DNA損傷によるG2/M期の停止
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/02/18 06:13 UTC 版)
「G2期」の記事における「DNA損傷によるG2/M期の停止」の解説
損傷した染色体が分離されるのを防ぐため、G2期のDNA損傷や不完全な複製が行われた染色体に対し、細胞はG2期からM期への移行を遅らせることで対応する。DNA損傷はATMやATRといったキナーゼによって検出され、Cdc25を阻害するキナーゼのChk1を活性化する。Cdk1はCdc25の活性を直接的に、また核外搬出の促進によって阻害する。これらの結果、M期へのヒステリティックな移行の開始に必要なサイクリンB1の閾値が高くなり、細胞は相同組換えなどの機構によって損傷が修復されるまで効率的にG2期で停止することとなる。 G2期での停止の長期間の維持は、DNA損傷応答によって安定化されるp53によっても媒介される。CDK1はp53の転写標的であるp21、Gadd45、14-3-3σ（英語版）によって直接阻害される。p21によってサイクリンB1/CDK1は不活性型のまま核内に保持され、活性型のサイクリンB1/CDK1は14-3-3σは細胞質に隔離される。Gadd45はCDK1と直接相互作用することでサイクリンB1とCDK1の相互作用を阻害する。また、p53はCDK1の直接的な転写抑制も行う。
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