C15H18N2Oとは？わかりやすく解説

フペルジンA; Huperzine A
	IUPAC名 (1R,9S,13E)- 1-Amino- 13-ethylidene- 11-methyl- 6-azatricyclo[7.3.1.02,7] trideca- 2(7),3,10- trien- 5-one
	別称 HupA
識別情報
CAS登録番号	102518-79-6
	SMILES CC3=CC1/C(C(C3)(N)C(C=CC2=O)=C(N2)C1)=C\C;
特性
化学式	C15H18N2O
モル質量	242.32 g/mol
融点	217-219 °C
	特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

フペルジンA (ヒューペルジンA、Huperzine A) はトウゲシバ (Huperzia serrata) に含まれるアルカロイド^[1]。フペルジンAはアセチルコリンエステラーゼ阻害剤で、同種類に分類されるものには他に認知症の治療薬のドネペジルやリバスチグミン、ガランタミンがある。

フペルジンAを含む植物は、中国において古くから腫れ、発熱、血液疾患の治療に用いられてきた。中国における臨床試験において、アルツハイマー病の治療に効果があることが示されていた^[2]。続いて医薬品としての治験が行われたが中止されている^[3]。アメリカ合衆国では、フペルジンAは記憶支援のためのサプリメント（栄養補助食品）として販売されている。

薬理

アセチルコリンエステラーゼ阻害^[4]^[5]およびNMDA受容体拮抗作用^[6]。

フペルジンAとアセチルコリンエステラーゼの複合体構造はX線結晶構造解析により明らかにされている (PDB code: 1VOT^[7])。これはドネペジルやガランタミンなどのアルハイマー病治療薬と同じ作用機構である。NMDA受容体アンタゴニストとしては、グルタミン酸による損傷から脳を保護し、また神経成長因子のレベルを増加させる。

医療用途

フペルジンAは、アメリカの医科学分野でも注目されており、神経変性を特徴とする疾患、特にアルツハイマー病に対する有望な治療薬として研究が進められてきた^[8]^[9]。

1990年代には中国で実施された複数の臨床試験が認知症への有益な効果を示した^[3]。

2007年までに、アメリカ合衆国でアルツハイマー型認知症の治療薬として第II相の治験が実施され、認知機能に対する効果を調べるためランダム化比較試験を行ったが結果は出ず、データの二次解析を行って高容量の場合に、改善傾向が示されただけで、開発は中止されたとされる^[3]。続いて2010年に開始が予定されていた上海での治験のデータは存在していない^[3]。スイスの会社が、フペルジンAのプロドラッグである誘導体の DEBIO 9902 の第I相治験を行っていたがこれも中止された^[3]。

2008年のシステマティックレビューでは、6件計454人の研究から、アルツハイマー病の認知機能や行動などに有効だが適切な研究は1件だけで、使用を推奨する証拠は不十分だとした^[10]。2013年のシステマティックレビューでは、ランダム化比較試験が20件計1823人から、研究手法の質が低く偏りの危険性が高いため慎重に解釈する必要があるが、認知機能や日常の活動に恩恵を示していた^[11]。

軽度認知障害に対して2012年のシステマティックレビューでは、評価するには不十分で、偽薬対照の試験は発見できずそうした試験の実施が必要とされた^[12]。

可能性のある副作用は、呼吸障害、喉あるいは胸の圧迫感、胸痛、蕁麻疹、発疹、肌のかゆみあるいはむくみ、胃のむかつき、下痢、吐き気、行動過剰、不眠症などである^[13]。フペルジンAは良好な忍容性を示す^[14]。この点では他の認知症の治療薬を使って、望ましくない症状が出た人々にも許容範囲でフペルジンAを使うことができた^[15]。

有効性

健康な若い学生を対象とした試験で、一回の学習において記憶力を増強させることが明らかにされている^[16]。

脚注

[脚注の使い方]

