タクリン
| 分子式： | C13H14N2 |
| その他の名称： | タクリン、T.H.A.、Tacrine、9-Amino-1,2,3,4-tetrahydroacridine、テトラヒドロアミノクリン、テトラヒドロアミナクリン、Tetrahydroaminocrine、Tetrahydroaminocrin、Tetrahydroaminacrine、1,2,3,4-Tetrahydroacridin-9-amine、ロモタール、Romotal、テトラヒドロアミノアクリジン、Tetrahydroaminoacridine、5,6,7,8-Tetrahydroacridine-9-amine |
| 体系名： | 1,2,3,4-テトラヒドロ-9-アミノアクリジン、1,2,3,4-テトラヒドロ-9-アクリジンアミン、1,2,3,4-テトラヒドロアクリジン-9-アミン、9-アミノ-1,2,3,4-テトラヒドロアクリジン、5,6,7,8-テトラヒドロアクリジン-9-アミン |
タクリン
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2015/12/14 15:41 UTC 版)
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| IUPAC命名法による物質名 | |
|---|---|
| 1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine | |
| 臨床データ | |
| 販売名 | Cognex |
| Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a693039 |
| 胎児危険度分類 | |
| 法的規制 | |
| 投与方法 | Oral, rectal |
| 薬物動態データ | |
| 生物学的利用能 | 2.4–36% (oral) |
| 血漿タンパク結合 | 55% |
| 代謝 | Hepatic (CYP1A2) |
| 半減期 | 2–4 hours |
| 排泄 | Renal |
| 識別 | |
| CAS番号 | 321-64-2  |
| ATCコード | N06DA01 (WHO) |
| DrugBank | DB00382 |
| ChemSpider | 1859 |
| UNII | 4VX7YNB537 |
| ChEBI | CHEBI:45980 |
| ChEMBL | CHEMBL95 |
| PDB ligand ID | THA (PDBe, RCSB PDB) |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C13H14N2 |
| 分子量 | 198.264 g/mol |
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| 物理的データ | |
| 融点 | 183 °C (361 °F) |
| 沸点 | 358 °C (676 °F) |
タクリン(Tacrine)は、中枢に作用するコリンエステラーゼ阻害剤であり、間接的なコリン作用性薬（副交感神経作用薬）である。アルツハイマー病の治療のための中枢作用性コリンエステラーゼ阻害剤として初めて認可され、Cognexの商標名で販売された。タクリンは、シドニー大学のアドリエン・アルバートによって初めて合成された。また、ヒスタミン-N-メチルトランスフェラーゼの阻害剤としても作用する[1]。
臨床利用
タクリンは、アルツハイマー病の治療のための原型的なコリンエステラーゼ阻害剤である。ウィリアム・サマーズは、この用途の特許(US Patent No. 4,816,456)を受けている[2][3][4]。研究により、認知等に対しては少ししか効果がないことが示唆されたが、 研究データは限られており、この発見の妥当性については、はっきり分かっていない[5][6]。
アメリカ合衆国では、もう販売は行われていない[7]。
副作用
- 非常に一般的（10%以上）な副作用[7]
肝機能検査の向上、むかつき、吐き気、下痢、頭痛、めまい
消化不良、おくび、食後の腹痛、筋肉痛、精神錯乱、運動失調、不眠症、鼻炎、発疹、疲労、体重減少、便秘、眠気、震え、不安感、尿失禁、幻覚、興奮、結膜炎（タクリン治療との関係は未証明）、発汗
- 珍しい（1%以下）副作用[8]
肝毒性、中毒性難聴、発作、無顆粒球症（タクリン治療との関係は未証明）、味覚の変化
- 未知の副作用[8]
尿路感染症、狂乱状態、緑内障や白内障等の眼疾患（タクリン治療との関係は未証明）、うつ、自殺衝動、低血圧症、徐脈
- 過量摂取[8]
上記のように、タクリンの過量摂取は、むかつき、吐き気、流涎、発汗、徐脈、低血圧症、衰弱、けいれん等の重篤な副作用が発生する可能性が上昇する。過量摂取の治療は、アトロピンが一般的である。
薬物動態
主に肝臓で、CYP1A2によりベンジル炭素がヒドロキシル化された。これにより、活性を保持したベルナクリン（1-ヒドロキシタクリン）が形成される[8]。
出典
- ^ Taraschenko, OD; Barnes, WG; Herrick-Davis, K; Yokoyama, Y; Boyd, DL; Hough, LB (April 2005). “Actions of tacrine and galanthamine on histamine-N-methyltransferase.”. Methods and findings in experimental and clinical pharmacology 27 (3): 161-165. doi:10.1358/mf.2005.27.3.890872. PMID 15834447.
- ^ {US Patent No. 4,816,456} http://patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO1&Sect2=HITOFF&d=PALL&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsrchnum.htm&r=1&f=G&l=50&s1=4,816,456.PN.&OS=PN/4,816,456&RS=PN/4,816,456
- ^ Waldholz M. A Psychiatrist’s work leads to a US study of Alzheimer’s drug: but Dr. Summers shuns test, seeks to widen his own; is Memory really aided; Fee-forresearch Furor. Wall Street Journal. Tuesday August 4, 1987 p A-1
- ^ Peacock D. New Mexico Doctor invents drugs, supplements for Alzheimer’s disease, Multiple Sclerosis. NM Bus Weekly. 25 MAR 2005
- ^ Qizilbash N, Whitehead A, Higgins J, et al. (1998). “Cholinesterase inhibition for Alzheimer disease: a meta-analysis of the tacrine trials”. Journal of the American Medical Association 280 (20): 1777–82. doi:10.1001/jama.280.20.1777. PMID 9842955.
- ^ Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). Pharmacology (5th ed. ed.). Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4..
- ^ a b c “tacrine (Discontinued) - Cognex”. Medscape Reference. WebMD. 2013年10月8日閲覧。
- ^ a b c d e Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
外部リンク
- Acetylcholinesterase: A gorge-ous enzyme QUite Interesting PDB Structure article at PDBe
- タクリンのページへのリンク
