Wntシグナリングと分解の調節とは? わかりやすく解説

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Wntシグナリングと分解の調節

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2022/05/12 09:41 UTC 版)

β-カテニン」の記事における「Wntシグナリングと分解の調節」の解説

休止状態にある細胞では、2つ結合作用面を持つC末端DIXドメインによってアキシン分子オリゴマー化している。アキシンこのように細胞質内側線形オリゴマーさらにはポリマー形成することが可能である。DIXドメインは独特であり、DIXドメインを持つことが知られている他のタンパク質DishevelledとDIXDC1(英語版)だけである。Dishevelledタンパク質コードする遺伝子DrosophilaではDsh遺伝子ただ1つであるが、哺乳類には3つのパラログ遺伝子存在しヒトではDVL1、DVL2、DVL3と呼ばれるDshは、PDZドメイン英語版)とDEPドメイン英語版を介してFrizzled受容体細胞質領域結合するWnt分子Frizzled結合すると、あまり解明されていない一連の出来事起こりその結果DshDIXドメイン露出して完全なアキシン結合部位形成される。そしてアキシンDsh結合することでオリゴマーβ-カテニン分解複合体)から解離してゆく。アキシン受容体複合体形成すると、β-カテニン結合GSK3活性失われる重要なことに、Frizzled結合しているLRP5英語版)やLRP6英語版)の細胞質断片GSK3の擬基質配列(Pro-Pro-Pro-Ser-Pro-x-Ser)を持っており、GSK3本当基質あるかのようにCK1によって適切なプライミング受けている。これらの偽標的部位存在によってGSK3活性大きく競合的阻害される。そのため、受容体結合したアキシンβ-カテニンリン酸化媒介しなくなる。β-カテニンには分解標識付けられなくなるが、産生継続しているためその濃度増加するβ-カテニンレベル細胞質存在するすべての結合部位対し飽和するほど高くなると、β-カテニン移行するβ-カテニンはLEF1、TCF1英語版)、TCF2(英語版)、TCF3(英語版)といった転写因子結合しそれまで結合パートナーであるGrouchoタンパク質からこれらの因子解離させる転写リプレッサーヒストンメチルトランスフェラーゼ英語版)など)をリクルートするGrouchoと異なりβ-カテニン転写アクチベーター結合し標的遺伝子転写活性化する

※この「Wntシグナリングと分解の調節」の解説は、「β-カテニン」の解説の一部です。
「Wntシグナリングと分解の調節」を含む「β-カテニン」の記事については、「β-カテニン」の概要を参照ください。

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