オンダンセトロンオンダンセトロンの概要

オンダンセトロン
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 (RS)-9-メチル-3-[(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]-1,2,3,9-テトラヒドロカルバゾール-4-オン;
臨床データ
販売名	Zofran, Ondisolv, others
Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a601209
胎児危険度分類	AU: B1 ; US: B ; ;
法的規制	AU: 処方箋薬(S4) ; CA: ℞-only ; UK: 処方箋のみ (POM) ; US: ℞-only ;
投与方法	経口, 坐剤, 点滴静脈注射, 筋肉内注射
薬物動態データ
生物学的利用能	~60%
血漿タンパク結合	70%-76%
代謝	肝臓 (CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6)
半減期	5.7 時間
排泄	腎臓
識別
CAS番号;	99614-02-5
ATCコード	A04AA01 (WHO)
PubChem	CID: 4595
IUPHAR/BPS	2290
DrugBank	DB00904
ChemSpider	4434
UNII	4AF302ESOS
KEGG	D00456
ChEMBL	CHEMBL46
化学的データ
化学式	C18H19N3O
分子量	293.4 g/mol
	SMILES O=C3c2c1ccccc1n(c2CCC3Cn4ccnc4C)C;
	InChI InChI=1S/C18H19N3O/c1-12-19-9-10-21(12)11-13-7-8-16-17(18(13)22)14-5-3-4-6-15(14)20(16)2/h3-6,9-10,13H,7-8,11H2,1-2H3 ; Key:FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N ;
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主な副作用は、下痢、頭痛、傾眠、瘙痒感である。重篤な副作用としては、QT延長症候群やアナフィラキシーが挙げられる。妊婦に対して危険であるとは思われていないが、充分に研究されていない。

オンダンセトロンが最初に医学的に用いられたのは1990年である^[7]。

WHO必須医薬品モデル・リストに収載されている^[8]。

作用機序

セトロン（stron）とは、5-HT₃受容体の拮抗薬の語尾に付けられる名称である。オンダンセトロンは高選択性セロトニン 5-HT₃受容体拮抗薬であり、ドーパミン受容体への親和性は低い。5-HT₃受容体は末梢神経と中枢神経の両方に存在する。末梢では迷走神経終末であり、中枢では嘔吐中枢の化学受容器引き金帯である。セロトニンは、化学療法剤に反応して小腸のクロム親和性細胞から放出され、迷走神経求心性神経を5-HT₃受容体を介して刺激して、嘔吐反射を開始する。オンダンセトロンの制吐作用が末梢、中枢のどちらかに働くのか、または両方に働き掛けるのかは明らかにされていない。

効能・効果

日本で承認されている適応は、抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）（化学療法誘発性悪心嘔吐（英語版）、CINV）である^[9]^[10]^[11]^[12]。グラニセトロンと異なり、放射線療法誘発性悪心嘔吐（RINV）には承認されていない。

術後悪心嘔吐（PONV）にも有効であるが、高価であり、使用が制限される^[13]^[14]。

悪性腫瘍化学療法時

5-HT₃受容体拮抗薬（英語版）は、化学療法誘発性悪心嘔吐（英語版）（や放射線療法誘発性悪心嘔吐）を治療・予防できる。

術後悪心嘔吐

術後悪心嘔吐の制御には、オンダンセトロンを含む多くの医薬品が有効である。オンダンセトロンの有効性はメトクロプラミドよりも強く、鎮静作用はシクリジンやドロペリドールよりも弱い。日本では保険適応がなかったが、2021年8月30日付で保険適応追加となった^[6]。

妊娠悪阻

オンダンセトロンは妊娠悪阻の治療薬として適応外使用される。通常、他の治療薬で効果が無かった場合に用いられる^[15]。

動物実験では、高用量のオンダンセトロン連日投与でも胎児への悪影響や妊孕性低下は見られなかった。デンマークのある研究では60万人以上の妊婦が調査対象となったが、流産、死産、主要出生異常（英語版）、早産、低出生体重、在胎期間に較べて小さい（SGA）等のリスクの有意な上昇は認められなかった^[16]。一方で他の複数の研究では、先天性心疾患が増加して評価項目である主要先天性奇形（英語版）の発生率が増加したと結論された^[17]^[18]。

