エチゾラム
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2024/04/21 02:37 UTC 版)
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| IUPAC命名法による物質名 | |
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| 臨床データ | |
| 販売名 | デパス |
| 胎児危険度分類 |
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| 法的規制 |
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| 投与経路 | 経口 |
| 薬物動態データ | |
| 生物学的利用能 | 93% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 半減期 | 約6時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別 | |
| CAS番号 | 40054-69-1 |
| ATCコード | N05BA19 (WHO) |
| PubChem | CID: 3307 |
| DrugBank | ? |
| KEGG | D01514 |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C17H15ClN4S |
| 分子量 | 342.85 g·mol−1 |
| エチゾラム | |
|---|---|
| 形状 | 白色または微黄色結晶 |
| 融点 | 145–149 °C |
（小さいため写真では分かり難いが割線が入っている）
連用により依存症、急激な量の減少により離脱症状を生じることがある[3]。医薬品として承認されている国家が少ないため、向精神薬に関する条約による規制はない[4][1]。
日本では、麻薬及び向精神薬取締法の第三種向精神薬に指定されている。他のベンゾジアゼピン系の薬剤を含めても、日本の薬物乱用症例において3位がエチゾラムである[5]。エチゾラムを10倍量誤投与し、植物状態となった事例は、日本薬剤師会[6]、日本病院薬剤師会[7]、厚生労働省による事故防止の検討会[8]でも取り上げられており、医療事故防止に重要である。
作用機序
分類上、ベンゾジアゼピン系抗不安薬とよく似た化学構造と作用機序を有するため、チエノトリアゾロジアゼピン系の薬剤は上記の薬剤群内に分類される。薬効、薬理についても、シナプス後細胞側に存在するGABAA受容体に結合することによりCl-イオンを透過させやすくし、神経細胞の膜電位を負の方向に過分極（活動電位の閾値に到達させる方向とは逆方向）させることで神経細胞全体としては興奮が起こりにくくなり、脳神経活動全体に対して抑制的に働く。
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トリアゾラム（ハルシオン）は、ベンゾジアゼピン誘導体である。 -
エチゾラム（デパス）は、チエノトリアゾロジアゼピン誘導体である。
ベンゾジアゼピン作用機序と神経の活動電位
GABAA受容体は3種類のサブユニットα、β、γが複数ずつ組み合わされて構成されたイオンチャネル共役型受容体であり、そのたんぱく質のモチーフは4回膜貫通型の膜たんぱく質型に分類される。そしてGABAA受容体の存在する組織の部位によってサブユニット構成が異なることが知られている。GABAがGABAA受容体に結合することでCl-イオンチャンネルが開くが、ベンゾジアゼピン結合部位はGABA結合部位とは異なりアロステリック的にGABAの作用を増強するように働く。また、ベンゾジアゼピン類はγサブユニットと関係が深いことが研究により判明している。
GABAA受容体は小脳などを含めた広く脳全体に分布しているものの、特にベンゾジアゼピン類に感受性を持つGABAA受容体が多いのは視床下部および大脳辺縁系、中でも扁桃核である。これらの部位においてチエノトリアゾロジアゼピン系抗不安薬もGABA作用を増強し神経伝達に対して抑制作用を示すことで、不安・緊張などの情動異常を改善する。それ故、中枢神経の他の部位が関与する機能、例えば高次脳機能等に対しては抑制作用が少ない。また、ベンゾジアゼピン系抗不安薬と同様に、睡眠導入および筋弛緩作用も併せ持つ。そして、大量では呼吸抑制を引き起こす。
薬物動態学
エチゾラムはジアゼパムに比べ、強い力価（重量あたりの薬理作用強度）を持つ。すなわち、薬理実験ではベンゾジアゼピンの5～6倍の作用を示し、1/4程度の量で作用が期待される。そして、作用発現および持続が短時間（6時間以内）であるという特徴を持ち、服用後約3時間（食後30分経口）で最高血中濃度に到達する。
抗不安薬としては他のものと大同小異である。薬理的な半減期が短いため、連用後の離脱症状が出やすく、そのため依存しやすい[9]。
- ^ a b c d e 世界保健機関薬物専門委員会 (16 November 2015). Etizolam (INN) : Pre-Review Report Agenda item 5.7 - (PDF) (Report). Expert Committee on Drug Dependence Thirty-seventh Meeting. p. 6-8,17. 2016年11月5日時点のオリジナル (pdf)よりアーカイブ。2024年4月21日閲覧。
- ^ 奈女良, 昭、牧田, 亨介、長尾, 正崇「ベンゾジアゼピン系薬物とその代謝物の検出における4種類の薬物検査デバイスの比較--主としてチエノジアゼピン系薬物エチゾラムの検出について」『中毒研究』第24巻第1号、2011年、27-34頁、NAID 40018756121。
- ^ a b c 厚生労働省医薬・生活衛生局安全対策課長『催眠鎮静薬、抗不安薬及び抗てんかん薬の「使用上の注意」改訂の周知について （薬生安発0321第2号）』（pdf）（プレスリリース）。2017年3月25日閲覧。、および、“使用上の注意改訂情報（平成29年3月21日指示分）”. 医薬品医療機器総合機構 (2017年3月21日). 2017年3月25日閲覧。
- ^ a b 世界保健機関 (1989). WHO Expert Committee on Drug Dependence - Twenty-sixth Report / WHO Technical Report Series 787 (pdf) (Report). World Health Organization. pp. 10–11. ISBN 92-4-120787-6。
- ^ a b 松本俊彦「処方薬乱用・依存からみた今日の精神科薬物治療の課題：ベンゾジアゼピンを中心に」『臨床精神薬理』第16巻第6号、2013年6月10日、803-812頁。
