CA15-3とは? わかりやすく解説

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CA15-3

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2025/03/08 01:40 UTC 版)

浸潤性乳管癌:抗MUC1抗体免疫染色
膜結合型ムチンの模式図:コア蛋白に大量の糖鎖が結合しグリコカリックスを形成する。

CA15-3[※ 1]乳癌の血清腫瘍マーカーとして用いられる高分子ムチン抗原である。 糖鎖抗原15-3(英語: carbohydrate antigen 15-3[※ 2])と呼ばれることもある[1]

生理的意義

CA15-3は、ヒト乳汁脂肪球膜上の糖蛋白MAM-6に対するモノクローナル抗体(115D8)とヒト乳癌肝転移細胞の膜成分にたいするモノクローナル抗体(DF3)で認識される高分子ムチン抗原である[1]。 その実態は、膜結合型ムチンMUC1(mucin 1)蛋白の細胞外ドメインに由来する可溶性のムチンである[※ 3]

ムチンはコア蛋白にO-結合型糖鎖[※ 4]が高密度に付加した高分子の糖蛋白であり、上皮の保護(物理的バリア、潤滑、保湿など)などの機能を持つ[2][3]

MUC1は全ての正常上皮細胞に広く発現している膜結合型ムチンである[4]。 一般に、上皮性の悪性腫瘍(乳癌、卵巣癌、肺癌、肝臓癌、大腸癌、膵癌、など)ではMUC1の過剰発現がみられる。また、正常細胞では内腔に面して(頂端膜)MUC1が発現するが、癌化すると極性が失われ細胞全体に発現するようになる。また、悪性腫瘍では、MUC1の糖鎖の形成不全もおきており、異常な糖鎖抗原の生成やコア蛋白の露出がみられる[4][5][6]。悪性腫瘍におけるMUC1の過剰発現や糖鎖の形成不全は転移・浸潤・血管新生・薬剤耐性などに関与すると考えられている[4]

検査の方法

CA15-3は、通常、静脈血血清を材料として、ECLIA法(電気化学発光免疫測定法)、CLEIA法(化学発光酵素免疫測定法)、CLIA法(化学発光免疫測定法)などの免疫学的検査法により測定される[7]

検査の意義

CA15-3は、CEAと並んで、乳癌で最もよく使用される血清腫瘍マーカーである[8]

CA15-3は、比較的に特異性は高いが、感度は低く、早期の乳癌例では殆どが陰性であり、診断の補助には用いられない。 主に、乳癌と確定診断された例での治療のモニターに使用される[1]

CA15-3高値は乳癌の予後不良に関連するとされる[8][9]。 さらに、CA15-3は乳癌の腫瘍径や腋窩リンパ節転移と独立の危険因子ともいわれる[8]。 乳癌患者で高値を認めた場合は、転移の存在を検索する必要がある。 乳癌術後に高値を認めた場合は再発を疑う。[7][10][8]

基準値

腫瘍マーカーとしてのカットオフ値は、施設により異なるが、例をあげれば、27 U/mL[7][1]ないし30 U/mL未満[7]とされる。 測定値の解釈には、測定実施施設で採用している基準値を参照されたい。

限界

乳癌以外の悪性腫瘍(卵巣癌子宮癌膵癌肺癌大腸癌胃癌前立腺癌など)でも上昇することがあり、卵巣癌の腫瘍マーカーとしても用いられることがある[7][1][11][8]

良性疾患(乳腺疾患、卵巣疾患、子宮内膜症骨盤内炎症性疾患肝炎肝硬変、など)でも上昇することがある[8]

生理的変動

年齢差や性差、腎機能の影響はない。性周期の影響はあるが少ない。[1][7] 妊娠授乳の影響はないとされる[12]が、妊娠中期から後期に軽度の上昇がみられるとの報告もある[13]。 (なお、検査に使用される抗体により、妊娠や授乳で偽陽性となるものがあるとの報告もある[14]。)

関連する検査

乳癌の血清腫瘍マーカーとしては、CA15-3以外に、CEA、NCC-ST439、BCA225、などがある[15]。また、乳頭分泌液がある場合には乳頭分泌液中CEA[※ 5]が用いられることがある。

CA15-3はCEAとは動きが異なるので、感度を高めるためにCEAと組み合わせて測定されることがよくある[7][15]。 また、CA15-3とCEAは乳癌の独立の予後因子であると報告されている[16]

乳癌での陽性率[17] Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期 良性疾患
CA15-3 16 % 19 % 35 % 67 % 0 %
CEA 6 % 10 % 22 % 59 % 1 %
NCC-ST439 25 % 30 % 42 % 56 % 5 %