米国での胎児危険度分類はBである^[19]。日本では、“治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ”服用するように添付文書に記載されている^[9]^[12]。なお、ラットで乳汁に移行することが判っているものの、ヒトで移行するか否かは不明である^[19]。ただ乳児の安全を考えるならば、オンダンセトロン使用中は授乳を中止すべきである^[9]^[12]。

周期性嘔吐症候群

オンダンセトロンは周期性嘔吐症候群（英語版）^[20]の嘔吐期に有効な薬剤の1つである^[21]。

胃腸炎

胃腸炎や脱水症状に関係する嘔吐の低減にオンダンセトロンを用いた救急科の臨床試験がある^[22]。ある後ろ向き研究では、このような症状の58%でオンダンセトロンが投与されていた。薬の使用で入院は減少していたが、救急科の再受診は寧ろ増加していた。さらに、最初にオンダンセトロンを投与された患者は、投与されなかった患者よりも再受診率が高いようであった。しかし、これは単に、より重症の患者に薬が使われている頻度が多いからに過ぎないと思われる。オンダンセトロンの使用が重篤な疾患の症状を隠蔽することはない^[23]。

副作用

^ 通常、適宜増減とは半量〜倍量を指す^[24]

出典

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[25] 通常、適宜増減とは半量〜倍量を指す^[24]

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[:0-6] “【周知】オンダンセトロンとグラニセトロン「術後悪心嘔吐」の保険適用について（更新）｜公益社団法人日本麻酔科学会”. anesth.or.jp. 2023年10月13日閲覧。

[7] Sneader, Walter (2005). Drug discovery : a history (Rev. and updated ed.). Chichester: Wiley. p. 217. ISBN 9780471899792

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[13] Cooke, C. E.; Mehra, I. V. (1994). “Oral ondansetron for preventing nausea and vomiting”. American journal of hospital pharmacy 51 (6): 762–771. PMID 8010314.

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[20] “周期性嘔吐症候群概要”. 小児慢性特定疾病情報センター (2014年10月1日). 2016年5月19日閲覧。

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[pmid20031265-23] Sturm JJ, Hirsh DA, Schweickert A, Massey R, Simon HK (May 2010). “Ondansetron use in the pediatric emergency department and effects on hospitalization and return rates: are we masking alternative diagnoses?”. Ann Emerg Med 55 (5): 415–22. doi:10.1016/j.annemergmed.2009.11.011. PMID 20031265.

[24] “添付文書に聴く（3）「適宜増減」「適宜減量」「適宜増量」” (PDF). 2016年5月19日閲覧。

[26] US Food and Drug Administration. (2012). FDA Drug Safety Communication: New information regarding QT prolongation with ondansetron (Zofran). Retrieved from http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm310190.htm

[27] 『オンダンセトロン注射液、インタビューフォーム（改訂第2版）』 p.15 2012年3月

[28] Ondansetron（CID:4595）

[29] Ondansetron（CID:4595）（Melting Pointの節）

[30] Ondansetron（CID:4595）（Solubilityの節）

[31] “ゾフラン錠2／錠4／小児用シロップ0.05% インタビューフォーム” (PDF) (2016年4月). 2016年5月19日閲覧。

[32] “ゾフラン注2／注4 インタビューフォーム” (PDF) (2016年4月). 2016年5月19日閲覧。

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排泄	腎臓
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InChI InChI=1S/C18H19N3O/c1-12-19-9-10-21(12)11-13-7-8-16-17(18(13)22)14-5-3-4-6-15(14)20(16)2/h3-6,9-10,13H,7-8,11H2,1-2H3 Key:FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N
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