^ Kozikowski, Alan P.; Tueckmantel, Werner (1999). “Chemistry, Pharmacology, and Clinical Efficacy of the Chinese Nootropic Agent Huperzine A”. Accounts of Chemical Research 32 (8): 641–650. doi:10.1021/ar9800892.
^ Wang, Bai-song; Wang, Hao; Wei, Zhao-hui; Song, Yan-yan; Zhang, Lu; Chen, Hong-zhuan (2009). “Efficacy and safety of natural acetylcholinesterase inhibitor huperzine A in the treatment of Alzheimer’s disease: an updated meta-analysis”. Journal of Neural Transmission 116 (4): 457–465. doi:10.1007/s00702-009-0189-x. PMID 19221692.
^ ^a ^b ^c ^d ^e “Alzforum- Drugs In Clinical Trials - Huperzine A”. 2019年6月8日閲覧。
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^ Chem Biol Interact. 2008 Sep 25;175(1-3):387-95. Epub 2008 May 23.
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^ Zangara, A (2003). “The psychopharmacology of huperzine A: an alkaloid with cognitive enhancing and neuroprotective properties of interest in the treatment of Alzheimer's disease”. Pharmacol Biochem Behav. 75 (3): 675–86. doi:10.1016/S0091-3057(03)00111-4.
^ Bai, D. L.; Tang, X. C.; He, X. C. (2000). “Huperzine A, a potential therapeutic agent for treatment of Alzheimer's disease”. Current Medicinal Chemistry 7 (3): 355–374.
^ Li J, Wu HM, Zhou RL, Liu GJ, Dong BR (April 2008). “Huperzine A for Alzheimer's disease”. Cochrane Database Syst Rev (2): CD005592. doi:10.1002/14651858.CD005592.pub2. PMID 18425924.
^ Scherer, Roberta W.; Yang, Guoyan; Wang, Yuyi; Tian, Jinzhou; Liu, Jian-Ping (2013). “Huperzine A for Alzheimer’s Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials”. PLoS ONE 8 (9): e74916. doi:10.1371/journal.pone.0074916. ISSN 1932-6203.
^ Yue, Jirong; Dong, Bi Rong; Lin, Xiufang; Yang, Ming; Wu, Hong Mei; Wu, Taixiang (2012). “Huperzine A for mild cognitive impairment”. Cochrane Database of Systematic Reviews. doi:10.1002/14651858.CD008827.pub2. ISSN 14651858.
^ PDR entry for Huperzine A
^ J Neural Transm. 2009 Apr;116(4):457-65. Epub 2009 Feb 17. Efficacy and safety of natural acetylcholinesterase inhibitor huperzine A in the treatment of Alzheimer's disease: an updated meta-analysis.
^ Herzon, Seth; Tun, Maung Kyaw Moe (2012). “The pharmacology and therapeutic potential of (-)-huperzine A”. Journal of Experimental Pharmacology: 113. doi:10.2147/JEP.S27084. ISSN 1179-1454. PMC 4863551. PMID 27186124.
^ Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1999 Jul;20(7):601-3. Huperzine-A capsules enhance memory and learning performance in 34 pairs of matched adolescent students. PMID 10678121

[1] Kozikowski, Alan P.; Tueckmantel, Werner (1999). “Chemistry, Pharmacology, and Clinical Efficacy of the Chinese Nootropic Agent Huperzine A”. Accounts of Chemical Research 32 (8): 641–650. doi:10.1021/ar9800892.

[WangWang2009-2] Wang, Bai-song; Wang, Hao; Wei, Zhao-hui; Song, Yan-yan; Zhang, Lu; Chen, Hong-zhuan (2009). “Efficacy and safety of natural acetylcholinesterase inhibitor huperzine A in the treatment of Alzheimer’s disease: an updated meta-analysis”. Journal of Neural Transmission 116 (4): 457–465. doi:10.1007/s00702-009-0189-x. PMID 19221692.

