概日リズムへの関与
出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2021/06/27 00:09 UTC 版)
哺乳類の概日時計の同調は、光によるPERの誘導によって確立される。光はメラノプシン(英語版)を含む内因性光感受性網膜神経節細胞(英語版)を興奮させ、網膜視床下部路(英語版)(RHT)を介して視交叉上核(SCN)へシグナルを伝達する。RHTの興奮によってグルタミン酸が放出され、SCNのNMDA受容体に受容されることで、SCNへのカルシウムの流入が引き起こされる。カルシウムはCaMKの活性を誘導し、PKA、PKC(英語版)、CK2の活性化が引き起こされる。これらのキナーゼはCREBを概日的にリン酸化し、下流の遺伝子発現をさらに調節する。リン酸化されたCREBはCREを認識し、哺乳類の概日時計を制御する2つの遺伝子、Per1とPer2の転写因子として機能する。このPERタンパク質の誘導によって明暗サイクルに合わせて概日時計を同調させることができ、転写-翻訳フィードバックループを介して自身の転写を抑制して概日時計を進めたり遅らせたりすることができる。しかし、PER1およびPER2タンパク質の誘導の応答性は主観的夜間にのみ顕著である。
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