ストレプトゾシン

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/09/21 19:41 UTC 版)

ストレプトゾシン
IUPAC命名法による物質名

IUPAC名 2-Deoxy-2-({[methyl(nitroso)amino]carbonyl}amino)-β-D-glucopyranose
臨床データ
販売名	Zanosar
MedlinePlus	a684053
胎児危険度分類	US: D
法的規制	℞ (Prescription only)
投与方法	Intravenous
薬物動態データ
生物学的利用能	17-25%
代謝	liver, kidney
半減期	35-40 minutes
識別
CAS番号	18883-66-4
ATCコード	L01AD04 (WHO)
PubChem	CID: 29327
DrugBank	DB00428
ChemSpider	27273
KEGG	C07313
ChEBI	CHEBI:9288
ChEMBL	CHEMBL450214
化学的データ
化学式	C₈H₁₅N₃O₇
分子量	265.221 g/mol
SMILES CN(C(=O)N[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H](O[C@@H]1O)CO)O)O)N=O
InChI InChI=1S/C8H15N3O7/c1-11(10-17)8(16)9-4-6(14)5(13)3(2-12)18-7(4)15/h3-7,12-15H,2H2,1H3,(H,9,16)/t3-,4-,5-,6-,7+/m1/s1 Key:ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N
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効能・効果

日本: 膵・消化管神経内分泌腫瘍（2014年9月26日承認^[1]）
米国: 手術不能なランゲルハンス島由来腫瘍（1982年7月承認）

これらの患者で、腫瘍径の縮小や症状軽減（特にインスリノーマによるインスリン過剰分泌に基づく低血糖）が期待できる^[2]。

副作用

治験では100%に副作用が見られた。

重大な副作用として添付文書に記載されているものは、

腎障害（腎不全、ファンコニー症候群、腎性尿崩症、高窒素血症、無尿、尿糖、ケトン尿、腎尿細管性アシドーシス、低リン酸血症、高クロール血症、低カリウム血症、低カルシウム血症、低尿酸血症など）、
骨髄抑制（白血球数減少（4.5%）、リンパ球数減少（13.6%）、好中球数減少（13.6%）、血小板数減少、貧血（ヘマトクリット減少、ヘモグロビン減少など）、
耐糖能異常（高血糖（13.6%）、血中インスリン増加（4.5%）、インスリンCペプチド増加（4.5%）、尿中ブドウ糖陽性（22.7%））、

肝障害（50.0%　γ-GTP、AST（GOT）、ALT（GPT）上昇）である^[3]。

作用機序

ストレプトゾシン（STZ）はグルコサミン-ニトロソウレア化合物であり、アルキル化剤系の抗悪性腫瘍薬である。DNAのグアニンを架橋させ、転写・複製をできないようにし、毒性を発現する。また他の機序も有する。DNAのダメージはポリADPリボース化を誘導する。これは糖尿病発現においてDNA損傷自身より重要である^[4]。STZはGLUT2（英語版）によりグルコースと同様に細胞内に取り込まれるのに対して、他のタイプのグルコーストランスポーターには認識されない。STZの膵β細胞への選択毒性は、膵β細胞にGLUT2が高発現している事で説明される^[5]^[6]。

出典

^ “希少疾病用医薬品・希少疾病用医療機器開発振興事業で支援している希少疾病用医薬品2件が医薬品等の承認を受けました！！” (2014年10月8日). 2014年11月11日閲覧。
^ Brentjens R, Saltz L (2001). “Islet cell tumors of the pancreas: the medical oncologist's perspective”. Surg Clin North Am 81 (3): 527–42. doi:10.1016/S0039-6109(05)70141-9. PMID 11459269.
^ “ザノサー点滴静注用1g 添付文書” (2015年11月). 2016年7月1日閲覧。
^ Szkudelski T (2001). “The mechanism of alloxan and streptozotocin action in B cells of the rat pancreas.”. Physiol Res 50 (6): 537–46. PMID 11829314.
^ Wang Z, Gleichmann H (1998). “GLUT2 in pancreatic islets: crucial target molecule in diabetes induced with multiple low doses of streptozotocin in mice”. Diabetes 47 (1): 50–6. doi:10.2337/diabetes.47.1.50. PMID 9421374.
^ Schnedl WJ, Ferber S, Johnson JH, Newgard CB (1994). “STZ transport and cytotoxicity. Specific enhancement in GLUT2-expressing cells”. Diabetes 43 (11): 1326–33. doi:10.2337/diabetes.43.11.1326. PMID 7926307.
^ Vavra JJ, Deboer C, Dietz A, Hanka LJ, Sokolski WT (1959). “Streptozotocin, a new antibacterial antibiotic”. Antibiot Annu 7: 230–5. PMID 13841501.
^ Mansford KR, Opie L (1968). “Comparison of metabolic abnormalities in diabetes mellitus induced by streptozotocin or by alloxan”. Lancet 1 (7544): 670–1. doi:10.1016/S0140-6736(68)92103-X. PMID 4170654.
^ Rerup CC (1970). “Drugs producing diabetes through damage of the insulin secreting cells”. Pharmacol Rev 22 (4): 485–518. PMID 4921840.
^ Murray-Lyon IM, Eddleston AL, Williams R, Brown M, Hogbin BM, Bennett A, Edwards JC, Taylor KW (1968). “Treatment of multiple-hormone-producing malignant islet-cell tumour with streptozotocin”. Lancet 2 (7574): 895–8. doi:10.1016/S0140-6736(68)91058-1. PMID 4176152.
^ “Studies of streptozotocin-induced insulitis and diabetes”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 74 (6): 2485–9. (June 1977). PMC 432197. PMID 142253.