[alzforum-3] “Alzforum- Drugs In Clinical Trials - Huperzine A”. 2019年6月8日閲覧。

[4] Tang, X. C.; He, X. C.; Bai, D. L. (1999). “Huperzine A: a novel acetylcholinesterase inhibitor”. Drugs of the Future 24 (6): 647–663. doi:10.1358/dof.1999.024.06.545143.

[5] Chem Biol Interact. 2008 Sep 25;175(1-3):387-95. Epub 2008 May 23.

[6] J Neural Transm. 2009 Apr;116(4):457-65. Epub 2009 Feb 17

[7] OCA Atlas for 1VOT

[8] Zangara, A (2003). “The psychopharmacology of huperzine A: an alkaloid with cognitive enhancing and neuroprotective properties of interest in the treatment of Alzheimer's disease”. Pharmacol Biochem Behav. 75 (3): 675–86. doi:10.1016/S0091-3057(03)00111-4.

[9] Bai, D. L.; Tang, X. C.; He, X. C. (2000). “Huperzine A, a potential therapeutic agent for treatment of Alzheimer's disease”. Current Medicinal Chemistry 7 (3): 355–374.

[pmid18425924-10] Li J, Wu HM, Zhou RL, Liu GJ, Dong BR (April 2008). “Huperzine A for Alzheimer's disease”. Cochrane Database Syst Rev (2): CD005592. doi:10.1002/14651858.CD005592.pub2. PMID 18425924.

[SchererYang2013-11] Scherer, Roberta W.; Yang, Guoyan; Wang, Yuyi; Tian, Jinzhou; Liu, Jian-Ping (2013). “Huperzine A for Alzheimer’s Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials”. PLoS ONE 8 (9): e74916. doi:10.1371/journal.pone.0074916. ISSN 1932-6203.

[YueDong2012-12] Yue, Jirong; Dong, Bi Rong; Lin, Xiufang; Yang, Ming; Wu, Hong Mei; Wu, Taixiang (2012). “Huperzine A for mild cognitive impairment”. Cochrane Database of Systematic Reviews. doi:10.1002/14651858.CD008827.pub2. ISSN 14651858.

[13] PDR entry for Huperzine A

[14] J Neural Transm. 2009 Apr;116(4):457-65. Epub 2009 Feb 17. Efficacy and safety of natural acetylcholinesterase inhibitor huperzine A in the treatment of Alzheimer's disease: an updated meta-analysis.

[HerzonTun2012-15] Herzon, Seth; Tun, Maung Kyaw Moe (2012). “The pharmacology and therapeutic potential of (-)-huperzine A”. Journal of Experimental Pharmacology: 113. doi:10.2147/JEP.S27084. ISSN 1179-1454. PMC 4863551. PMID 27186124.

[16] Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1999 Jul;20(7):601-3. Huperzine-A capsules enhance memory and learning performance in 34 pairs of matched adolescent students. PMID 10678121

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[16]

分子式：	C₁₅H₁₈N₂O
その他の名称：	(+)-ノルカノクラビンI、(+)-Norchanoclavine I、(E)-2-Methyl-3-[[(4S,5S)-1,3,4,5-tetrahydro-4-aminobenz[cd]indol]-5-yl]-2-propen-1-ol
体系名：	(E)-2-メチル-3-[[(4S,5S)-1,3,4,5-テトラヒドロ-4-アミノベンゾ[cd]インドール]-5-イル]-2-プロペン-1-オール

分子式：	C₁₅H₁₈N₂O
その他の名称：	イソフペルジンA、Isohuperzine A、(9R,11E)-9-Amino-11-ethylidene-5,8,9,10-tetrahydro-7-methyl-5α,9-methanocycloocta[b]pyridin-2(1H)-one、(+)-フペルジンA、(+)-Huperzine A
体系名：	(9R,11E)-9-アミノ-11-エチリデン-5,8,9,10-テトラヒドロ-7-メチル-5α,9-メタノシクロオクタ[b]ピリジン-2(1H)-オン

