エプレレノン 効能・効果

ウィキペディア

エプレレノン

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/08/29 23:57 UTC 版)

効能・効果

日本で承認されている効能・効果は「高血圧症」、慢性心不全 である。

高血圧

エプレレノンは単剤または他薬との併用で高血圧治療に用いられる。軽度・中等度高血圧の患者417名の患者を対象にエプレレノンを8週間投与したところ、収縮期血圧と拡張期が共に用量依存的に低下した。エプレレノンの降圧効果はスピロノラクトン、エナラプリル、ロサルタン、アムロジピンよりも高いが、死亡率を低下させるか否かは判明していない。

心不全

エプレレノンは急性心筋梗塞後3〜14日の心不全および左心室不全患者の死亡リスク低下に他薬と共に用いられる。他系統の鉱質コルチコイド受容体拮抗薬に共通するカリウムおよびマグネシウムの枯渇を解消すべく、スピロラクトン構造が導入された。スピロノラクトンの代替薬としては最も高価である。NYHA分類I〜IVの患者6,632名を対象にエプレレノンを投与したEPHESUS臨床試験とNYHA分類IIIの患者1,663名にスピロノラクトンを投与したRALES臨床試験を比較した結果、エプレレノンの方がプロゲステロン、アンドロゲン、糖質コルチコイド様作用が弱く、効果の持続時間はスピロノラクトンの方が長いことが判明した。

禁忌

下記の患者には禁忌とされている。

• 高カリウム血症の患者、投与開始時に血清カリウム値が5.0mEq/Lを超えている患者、カリウム製剤、カリウム保持性利尿薬を投与中の患者
• 微量アルブミン尿または蛋白尿を伴う糖尿病患者、中等度以上の腎機能障害（クレアチニンクリアランス50mL/分未満）のある患者
• 重度の肝機能障害（Child-Pugh分類クラスCの肝硬変に相当）のある患者
• イトラコナゾール、リトナビル、ネルフィナビルを投与中の患者（英語の添付文書ではケトコナゾールも）
• 製剤成分に対し過敏症の既往歴のある患者

副作用

重大な副作用として、高カリウム血症(1.7%)が知られている。

副作用は体内の水分、ナトリウム、カリウムの変動によるものが多く、主に心臓および中枢神経系に発生する。臨床試験では副作用は26.7%に見られ、主なものは頭痛(6.1%)、眩暈(2.6%)、嘔気(1.9%)、高カリウム血症(1.7%)、疲労(1.6%)、 ALT(GPT)上昇(1.4%)、γ-GTP上昇(1.3%)、消化不良(1.2%)、AST(GOT)上昇(1.2%)、筋痙攣(1.0%)、高尿酸血症(1.0%)等であった。低血圧、眩暈、腎機能変化、クレアチニン上昇も発生する。女性化、女性化乳房、勃起不全、性欲減退、男性器萎縮などの性機能に関する副作用がスピロノラクトンよりも少ない のは、構造上、プロゲステロンとの類似性がより低く、プロゲステロン作用・抗アンドロゲン作用が弱いことによる。これらの薬剤を考える際には、アルドステロンの非ゲノム効果を様々に変化させることに注目することが重要である。

相互作用

エプレレノンは主に肝臓のシトクロムP450のCYP3A4で代謝される。したがって、 CYP3A4を誘導または阻害する薬剤と相互作用し得る。具体例を挙げると、ケトコナゾールやイトラコナゾールはCYP3A4阻害薬でありエプレレノンの血中濃度を増加させるので併用禁忌である。エリスロマイシン、サキナビル、ベラパミルなどの併用にも注意が要る。

また代替塩、カリウムサプリメント、他のカリウム保持性利尿薬などカリウムの血中濃度を上昇させる薬剤との併用は、高カリウム血症を引き起こす危険がある。