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サイクリン依存性プロテインキナーゼ

同義/類義語：サイクリン依存性キナーゼ, サイクリン依存性キナーゼ4
英訳・(英)同義/類義語：cdk, cdk4

細胞周期に関与するタンパクキナーゼ群で、サイクリンと結合した状態で活性を生じるメカニズムによって活性調節を受ける。そのため、細胞周期に応じて活性が周期的に変動する。

「生物学用語辞典」の他の用語

酵素タンパク質モチーフなど：

コラーゲン細繊維サイクリン-CDK複合体サイクリンサイクリン依存性プロテインキナーゼシェーカー型カリウムチャネルシグナルペプチダーゼシグナルペプチド

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サイクリン依存性キナーゼ4

(cdk4 から転送)

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/04/23 15:43 UTC 版)

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CDK4

PDBに登録されている構造

PDB

オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj

PDBのIDコード一覧
2W96, 2W99, 2W9F, 2W9Z, 3G33, 5FWL, 5FWM, 5FWK

識別子

記号

CDK4, CMM3, PSK-J3, cyclin-dependent kinase 4, cyclin dependent kinase 4

外部ID

OMIM: 123829 MGI: 88357 HomoloGene: 55429 GeneCards: CDK4

遺伝子の位置 (ヒト)

染色体	12番染色体 (ヒト)^[1]

バンド	データ無し	開始点	57,747,727 bp^[1]
バンド	データ無し	終点	57,756,013 bp^[1]

遺伝子の位置 (マウス)

染色体	10番染色体 (マウス)^[2]

バンド	データ無し	開始点	127,063,534 bp^[2]
バンド	データ無し	終点	127,067,920 bp^[2]

RNA発現パターン

さらなる参照発現データ

遺伝子オントロジー
分子機能	• transferase activity • nucleotide binding • protein kinase activity • kinase activity • protein serine/threonine kinase activity • cyclin-dependent protein serine/threonine kinase regulator activity • 血漿タンパク結合 • ATP binding • cyclin binding • cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity • macromolecular complex binding
細胞の構成要素	• 細胞質 • 細胞質基質 • cyclin-dependent protein kinase holoenzyme complex • 核膜 • membrane • transcription factor complex • bicellular tight junction • 核質 • 核小体 • perinuclear region of cytoplasm • クロマチン • 細胞核 • cyclin D2-CDK4 complex • macromolecular complex
生物学的プロセス	• リン酸化 • response to testosterone • positive regulation of fibroblast proliferation • response to hyperoxia • positive regulation of translation • regulation of cell cycle • 細胞分裂 • negative regulation of cell cycle arrest • protein phosphorylation • lens development in camera-type eye • regulation of cell proliferation • response to lead ion • 概日リズム • animal organ regeneration • positive regulation of cell proliferation • positive regulation of cell size • positive regulation of apoptotic process • 遺伝子発現調節 • 細胞周期 • positive regulation of G2/M transition of mitotic cell cycle • response to toxic substance • positive regulation of cell cycle • シグナル伝達 • 多細胞個体の発生 • response to organic substance • cellular response to insulin stimulus • regulation of multicellular organism growth • regulation of insulin receptor signaling pathway • regulation of lipid biosynthetic process • regulation of lipid catabolic process • adipose tissue development • cellular response to lipopolysaccharide • cellular response to interleukin-4 • cellular response to phorbol 13-acetate 12-myristate • cellular response to ionomycin • response to drug • transcription initiation from RNA polymerase II promoter • G1/S transition of mitotic cell cycle • negative regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity involved in G1/S transition of mitotic cell cycle • regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity • negative regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle
出典:Amigo / QuickGO

オルソログ

種

ヒト

マウス

Entrez


1019


12567

Ensembl


ENSG00000135446


ENSMUSG00000006728

UniProt


P11802,F8VZZ0


P30285

RefSeq
(mRNA)


NM_052984 NM_000075


NM_009870 NM_001355005

RefSeq
(タンパク質)


NP_000066


NP_034000 NP_001341934

場所
(UCSC)

Chr 12: 57.75 – 57.76 Mb

Chr 12: 127.06 – 127.07 Mb

PubMed検索

^[3]

^[4]