分子式：	C₁₅H₁₈N₂O
その他の名称：	(11E)-5α-Amino-11-ethylidene-5,6,9,10-tetrahydro-7-methyl-5,9β-methanocycloocta[b]pyridin-2(1H)-one
体系名：	(11E)-5α-アミノ-11-エチリデン-5,6,9,10-テトラヒドロ-7-メチル-5,9β-メタノシクロオクタ[b]ピリジン-2(1H)-オン

分子式：	C₁₅H₁₈N₂O
その他の名称：	(1R)-1,2,3,5,6,7,8,8a-Octahydrospiro[indolizine-1,3'-indoline]-2'-one
体系名：	(1R)-1,2,3,5,6,7,8,8a-オクタヒドロスピロ[インドリジン-1,3'-インドリン]-2'-オン

分子式：	C₁₅H₁₈N₂O
その他の名称：	(1R,2R)-1-(Acetylamino)-2-phenylcyclohexanecarbonitrile
体系名：	(1R,2R)-1-(アセチルアミノ)-2-フェニルシクロヘキサンカルボニトリル

分子式：	C₁₅H₁₈N₂O
慣用名：	(1R,9R)-1-Amino-11-methyl-13-[(E)-ethylidene]-4-azatricyclo[7.3.1.0^3,8]tridecane-3(8),6,11-triene-5-one
体系名：	(1R,9R)-1-アミノ-11-メチル-13-[(E)-エチリデン]-4-アザトリシクロ[7.3.1.0^3,8]トリデカン-3(8),6,11-トリエン-5-オン

フペルジンA Huperzine A


IUPAC名 (1R,9S,13E)- 1-Amino- 13-ethylidene- 11-methyl- 6-azatricyclo[7.3.1.0^2,7] trideca- 2(7),3,10- trien- 5-one
別称 HupA
識別情報
CAS登録番号	102518-79-6
SMILES CC3=CC1/C(C(C3)(N)C(C=CC2=O)=C(N2)C1)=C\C
特性
化学式	C₁₅H₁₈N₂O
モル質量	242.32 g/mol
融点	217-219 °C
特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。


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C15H18N2Oとは？ わかりやすく解説

（＋）‐ノルカノクラビンＩ

（＋）‐フペルジンＡ

（１１Ｅ）‐５α‐アミノ‐１１‐エチリデン‐５，６，９，１０‐テトラヒドロ‐７‐メチル‐５，９β‐メタノシクロオクタ［…

（１Ｒ）‐１，２，３，５，６，７，８，８ａ‐オクタヒドロスピロ［インドリジン‐１，３′‐インドリン］‐２′‐オン

(1R,2R)-1-(アセチルアミノ)-2-フェニルシクロヘキサンカルボニトリル

(1R,2S)-1-フェニル-2-(2-ピリジルメチルアミノ)-1-プロパノール

(1R,2S)-1-フェニル-2-[2-ピリジニル(メチル)アミノ]-1-プロパノール

（１Ｒ，９Ｒ）‐１‐アミノ‐１１‐メチル‐１３‐［（Ｅ）‐エチリデン］‐４‐アザトリシクロ［７．３．１．０３，８］…

（１Ｓ）‐１，２，３，５，６，７，８，８ａ‐オクタヒドロスピロ［インドリジン‐１，３′‐インドリン］‐２′‐オン

（１Ｓ）‐１′，２，２′，３，５，６，７，８‐オクタヒドロスピロ［インドリジン‐１（８ａβＨ），３′‐［３Ｈ］インドー…

(1S)-N,N-ジエチル-1-シアノ-2β-フェニルシクロプロパン-1α-カルボアミド

(1S,2R)-2-[(3-シアノベンジリデン)アミノメチル]シクロヘキサノール

(1S,2R)-2-[(4-シアノベンジリデン)アミノメチル]シクロヘキサノール

(1S,2S)-1-(アセチルアミノ)-2-フェニルシクロヘキサンカルボニトリル

（１Ｓ，２Ｓ）‐２‐（３‐フェニル‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）シクロヘキサノール

