G1期: 複製前複合体の組み立て
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/01/06 07:13 UTC 版)
「MCM複合体」の記事における「G1期: 複製前複合体の組み立て」の解説
複製起点の選択は、複製起点認識複合体（ORC）によって行われる。ORCは6つのサブユニット（Orc1-6）からなる複合体である。G1期にはCdc6（英語版）がORCによってリクルートされ、head-to-head型で結合した2つのMcm2-7六量体をロードするための起点となり、複製前複合体（pre-RC）が形成される。Mcm2-7二重六量体のリクルートには1つもしくは2つのORCが関与している。可溶型のMcm2-7六量体は、クロマチンにロードされる前はCdt1（英語版）によって安定化された、柔軟な左巻きの開いたリング構造を形成しており、1つずつロードされる。最初のCdt1-Mcm2-7七量体がロードされた後に形成されるORC-Cdc6-Cdt1-MCM（OCCM）中間体構造からは、複製起点のDNA周囲のORC-Cdc6リング構造の表面に、Mcm2-7複合体のCTE（C-terminal extensions）のウィングドヘリックスドメインがしっかりと固定されていることが示されている。2つのMcm2-7複合体のhead-to-head型での融合はCdt1が除去されることで促進され、2つのMCM六量体のN末端ドメインがリング間の相互作用を行っていると考えられている。Mcm2-7のDNAへのローディングはOrc1-6とCdc6によるATPの加水分解を必要とする能動的過程である。この過程はライセンス化（licensing）と呼ばれており、各細胞周期のDNA複製開始の必要条件である。
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