LRP6

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LRP6

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/06/19 10:24 UTC 版)

LRP6
PDBに登録されている構造 PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧 3S2K, 3S8V, 3S8Z, 3S94, 3SOB, 3SOQ, 3SOV, 4A0P, 4DG6, 4NM5, 4NM7
識別子
記号	LRP6, ADCAD2, STHAG7, LDL receptor related protein 6
外部ID	OMIM: 603507 MGI: 1298218 HomoloGene: 1747 GeneCards: LRP6
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 12番染色体 (ヒト) バンド データ無し 開始点 12,116,025 bp 終点 12,267,044 bp
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 6番染色体 (マウス) バンド データ無し 開始点 134,423,439 bp 終点 134,543,928 bp
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • low-density lipoprotein particle receptor activity • apolipoprotein binding • protein homodimerization activity • kinase inhibitor activity • frizzled binding • Wnt-protein binding • toxin transmembrane transporter activity • 血漿タンパク結合 • coreceptor activity involved in Wnt signaling pathway • identical protein binding • Wnt-activated receptor activity • 受容体結合 • coreceptor activity involved in canonical Wnt signaling pathway 細胞の構成要素 • integral component of membrane • Wnt-Frizzled-LRP5/6 complex • Wnt signalosome • ゴルジ体 • early endosome membrane • 膜 • receptor complex • シナプス • 細胞外領域 • cell surface • neuronal cell body • early endosome • 小胞体 • カベオラ • cytoplasmic vesicle • 細胞膜 • 脂質ラフト 生物学的プロセス • negative regulation of protein phosphorylation • Wnt signaling pathway involved in somitogenesis • cerebellum morphogenesis • roof of mouth development • dopaminergic neuron differentiation • positive regulation of Wnt signaling pathway involved in dorsal/ventral axis specification • regulation of transcription, DNA-templated • エンドサイトーシス • receptor-mediated endocytosis involved in cholesterol transport • embryonic pattern specification • convergent extension • negative regulation of protein kinase activity • 視床発生 • axis elongation involved in somitogenesis • canonical Wnt signaling pathway involved in neural crest cell differentiation • positive regulation of cytosolic calcium ion concentration • response to peptide hormone • canonical Wnt signaling pathway involved in regulation of cell proliferation • neural crest cell differentiation • positive regulation of DNA-binding transcription factor activity • Wntシグナル経路 • cellular response to cholesterol • neural crest formation • trachea cartilage morphogenesis • positive regulation of transcription, DNA-templated • odontogenesis of dentin-containing tooth • 多細胞個体の発生 • midbrain-hindbrain boundary development • neural tube closure • positive regulation of cell cycle • external genitalia morphogenesis • Wnt signaling pathway involved in dorsal/ventral axis specification • pericardium morphogenesis • 大脳皮質発生 • embryonic retina morphogenesis in camera-type eye • canonical Wnt signaling pathway • negative regulation of protein serine/threonine kinase activity • protein localization to plasma membrane • negative regulation of canonical Wnt signaling pathway • negative regulation of smooth muscle cell apoptotic process • face morphogenesis • primitive streak formation • positive regulation of transcription by RNA polymerase II • 化学的シナプス伝達 • toxin transport • Wnt signaling pathway involved in midbrain dopaminergic neuron differentiation • positive regulation of canonical Wnt signaling pathway • beta-catenin destruction complex disassembly • midbrain dopaminergic neuron differentiation • gastrulation with mouth forming second • anterior/posterior pattern specification • embryonic limb morphogenesis • 中脳発生 • 骨再形成 • embryonic camera-type eye morphogenesis • bone morphogenesis • branching involved in mammary gland duct morphogenesis • cell-cell adhesion 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	4040	16974
Ensembl	ENSG00000070018 ENSG00000281324	ENSMUSG00000030201
UniProt	O75581	O88572
RefSeq (mRNA)	NM_002336	NM_008514
RefSeq (タンパク質)	NP_002327	NP_032540
場所 (UCSC)	Chr 12: 12.12 – 12.27 Mb	Chr 12: 134.42 – 134.54 Mb
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ウィキデータ
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LRP6（low-density lipoprotein receptor-related protein 6）は、ヒトではLRP6遺伝子にコードされるタンパク質である。LRP6は古典的Wnt経路に関与するLRP5/LRP6/Frizzled受容体群の重要な構成要素である。

構造

LRP6は膜貫通型LDL受容体タンパク質であり、LRP5と同様の構造を持つ。これらのタンパク質は全長約1600アミノ酸のうち、約85%が細胞外に位置する。N末端には4つのβプロペラモチーフと4つのEGF様リピートが交互に並んでいる。LRP5やLRP6に結合する細胞外リガンドの大部分はβプロペラ部分に結合する。22アミノ酸からなる領域が細胞膜を横断する1回膜貫通タンパク質であり、207アミノ酸からなる領域が細胞内に位置する。

機能

LRP6はLRP5やFrizzledタンパク質ファミリーのメンバーと共に補助受容体として機能し、古典的Wnt経路を介してWntタンパク質によるシグナルを伝達する。

相互作用

古典的Wntシグナルは、Frizzled受容体とLRP5/6補助受容体を介して、GSK3BのSer9のリン酸化に依存しない活性をダウンレギュレーションする。LRP5やLRP6の欠乏による古典的Wntシグナルの低下は、p120-カテニンの分解を引き起こす。

LRP6はDickkopf（Dkk）ファミリーのタンパク質（DKK1など）、スクレロスチン、R-spondin、システインノット型タンパク質ファミリーのメンバーなどの細胞外タンパク質によって調節される。

臨床的意義

ヒトでは、LRP6の機能喪失変異は血漿中のLDLやトリグリセリドの増加、高血圧、糖尿病、骨粗鬆症を引き起こす。同様に、Lrp6に機能喪失変異を有するマウスも骨量が低下する。LRP6は副甲状腺ホルモン（PTH）治療に対する骨の同化応答に重要であり、LRP5はこの作用には関与していない。一方、LRP5が重要な役割を果たしているメカノトランスダクション（力に対する骨の応答）には、LRP6は活性を持たないようである。LRP5の阻害因子の1つであるスクレロスチンは、骨細胞特異的なWntアンタゴニストとして、骨粗鬆症の臨床試験において有望な結果が得られている。

関連文献

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