(1S,3R,4R)-3-[(4R)-4-フェニル-2-オキサゾリン-2-イル]-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン

(1S,3R,4R)-3-[(4S)-4-フェニル-2-オキサゾリン-2-イル]-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン

(1β,5β)-2α-ヒドロキシ-8-ベンジル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-6α-カルボニトリル

(1β,5β)-2α-ヒドロキシ-8-ベンジル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-6β-カルボニトリル

(1β,5β)-2α-ヒドロキシ-8-ベンジル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-7α-カルボニトリル

(1β,5β)-2α-ヒドロキシ-8-ベンジル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-7β-カルボニトリル

(1β,5β)-2β-ヒドロキシ-8-ベンジル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-6α-カルボニトリル

(1β,5β)-2β-ヒドロキシ-8-ベンジル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-6β-カルボニトリル

(1β,5β)-2β-ヒドロキシ-8-ベンジル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-7β-カルボニトリル

(2S)-2-[3-ベンジルイソオキサゾール-5-イル]-1-メチルピロリジン

(2S,4S,5R)-3,4-ジメチル-5-フェニル-2-(1H-ピロール-2-イル)オキサゾリジン

(2Z,4E)-2-(tert-ブチルアミノ)-3-ヒドロキシ-5-フェニル-2,4-ペンタジエンニトリル

（２′Ｒ）‐１‐メチル‐２′‐ビニルスピロ［インドリン‐３，３′‐ピペリジン］‐２‐オン

（２′Ｓ）‐１‐メチル‐２′‐ビニルスピロ［インドリン‐３，３′‐ピペリジン］‐２‐オン

（３Ｒ）‐３β‐フェニル‐５‐メチル‐２，３，６，７，８，８ａα‐ヘキサヒドロ‐５Ｈ‐オキサゾロ［３，２‐ａ］ピリジン…

(3R)-3β-メチル-5β-フェニル-7-メチレンヘキサヒドロ-1H-ピラゾロ[1,2-a]ピリダジン-1-オン

(3S)-3β-(ジエチルアミノ)-4α-(フェニルエチニル)アゼチジン-2-オン

(3Z)-4-[[2-(1H-インドール-3-イル)エチル]アミノ]-3-ペンテン-2-オン

（４Ｒ）‐２′，３′，５′，６′，７′，７ａ′α‐ヘキサヒドロスピロ［キノリン‐４（３Ｈ），１′‐［１Ｈ‐ピロリザイン…

（４Ｓ）‐２′，３′，５′，６′，７′，７ａ′β‐ヘキサヒドロスピロ［キノリン‐４（３Ｈ），１′‐［１Ｈ‐ピロリザイン…

（４ａＲ）‐１，３，４，４ａβ，５，６，６ａα，１２ａβ‐オクタヒドロイソインドロ［２，１‐ａ］キナゾリン‐１１（２Ｈ…

(4aR)-3,4,4aβ,10bα-テトラヒドロ-2,4-ジメチル-7-アミノベンゾ[f]キノリン-6(5H)-オン

(4aR,8aS)-2-(3-シアノフェニル)オクタヒドロ-2H-1,3-ベンゾオキサジン

(4aR,8aS)-2-(4-シアノフェニル)オクタヒドロ-2H-1,3-ベンゾオキサジン

(4aS)-3,4,4aα,10bβ-テトラヒドロ-2,4-ジメチル-7-アミノベンゾ[f]キノリン-6(5H)-オン

（４ｂＲ）‐５，５ａα，６，７，８，９，９ａα，１０‐オクタヒドロイソインドロ［１，２‐ｂ］キナゾリン‐１２（４ｂβＨ…

（４ｂＲ）‐５，５ａβ，６，７，８，９，９ａα，１０‐オクタヒドロイソインドロ［１，２‐ｂ］キナゾリン‐１２（４ｂβＨ…

（４ｂＲ）‐５，５ａβ，６，７，８，９，９ａβ，１０‐オクタヒドロイソインドロ［１，２‐ｂ］キナゾリン‐１２（４ｂβＨ…

(5β)-1β-アリル-4-ベンジル-2,4-ジアザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-オン

