アベルマブ
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2023/06/22 15:07 UTC 版)
| モノクローナル抗体 | |
|---|---|
| 種類 | 全長抗体 |
| 原料 | ヒト |
| 抗原 | PD-L1 |
| 臨床データ | |
| 販売名 | Bavencio |
| Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a617006 |
| ライセンス | US Daily Med:リンク |
| 胎児危険度分類 | |
| 法的規制 | |
| 投与方法 | Intravenous infusion |
| 薬物動態データ | |
| 代謝 | Proteolysis |
| 半減期 | 6.1 days |
| 識別 | |
| CAS番号 | 1537032-82-8 |
| ATCコード | L01XC31 (WHO) |
| DrugBank | DB11945 |
| ChemSpider | none |
| UNII | KXG2PJ551I |
| KEGG |
D10817  |
| 別名 | MSB0010718C |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C6374H9898N1694O2010S44 |
| 分子量 | 143,831.79 g·mol−1 |
一般的な副作用には、疲労、筋骨格痛、下痢、嘔気、急性輸液反応、発疹、食欲不振、手足の腫れ（末梢性浮腫）などがある[4]。
プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）タンパク質を標的としている。2017年1月に胃癌の治療薬として、欧州医薬品庁（EMA）から希少疾病用医薬品の指定を受けている[5]。米国食品医薬品局（FDA）は、2017年3月に、侵攻性の皮膚癌の一種であるメルケル細胞癌（MCC）に対して承認した[4]。EMAは2017年9月に同じ適応症で承認した[6]。これは、稀で悪性度の高いタイプの皮膚癌である転移性MCCに対する、初めてのFDA承認の治療薬である[4]。
効能・効果
- 根治切除不能なメルケル細胞癌
- 根治切除不能または転移性の腎細胞癌
- 根治切除不能な尿路上皮癌における化学療法後の維持療法
警告
間質性肺疾患が現れ、死亡に至った症例も報告されている旨の警告が記載されている[7]。
副作用
重大な副作用として[7]、
- 間質性肺疾患（2.1%）
- 膵炎（0.6%）
- 肝不全（頻度不明）、肝機能障害（12.7%）、肝炎（0.4%）
- 肝不全、AST、ALT、γ-GTP、ビリルビンなどの上昇を伴う肝機能障害、肝炎
- 大腸炎（1.7%）、重度の下痢（2.5%）
- 甲状腺機能障害（19.6%）
- 副腎機能障害
- 副腎機能不全（1.5%）など
- 下垂体機能障害
- 1型糖尿病（0.3%）
- 糖尿病性ケトアシドーシスに至る可能性
- 心筋炎（0.2%）
- 神経障害
- 末梢性ニューロパチー（2.8%）、ギラン・バレー症候群など
- 腎障害（1.7%）
- 急性腎障害（0.8%）、尿細管間質性腎炎（0.2%）など
- 筋炎（0.2%）、横紋筋融解症
- 急性輸注反応（22.9%）
- 重症筋無力症（0.1%）
が知られている。
JAVELIN Merkel 200試験（下記参照）に登録された88名の患者において、最も多く見られた副作用は、疲労、筋骨格系の痛み、下痢、吐き気、輸液関連反応、発疹、食欲減退、末梢性浮腫であった。また、同試験で複数の患者に発生した重篤な副作用は、急性腎障害、貧血、腹痛、イレウス、無力症、蜂巣炎であった[8][6]。
最も一般的な重篤なリスクは、体の免疫系が健康な細胞や臓器を攻撃する免疫介在性のもので、肺（肺炎）、肝臓（肝炎）、大腸（大腸炎）、ホルモン分泌腺（内分泌障害）、腎臓（腎炎）などが挙げられる[4]。また、重篤な輸液関連反応が起こる可能性がある[4]。重篤な、または生命を脅かす輸液関連反応を経験した患者は使用を中止すべきである[4]。妊娠中または授乳中の女性は、発達中の胎児または新生児に害を及ぼす可能性があるため服用してはならない[4]。
作用機序
免疫チェックポイント阻害剤の一つであり、プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）に結合して受容体であるプログラム細胞死1受容体（PD-1）との結合を阻害する、アイソタイプIgG1の完全ヒトモノクローナル抗体である。PD-1/PD-L1の受容体/リガンド複合体の形成によってCD8+T細胞の活性が阻害され免疫反応が抑制されるが、アベルマブはPD-1/PD-L1複合体の形成を阻害し免疫反応を亢進させる[9]。
- ^ a b “Bavencio- avelumab injection, solution, concentrate”. DailyMed (2020年7月2日). 2020年8月2日閲覧。
- ^ “Avelumab (Bavencio) Use During Pregnancy”. Drugs.com (2019年5月29日). 2020年8月2日閲覧。
- ^ “KEGG DRUG: アベルマブ”. www.genome.jp. 2021年10月8日閲覧。