ウィキデータ

閲覧/編集ヒト

閲覧/編集マウス

サイクリン依存性キナーゼ4（サイクリンいぞんせいキナーゼ4、英: Cyclin-dependent kinase 4、略称: CDK4）は、ヒトではCDK4遺伝子にコードされる酵素である。CDK4はサイクリン依存性キナーゼ（CDK）ファミリーに属する。

機能

CDK4遺伝子にコードされるタンパク質CDK4は、セリン/スレオニンキナーゼファミリーに属する。このタンパク質は、出芽酵母Saccharomyces cerevisiaeのcdc28、分裂酵母Schizosaccharomyces pombeのcdc2の遺伝子産物と高度に類似している。CDK4はプロテインキナーゼ複合体の触媒サブユニットとして機能し、細胞周期のG₁期の進行に重要である。このキナーゼの活性はG₁/S期に限定されており、サイクリンDとCDK阻害因子（英語版）p16^INK4aによって制御される。このキナーゼはRbタンパク質のリン酸化を担う^[5]。サイクリンD/CDK4複合体はRB1を含むRbタンパク質ファミリーのメンバーをリン酸化して阻害し、G₁/S期の移行を調節する。CDK4はG₁期の初期にRB1の部分的なリン酸化を行い、RB1のリン酸化によって転写因子E2F（英語版）はRb/E2F複合体から解離する。E2FはG₁期を通じて細胞周期の進行を担う遺伝子群の転写を行う。サイクリンD/CDK4複合体はさまざまな分裂促進・分裂抑制シグナルを統合する主要な因子である。また、細胞周期依存的にSMAD3（英語版）をリン酸化し、その転写活性を抑制する。サイクリンD/CDK4/CDKN1Bからなる三者複合体は、サイクリンD/CDK4複合体の核への移行と活性のために必要である^[6]。

臨床的意義

CDK4遺伝子の変異は、関連タンパク質であるサイクリンD、p16^INK4a、Rbと同様、さまざまな種類のがんにおいて腫瘍形成に関係している^[5]。CDK4のR24Cの点変異は、悪性黒色腫の患者で最初に同定された。この変異は動物モデルにも導入され、がんを駆動するがん遺伝子としての役割が精力的に研究された。今日では、調節異常をきたしたCDK4は一部のタイプのがんでの治療標的となると考えられており、がんの治療へ向けてさまざまなCDK4阻害剤の臨床試験が行われている^[7]^[8]。

阻害剤

詳細は「CDK阻害剤（英語版）」を参照

リボシクリブ（英語版）はCDK4とCDK6の阻害剤で、エストロゲン受容体陽性/HER2陰性の進行性乳がんに対する治療薬としてアメリカ食品医薬品局（FDA）に承認されている^[9]。

相互作用

CDK4は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

CDC37（英語版）^[10]^[11]^[12]^[13]
CDKN1B^[14]^[15]
CDKN2B（英語版）^[16]^[17]
CDKN2C（英語版）^[10]^[18]
CEBPA（英語版）^[19]
CCND1（英語版）^[14]^[15]^[20]^[21]^[22]^[23]
CCND3（英語版）^[14]^[16]^[24]^[25]
DBNL（英語版）^[10]
MyoD（英語版）^[26]^[27]
P16^[10]^[20]^[21]^[23]^[28]^[29]
PCNA（英語版）^[21]^[30]
SERTAD1（英語版）^[20]^[29]

出典

^ ^a ^b ^c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000135446 - Ensembl, May 2017
^ ^a ^b ^c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000006728 - Ensembl, May 2017
^ Human PubMed Reference:
^ Mouse PubMed Reference:
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^ ^a ^b “The nuclear protein p34SEI-1 regulates the kinase activity of cyclin-dependent kinase 4 in a concentration-dependent manner”. Biochemistry 43 (14): 4394–9. (2004). doi:10.1021/bi035601s. PMID 15065884.
^ “Subunit rearrangement of the cyclin-dependent kinases is associated with cellular transformation”. Genes Dev. 7 (8): 1572–83. (1993). doi:10.1101/gad.7.8.1572. PMID 8101826.

外部リンク

Cyclin-Dependent Kinase 4 - MeSH、米国国立医学図書館、生命科学用語シソーラス (英語サイト)

>> 「cdk4」を含む用語の索引
cdk4のページへのリンク

cdk4とは？わかりやすく解説

サイクリン依存性プロテインキナーゼ

サイクリン依存性キナーゼ4

目次

機能

臨床的意義

阻害剤

相互作用

出典

関連文献

外部リンク

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