エントリーインヒビター
侵入阻害剤
【概要】 HIVが細胞のCD4という糖蛋白が接着するのが第一ステップ。そのあと第二ステップであるHIVの膜と細胞膜が融合してHIVの中身が細胞の中に侵入するところを、ブロックするように設計された薬。融合を阻止する薬は特に融合阻害剤と独立させて言うこともある。新しいメカニズムの抗HIV薬として期待され、欧米ではエンフュヴァタイドが唯一発売されている。
【詳しく】 第二ステップの前に、HIVのgp120と細胞のCD4受容体が結合するとgp120の構造に変化が起こる。このgp120-CD4複合体が、細胞側にある二つ目の受容体(コレセプター)であるケモカインレセプター(CCR5またはCXCR4)と結合する。この第二ステップがおこると、ウイルスの膜とCD4陽性細胞の膜が融合する。そして第三ステップとして、ウイルスの中身が細胞の中に流れ込んでいく。この第二ステップから第三ステップの過程を止める薬が侵入阻害剤である。現在、欧米で臨床試験中のものがある。侵入阻害剤の薬の一般名には「････viroc」という語尾をつけている。人間の蛋白は変異が起こりにくいので薬剤耐性化は発生しにくいと期待される。
侵入阻害剤
(Entry inhibitor から転送)
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2024/07/19 03:05 UTC 版)
侵入阻害剤（しんにゅうそがいざい、Entry inhibitors）は、抗レトロウイルス薬の一種であり、HIV感染症に対する併用療法等に用いられる。侵入阻害剤は、侵入阻害薬とも呼ばれる[1][2][3]。下位項目に「融合阻害薬」、「共受容体阻害薬」等がある。 侵入阻害剤に部類される薬剤は、HIVウイルスがヒトの細胞に侵入することを阻害することで、 HIVの複製サイクルを阻害し、HIV感染からAIDSへの進行を遅らせる[4]。
HIV侵入の機序
HIVが細胞に侵入するためには、以下の両方が必要である[1]。
上記のコレセプターとしては、CXCR4とCCR5が知られ、これらは本来はケモカイン受容体として働くものである｡ どちらのケモカイン受容体を、コレセプターとして使用するかはウイルス株ごとに決まっており、それぞれ、以下のように言われるといわれる。[1]
- CCR5のみを使用するCCR5指向性HIV（R5ウイルス）
- CXCR4のみを使用するCXCR4指向性HIV（X4ウイルス）
- 両方を使用することができる二重指向性HIVがある。*
CD4と上記のコレセプターを共に発現している細胞は以下のとおりである。
- CD4とCXCR4を発現している細胞はT細胞である。
- CD4とCCR5を発現している細胞はマクロファージである｡
従って、HIVはこの2種類の細胞に感染する[1]｡
関連するタンパク質
HIV侵入プロセスに関与する重要なタンパク質として、以下のものが知られる。
- CD4, ヘルパーT細胞の表面にみられるprotein receptor。これを発現しているＴ細胞のことを、CD4陽性T細胞と呼ぶ。
- gp120, HIV表面に発現しているタンパク質で、CD4 receptorと結合する。
- CCR5, CD4陽性T細胞およびマクロファージの表面上にあるsecond receptor。ケモカイン共受容体と呼ばれる。
- CXCR4, CD4陽性T細胞に発現する別のケモカイン共受容体。
- gp41, gp120に密接に関連しHIVのタンパク質。これは、細胞膜を貫通する。
ヒト細胞へのHIVの侵入経路の詳細
ヒト細胞へのHIVの侵入は、以下の順序を踏む。侵入阻害剤は、このプロセスの少なくともどこかを妨害することによって機能する。
- CD4受容体にHIV表面タンパク質gp120が結合する。
- gp120がコレセプター(CCR5 and/or CXCR4)と結合する 。
- HIVのgp41により、細胞膜とウイルスの融合が促進される。
- 細胞内にウイルスコアが侵入する。
許認可薬
以下のような侵入阻害薬が認可されている。
- マラビロクは、gp120との相互作用を防止、CCR5に結合する。細分すると「CCR5阻害剤」[5]。
- エンフビルチド（FUZEONは）のgp41に結合し、2膜をさせる能力を妨害する。細分は「融合阻害剤」。
脚注
注釈
参考文献
- ^ a b c d HIV感染症治療研究会(編);HIV感染症「治療の手引き」第17版(2013/12) [1]P25
- ^ 侵入阻害剤とは エイズ関連用語集[2]
- ^ メルクマニュアルによるHIVの解説 日本語版[3], 英語版 [4]
- ^ Biswas P, Tambussi G, Lazzarin A (2007). “Access denied? The status of co-receptor inhibition to counter HIV entry” (abstract page). Expert Opin Pharmacother 8 (7): 923–33. doi:10.1517/14656566.8.7.923. PMID 17472538.
- ^ Pugach P, Ketas TJ, Michael E, Moore JP (August 2008). “Neutralizing antibody and anti-retroviral drug sensitivities of HIV-1 isolates resistant to small molecule CCR5 inhibitors”. Virology 377 (2): 401–7. doi:10.1016/j.virol.2008.04.032. PMC 2528836. PMID 18519143.
関連項目
「entry inhibitor」の例文・使い方・用例・文例
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