ネララビン
| 分子式： | C11H15N5O5 |
| その他の名称： | 2-アミノ-6-メトキシプリンアラビノシド、2-Amino-6-methoxypurne arabinoside、9-(β-D-Arabinofuranosyl)-6-methoxy-9H-purin-2-amine、(2R)-2β-(2-Amino-6-methoxy-9H-purine-9-yl)-5β-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3β,4α-diol、506U-78、6-Methoxy-9-β-D-arabinofuranosyl-9H-purine-2-amine、506U78、ネララビン、Nelarabine、アラノンジー、Arranon G |
| 体系名： | 9-(β-D-アラビノフラノシル)-6-メトキシ-9H-プリン-2-アミン、(2R)-2β-(2-アミノ-6-メトキシ-9H-プリン-9-イル)-5β-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-3β,4α-ジオール、6-メトキシ-9-β-D-アラビノフラノシル-9H-プリン-2-アミン |
ネララビン
ネララビン
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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2019/03/05 01:17 UTC 版)
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| IUPAC命名法による物質名 | |
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(2R,3S,4S,5R)-2-(2-amino-6-methoxy-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
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| 臨床データ | |
| 販売名 | アラノンジー |
| Drugs.com | monograph |
| ライセンス | EMA:リンク、US FDA:リンク |
| 胎児危険度分類 |
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| 法的規制 |
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| 投与方法 | 経静脈投与 |
| 薬物動態データ | |
| 生物学的利用能 | n/a |
| 血漿タンパク結合 | <25% |
| 代謝 | By adenosine deaminase, to 9-β-D-arabinofuranosylguanine |
| 半減期 | 30 minutes (nelarabine) 3 hours (ara-G) |
| 排泄 | Renal |
| 識別 | |
| CAS番号 |
121032-29-9  |
| ATCコード | L01BB07 (WHO) |
| PubChem | CID: 3011155 |
| IUPHAR/BPS | 7090 |
| DrugBank | DB01280 |
| ChemSpider | 2280207 |
| UNII | 60158CV180 |
| KEGG | D05134  |
| ChEMBL | CHEMBL1201112 |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C11H15N5O5 |
| 分子量 | 297.268 g/mol |
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ネララビン (nelarabine) は、 T細胞性急性リンパ性白血病およびT細胞リンパ芽球性リンパ腫の治療に用いられる化学療法薬である。開発コード506U78として知られていた。薬剤名はアラノンジー[1]。
ネララビンは、アラビノシルグアニン・ヌクレオチド三リン酸(araGTP)のプロドラッグであり、 プリン ヌクレオシド類似体の一種であり、これはDNA合成の阻害および細胞毒性を引き起こす[2]。前臨床試験はT細胞がネララビンに特に感受性があることを示した。2005年10月に、少なくとも2つの化学療法レジメンによる治療に反応しなかった、またはその後に再発した急性リンパ芽球性白血病およびT細胞リンパ芽球性リンパ腫についてFDAにより承認された[3]。それは後に2005年10月に欧州連合で承認された。
ネララビンは日本ではアラノンジー、米国でArranon Gとして、EUではAtrianceとしてノバルティスより販売されている[4][リンク切れ]。
効能効果
再発または難治性の下記疾患については、以下のものが挙げられる。
- T細胞急性リンパ性白血病
- T細胞リンパ芽球性リンパ腫
作用機序
ネララビンはアデノシンデアミナーゼによって速やかにara-Gに脱メチル化された後、デオキシグアノシンキナーゼ及びデオキシシチジンキナーゼによって細胞内で5'-一リン酸化体にリン酸化される。5'-一リン酸化体は再度細胞内で三リン酸化体のara-GTPにリン酸化される[5]。白血病芽球内にara-GTPが蓄積すると、デオキシリボ核酸(DNA)にara-GTPが優先的に取り込まれる。DNAに組み込まれたara-GTPのためにDNA伸長・合成が阻害されて、最終的に細胞死が誘導される[6]。
ネララビンはヒトT細胞性白血病細胞株に対して強い細胞障害活性を示したが、ヒトB細胞株に対する細胞障害活性は弱かった。
副作用
重篤な副作用については、以下のものが挙げられる。
脚注
- ^ a b c d e アラノンジー KEGG
- ^ “Nelarabine”. Guide to Pharmacology. IUPHAR/BPS. 2015年8月21日閲覧。
- ^ Cohen, M. H.; Johnson, J. R.; Justice, R; Pazdur, R (2008). “FDA drug approval summary: Nelarabine (Arranon) for the treatment of T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma”. The Oncologist 13 (6): 709–14. doi:10.1634/theoncologist.2006-0017. PMID 18586926.
- ^ http://www.novartisoncology.com/products/atriance.jsp
- ^ Lambe,C.U.et al., Cancer Res.1995;55(15);3352.
- ^ Rodriguez,C.O.Jr.et al., Cancer Res.1999:59(19);4937.
- ^ 飯野昌樹、「ネララビン投与後著明な肝障害を来したT-cell lymphoblastic lymphoma」 臨床血液 2009年 50巻 1号 p.49-51, doi:10.11406/rinketsu.50.49
関連項目
外部リンク
- アラノンジー KEGG
- Nelarabineのページへのリンク
