神経内分泌腫瘍

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神経内分泌腫瘍

【仮名】しんけいないぶんぴしゅよう
【原文】neuroendocrine tumor

神経系からの指令に応じてホルモンを放出する細胞から発生する腫瘍。神経内分泌腫瘍の例としては、カルチノイド、膵島細胞がん、甲状腺髄様がん、褐色細胞腫、皮膚の神経内分泌がん（メルケル細胞がん）などが挙げれる。これらの腫瘍は正常量を超えるホルモンを分泌することがあり、それによって様々な症状が引き起こされる。

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神経内分泌腫瘍

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/11/18 07:23 UTC 版)

神経内分泌腫瘍（しんけいないぶんぴつしゅよう、英語: Neuroendocrine tumor：NET）とは、一般的には神経内分泌細胞（ホルモン産生細胞）から発生する腫瘍を指す。

旧来「カルチノイド腫瘍」と呼ばれていた腫瘍もを含む。

歴史

1907年にドイツのミュンヘン大学のSiegfried Oberndorferにて「carcinoma-like：癌に類似する」の「ドイツ語、karzinoide（Carcinoid：カルチノイド）」として報告された。その後、病理学的な解析の進歩によって、分類が変更された経緯を有する。

臨床検査

以下の検査が行われる場合もある。

• 腫瘍マーカー - クロモグラニンAが特に有用。
• CT
• MRI
• PET-CT
• ソマトスタチン受容体シンチグラフィー
• 生検

病理診断

膵神経内分泌腫瘍（Neuroendocrine tumor of pancreas.）のH-E染色像。

膵神経内分泌腫瘍シナプトフィジン（IHC) Neuroendocrine tumor of pancreas.（synaptophysin）

まず、顕微鏡で観察した際の細胞の形態で、形態異常が無いかを調べる。他に、適切な抗体を用意して、抗原抗体反応を利用して調べる場合もある。抗原抗体反応を利用した方法は、厳密には染色ではないものの、目的は顕微鏡で見た際に、見易くするための行為なので「免疫染色」などと呼ばれたりもする。以下は、神経内分泌腫瘍の病理診断に際して用いる場合のある、免疫染色の例である。

• 免疫染色
  • Ki-67 index
  • chromogranin A
  • synaptophysin
  • CD56
  • Somatostatin receptor type 2

発生部位

神経内分泌腫瘍は全身で発生し得る。ただし、食道・胃・十二指腸・小腸・虫垂・直腸等の消化管・膵臓と、肺等に好発する。なお、脳下垂体、子宮、胆嚢等での報告もある。

分類

比較的好発する以下の2つの分野においては、以下の通り分類されている。

消化管・膵臓

胃や腸の「消化管」と「膵臓」については「カルチノイド」という名称は廃止され「神経内分泌腫瘍」として表記される。WHO（世界保健機関）附属の「IARC：International Agency for Research on Cancer （国際がん研究機関）」発行の分類に則り表記されている。

• 1980　WHO Classification
• 2000　WHO Classification（消化管）
• 2004　WHO Classification（膵臓）
• 2010　WHO Classification

1980　WHO Classification	2000/2004　WHO Classification	2010　WHO Classification
Carcinoid	Well-differentiated endocrine tumor Well-differentiated endocrine carcinoma Poorly differentiated endocrine carinoma/small-cell carcinoma	Neuroendocrine tumor Grade 1 mitotic count <2/ 10HPF Ki67 index ≤2% Neuroendocrine tumor Grade 2 mitotic count 2-20/ 10HPF Ki67 index 3-20% Neuroendocrine carcinoma mitotic count >20/ 10HPF Ki67 index >20%
Mucocarcinoid Mixed forms carcinoid-adenocarcinoma	Mixed exocrine-endocrine carcinoma	Mixed adenoneuroendocrine carcinoma
Pseudotumour lesions	Tumour-like lesions	Hyperplastic and preneoplastic lesions

肺

肺については「肺癌」の分類の１つとして記載されている。2004年分類と2015年分類の大きな違いは、「肺小細胞癌」と「カルチノイド腫瘍」は別の独立した分類であった物が、「神経内分泌腫瘍」として統合された点にある。

• 1967　WHO Classification
• 1981　WHO Classification
• 1999　WHO Classification
• 2004　WHO Classification
• 2015　WHO Classification

2004　WHO Classification

2015　WHO Classification

Adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Small cell carcinoma Carcinoid tumors 　*Typical carcinoid tumor 　*Atypical carcinoid tumor Large cell carcinoma Adenosquamous carcinoma Sarcomatoid carcinomas etc.

Adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Neuroendocrine tumors 　*Small cell carcinoma 　　　Combined small cell carcinoma 　*Large cell neuroendocrine carcinoma 　　　Combined large cell neuroendocrine carcinoma 　*Carcinoid tumors 　　**Typical carcinoid tumor 　　**Atypical carcinoid tumor 　*Preinvasive lesion 　　　Diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia Large cell carcinoma Adenosquamous carcinoma Sarcomatoid carcinomas etc.

治療

消化管・膵臓

• 外科手術 - 基本的に切除可能であれば、手術での根治切除術を試みる。消化管原発の神経内分泌腫瘍においては、定型リンパ節郭清を同時に行う。
  • ラジオ波焼灼術
• 肝動脈塞栓術 - 肝転移に対する局所治療として用いられる。

• 化学療法 - 切除不能例や再発転移例において行われる。例えば、以下が試みられる。

• 分子標的薬
  • エベロリムス（アフィニトール®）：消化管・膵・肺原発NETに対して使用可能。膵原発NETを対象としたRADIANT-3試験、消化管・肺原発NETを対象としたRADIANT-4試験でいずれもプラセボと比較して有意に無増悪生存期間を延長した。
  • スニチニブ（スーテント®）：膵原発NETのみに適応。A6181111試験でプラセボと比較して有意に無増悪生存期間を延長した。
• 細胞障害性薬剤
  • ストレプトゾシン（STZ：ザノサー®）：NPC-10試験（第I/II相試験）をもとに保険承認された。
  • 5-FU＋STZ
  • ドキソルビシン+STZ
  • カペシタビン+テモゾロミド；保険未承認
  • CDDP＋VP-16：肺小細胞癌に準ずる；保険未承認。
• ソマトスタチンアナログ：内分泌症状（カルチノイド症候群）の改善目的としても用いられる。
  • オクトレオチド（サンドスタチン®）：消化管原発NETのみに適応。PROMID試験で無増悪期間を有意に延長した。
  • ランレオチド（ソマチュリン®）：消化管・膵原発NETを対象としたCLARINET試験でプラセボと比較して有意に無増悪生存期間を延長した。

肺

消化管・膵臓原発と同様に外科的切除や薬物療法が行われる。

RADIANT-4試験の結果に基づいて、エベロリムスも適応を有している。

関連項目

• 消化管間質腫瘍 (GIST)
• 膵癌
• 肺癌