- ^ a b 日本薬剤師会. 全国統一調剤事故防止研修:患者さんの命と健康を守るために (pdf) (Report). 2015年3月1日閲覧。
- ^ a b 「新体制期」『日本病院薬剤師会創立50周年 日本病院薬剤師会の歴史』日本病院薬剤師会、2005年、119頁。 平成17年度事業報告 (PDF) によれば、『日病薬誌』平成17年2月～平成18年1月に連載された。
- ^ a b 主任研究者、齋藤壽一 (30 March 2005). 平成17年度厚生労働科学研究費補助金 特別研究事業 処方せんの記載方法に関する医療安全対策の検討 報告書 (pdf) (Report). 2015年3月1日閲覧。、"議事次第". 第1回 内服薬処方せんの記載方法の在り方に関する検討会. 25 May 2009.における資料。
- ^ 日本精神科救急学会『精神科救急医療ガイドライン 2011年版―規制薬物関連精神障害』へるす出版、2012年。ISBN 978-4-89269-766-1。
- ^ Wakakura M, Tsubouchi T, Inouye J (March 2004). “Etizolam and benzodiazepine induced blepharospasm”. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 75 (3): 506-7. doi:10.1136/jnnp.2003.019869. PMC 1738986. PMID 14966178.
- ^ Kuroda K, Yabunami H, Hisanaga Y (January 2002). “Etizolam-induced superficial erythema annulare centrifugum”. Clin. Exp. Dermatol. 27 (1): 34-6. doi:10.1046/j.0307-6938.2001.00943.x. PMID 11952667.
- ^ 若倉雅登 (2017年10月5日). “薬の副作用 不十分な報告制度”. 読売新聞 2018年3月1日閲覧。
- ^ 若倉雅登「快適な視覚とそれを乱すもの」『化学教育』第65巻第3号、2017年、142-143頁、doi:10.20665/kakyoshi.65.3_142、NAID 130006038453。
- ^ a b 医薬品医療機器総合機構『調査結果報告書』（pdf）（プレスリリース）医薬品医療機器総合機構、2017年2月28日。2017年3月25日閲覧。
- ^ 医薬品医療機器総合機構 (2017-03). “ベンゾジアゼピン受容体作動薬の依存性について” (pdf). 医薬品医療機器総合機構PMDAからの医薬品適正使用のお願い (11) 2017年3月25日閲覧。.
- ^ Nakamae T, Shinozuka T, Sasaki C, et al. (November 2008). “Case report: Etizolam and its major metabolites in two unnatural death cases”. Forensic Sci. Int. 182 (1-3): e1-6. doi:10.1016/j.forsciint.2008.08.012. PMID 18976871.
- ^ 『読売新聞』2000年6月3日朝刊39面。
- ^ “エチゾラムおよびゾピクロンの向精神薬指定に伴う投薬量の制限について”. www.ssk.or.jp. 保険請求の基礎知識. 社会保険診療報酬支払基金 (2016年12月). 2019年1月17日閲覧。
- ^ “新たに向精神薬に指定される内服薬の投薬期間について（案）”. www.mhlw.go.jp. 厚生労働省. pp. 9-10 (2016年9月28日). 2019年1月17日閲覧。
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- ^ 世界保健機関 (2019). WHO Expert Committee on Drug Dependence - Forty-second Report / WHO Technical Report Series 1026 (Report). World Health Organization. pp. 27–29. ISBN 978-92-4-000185-5。
- ^ Shimane T, Matsumoto T, Wada K (October 2012). “Prevention of overlapping prescriptions of psychotropic drugs by community pharmacists”. 日本アルコール・薬物医学会雑誌 47 (5): 202–10. PMID 23393998.
- ^ “デパスの取り締まりが｢遅すぎた｣と言われる訳 | 「合法薬物依存」の深い闇”. 東洋経済オンライン (2019年12月31日). 2020年5月22日閲覧。
- ^ World Health Organization (6 December 2017). ETIZOLAM Critical Review Report Agenda Item 4.13 : Expert Committee on Drug Dependence Thirty-ninth Meeting (pdf) (Report). 世界保健機関. 2017年12月5日閲覧。
- ^ Hirase M, Ishida T, Kamei C (November 2008). “Rebound insomnia induced by abrupt withdrawal of hypnotics in sleep-disturbed rats”. Eur. J. Pharmacol. 597 (1-3): 46-50. doi:10.1016/j.ejphar.2008.08.024. PMID 18789918.
- ^ Kawajiri M, Ohyagi Y, Furuya H, et al. (February 2002). “A patient with Parkinson's disease complicated by hypothyroidism who developed malignant syndrome after discontinuation of etizolam” (Japanese). Rinsho Shinkeigaku 42 (2): 136-9. PMID 12424963.
- ^ 戸田克広「ベンゾジアゼピンによる副作用と常用量依存」『臨床精神薬理』第16巻第6号、2013年6月10日、867-878頁。
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