ヒト化 | |
| セツキシマブ |
|
EGFR阻害 | キメラ | |
| ベバシズマブ & ラニビズマブ |
|
VEGF阻害 | ヒト化 | |
| 抗癌および抗ウイルス | バビツキシマブ [54] |
|
免疫療法、ホスファチジルセリンを標的[54] | キメラ |
| 抗ウイルス | 免疫療法、SARS-CoV-2スパイクタンパクを標的 | キメラ | ||
| バムラニビマブ/エテセビマブ[56] | 免疫療法、SARS-CoV-2スパイクタンパクを標的 | キメラ | ||
| その他 | パリビズマブ [53] |
|
RSV融合 (F) タンパク質を阻害 | ヒト化 |
| アブシキシマブ [53] | 血小板上の受容体GpIIb/IIIaを阻害 | キメラ |
病気の迅速診断キット
モノクローナル抗体を使用したイムノクロマト法で各種の迅速診断キットが販売されている。5分から15分で診断できる。 たとえば、感染症にはインフルエンザウイルス、RSウイルス、A群β溶連菌、アデノウイルス、肺炎マイコプラズマ、ヒトメタニュウモウイルス、ノロウイルス、ロタウイルス、肺炎球菌、レジオネラ、病原性大腸菌O157、便中ピロリ菌などである。
副作用
ベバシズマブやセツキシマブなどのいくつかのモノクローナル抗体は、さまざまな種類の副作用を引き起こす可能性がある[57]。これらの副作用は、一般的な副作用と重篤な副作用に分類される[58]。
一般的な副作用には次のものがある。
重大な副作用の可能性として次のものがある。
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