(5-メチルインドリジン-2-イル)ピペリジノメタノン

(7aR)-1-ベンジリデンヘキサヒドロ-1H-ピロリザイン-5-カルボアミド

(E)-3-[2-(1-メチル-4-シアノブチル)-4,5-ジメチル-3-フリル]プロペンニトリル

(R)-1-[7-メトキシインデノ[1,2-b]ピロール-1(4H)-イル]-2-プロパンアミン

(R)-2-(1-ベンジルヒドラジノ)-2-フェニルエタノール

(R)-α-(ピペリジン-2α-イル)キノリン-4-メタノール

(S)-1-(1H-ピラゾール-1-イル)-3-フェニル-4-メチル-1-ペンタノン

(S)-1-(2-フェニルピリミジン-5-イル)-1-ペンタノール

(S)-N-(2-メトキシフェニル)-1-(3-ピリジニル)-1-プロパンアミン

（±）‐フペルジンＡ

（−）‐ノルカノクラビンＩ

1,1-ビス(6-メチル-2-ピリジル)-1-プロパノール

1,2,3,4,6,7,12,12bα-オクタヒドロインドロ[2,3-a]キノリジン-2α-オール

1,2,3,4,6,7,12,12bα-オクタヒドロインドロ[2,3-a]キノリジン-2β-オール

1,2,3,4,6,7,12,12bβ-オクタヒドロインドロ[2,3-a]キノリジン-2α-オール

1,2,3,4,6,7,12,12bβ-オクタヒドロインドロ[2,3-a]キノリジン-2β-オール

1,2,3,4,6,7,12,12b-オクタヒドロインドロ[2,3-a]キノリジン5-オキシド

１，２，６，７，１２，１２ｂ‐ヘキサヒドロ‐６‐メチル［１，３］オキサジノ［３′，４′：１，２］ピリド［３，４‐ｂ］イ…

1,3-ビス(フェニルアミノ)プロパン-2-オール

１，４‐ジメチルスピロ［１Ｈ‐１，５‐ベンゾジアゼピン‐３（２Ｈ），１′‐シクロペンタン］‐２‐オン

1,6-ジメチル-4-(フェネチルアミノ)ピリジン-2(1H)-オン

1,6-ジメチル-4-[(α-メチルベンジル)アミノ]ピリジン-2(1H)-オン

1,α-ジメチル-N-(2-プロピニル)-5-メトキシ-1H-インドール-2-メタンアミン

10-フェニル-1,10-ジアザビシクロ[5.3.1]ウンデカ-7-エン-2-オン

１０‐フェニル‐７，１１‐ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ‐１（１１）‐エン‐８‐オン

1H-インドール-3-イル(ピペリジノメチル)ケトン

1-(1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-イル)-2-(2-メチルフェニル)-1-プロパノン

1-(1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-イル)-3-フェニル-1-ブタノン

1-(1H-イミダゾール-4-イル)-6-フェニル-3-ヘキサノン

1-(1-ナフチル)-4-メトキシピペラジン

1-(1-ピペリジニルカルボニル)-2-フェニルエチルイソシアニド

1-(1-メチル-1,2-プロパジエニル)-3,4β-ジメチル-5β-フェニルイミダゾリジン-2-オン

1-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2-フェニル-2-(ジメチルアミノ)エタノン

１‐（２，２′‐ビピリジン‐６‐イル）‐２，２‐ジメチル‐１‐プロパノール

1-(2-メトキシ-1-ナフチル)ピペラジン

C15H18N2Oとは？わかりやすく解説