- ^ a b c d e f g h i j k "FDA approves first treatment for rare form of skin cancer". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 23 March 2017. 2020年8月2日閲覧。
この記述には、アメリカ合衆国内でパブリックドメインとなっている記述を含む。
- ^ “Public summary of opinion on orphan designation: Avelumab for the treatment of gastric cancer”. European Medicines Agency (2017年1月9日). 2021年10月8日閲覧。
- ^ a b “Bavencio: EPAR - Product Information”. European Medicines Agency (2017年9月18日). 2021年10月8日閲覧。
- ^ a b “バベンチオ点滴静注200mg 添付文書”. www.info.pmda.go.jp. 2021年10月8日閲覧。
- ^ “Bavencio Monograph for Professionals”. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists, Inc. (2020年1月27日). 2020年8月2日閲覧。
- ^ “Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti-PD-1) in melanoma”. The New England Journal of Medicine 369 (2): 134–44. (July 2013). doi:10.1056/NEJMoa1305133. PMC 4126516. PMID 23724846.
- ^ “Merck-Pfizer Alliance Avelumab Fact Sheet”. 2015年12月2日閲覧。
- ^ a b “Updated efficacy of avelumab in patients with previously treated metastatic Merkel cell carcinoma after ≥1 year of follow-up: JAVELIN Merkel 200, a phase 2 clinical trial”. Journal for Immunotherapy of Cancer 6 (1): 7. (January 2018). doi:10.1186/s40425-017-0310-x. PMC 5774167. PMID 29347993.
- ^ a b “FDA approves avelumab for urothelial carcinoma maintenance treatment”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (2020年6月30日). 2020年8月2日閲覧。 この記述には、アメリカ合衆国内でパブリックドメインとなっている記述を含む。
- ^ “Pfizer, Merck KGaA fourth to market with PD-1/L1 inhibitor” (英語). BioPharma Dive. 2021年10月9日閲覧。
- ^ “FDA grants accelerated approval to avelumab for urothelial carcinoma”. U.S. Food and Drug Administration (2017年5月9日). 2020年9月30日閲覧。 この記述には、アメリカ合衆国内でパブリックドメインとなっている記述を含む。
- ^ “FDA approves avelumab plus axitinib for renal cell carcinoma”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (2019年5月14日). 2020年9月29日閲覧。
- ^ “FDA approves avelumab for urothelial carcinoma maintenance treatment”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (2020年6月30日). 2020年9月29日閲覧。
- ^ “本邦初の抗PD-L1抗体薬「バベンチオ(R)」製造販売承認を取得～メルケル細胞がんに対する本邦初かつ唯一の治療薬～”. www.pfizer.co.jp. 2021年10月8日閲覧。
- ^ “抗PD-L1抗体バベンチオ(R)（一般名：アベルマブ（遺伝子組換え））、インライタ(R)（一般名：アキシチニブ）との併用療法で追加適応症の承認取得～進行腎細胞がんのファーストライン治療に新たな選択肢～”. www.pfizer.co.jp. 2021年10月8日閲覧。
- ^ “抗PD-L1抗体バベンチオ(R)（一般名：アベルマブ（遺伝子組換え））、局所進行または転移性の尿路上皮がんの適応症追加の承認取得”. www.pfizer.co.jp. 2021年10月8日閲覧。
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