注釈

  1. ^ CAと15-3の間にスペースが入るCA 15-3が正式の綴であるが、スペース無しで"CA15-3"と表記されることが多い。
  2. ^ "cancer antigen 15-3"(癌抗原15-3)と表記されることもある。
  3. ^ MUC1を抗原とするCA15-3と同様にムチンのコア蛋白を抗原とする腫瘍マーカーとしては、MUC16を抗原とするCA125がある。これに対し、ムチンの糖鎖を抗原とする腫瘍マーカーにCA19-9(シアリルルイスa)、NCC-ST-439(シアリルルイスX)、などがあげられる。
  4. ^ O-結合型糖鎖とは、蛋白のスレオニンセリンの残基に結合している糖鎖である。対して、N-結合型糖鎖はアスパラギン残基に糖鎖が結合している。糖タンパク質も参照。
  5. ^ 乳癌でCEAが産生される場合、その大部分は血中ではなく乳管内に放出される。乳頭分泌液中のCEA測定は、腫瘤を触知しない非腫瘤性乳癌の測定に有用とされる。

出典

  1. ^ a b c d e f 櫻林郁之介 編『今日の臨床検査2021-2022』南江堂、2021年5月15日、556頁。ISBN 978-4-524-22803-4 
  2. ^ 芦田久 (2016). “消化管ムチンを介した微生物と宿主の相互作用”. 化学と生物 54 (12): 901–908. doi:10.1271/kagakutoseibutsu.54.901. 
  3. ^ Carraway, K. l., Fregien, N., 伊藤ユキ (1995). “ムチンの構造と機能: 遺伝子の分子生物学的見地から”. Trends in Glycoscience and Glycotechnology 7 (33): 31–44. doi:10.4052/tigg.7.31. 
  4. ^ a b c Chen, W., Zhang, Z., Zhang, S., Zhu, P., Ko, J. K.-S., Yung, K. K.-L. (18 June 2021). “MUC1: Structure, Function, and Clinic Application in Epithelial Cancers”. International Journal of Molecular Sciences 22 (12): 6567. doi:10.3390/ijms22126567. ISSN 1422-0067. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8234110/ 15 February 2025閲覧。. 
  5. ^ Duffy, M. J., Shering, S., Sherry, F., McDermott, E., O’Higgins, N. (1 October 2000). “CA 15–3: A Prognostic Marker in Breast Cancer”. The International Journal of Biological Markers (SAGE Publications Ltd STM) 15 (4): 330–333. doi:10.1177/172460080001500410. ISSN 0393-6155. https://doi.org/10.1177/172460080001500410 1 March 2025閲覧。. 
  6. ^ Nakada H., 中田博, Mori Y., 森勇伍 (25 August 2016). “膜結合型ムチンを介したシグナル伝達による腫瘍悪性化”. Journal of Japanese Biochemical Society (The Japanese Biochemical Society) 88 (4): 511–516. doi:10.14952/SEIKAGAKU.2016.880511. ISSN 0037-1017. https://seikagaku.jbsoc.or.jp/10.14952/SEIKAGAKU.2016.880511/data/ 1 March 2025閲覧。. 
  7. ^ a b c d e f g 黒川清 編『臨床検査データブック2025-2026』医学書院、2025年1月15日、676頁。 ISBN 978-4-260-05672-4 
  8. ^ a b c d e f Beketic-Oreskovic, L., Maric, P., Ozretic, P., Oreskovic, D., Ajdukovic, M., Levanat, S. (1 June 2012). “Assessing the clinical significance of tumor markers in common neoplasms”. Frontiers in Bioscience-Elite (IMR Press) 4 (7): 2558–2578. doi:10.2741/E566. ISSN 1945-0494. https://www.imrpress.com/journal/FBE/4/7/10.2741/E566 22 February 2025閲覧。. 
  9. ^ Duffy, M. J. (1 March 2006). “Serum Tumor Markers in Breast Cancer: Are They of Clinical Value?”. Clinical Chemistry 52 (3): 345–351. doi:10.1373/clinchem.2005.059832. ISSN 1530-8561. https://academic.oup.com/clinchem/article/52/3/345/5626680 22 February 2025閲覧。. 
  10. ^ Mari, P., Ozreti, P., Levanat, S., Ore, S., Beketi, L. (2011). “Tumor Markers in Breast Cancer – Evaluation of their Clinical Usefulness”. Coll. Antropol.. 
  11. ^ 大西宏明, Medical Practice編集委員会 編『臨床検査ガイド 2020年改訂版』文光堂、2020年6月17日、957-960頁。 ISBN 978-4-8306-8037-3 
  12. ^ Duffy, M. J. (1 September 1999). “CA 15-3 and Related Mucins as Circulating Markers in Breast Cancer”. Annals of Clinical Biochemistry (SAGE Publications) 36 (5): 579–586. doi:10.1177/000456329903600503. ISSN 0004-5632. https://doi.org/10.1177/000456329903600503 4 March 2025閲覧。. 
  13. ^ 森久仁子, 土橋一慶, 植木實, 冲永功太 (2005). “妊婦・褥婦の乳がん検診における血清乳癌腫瘍マーカーの位置づけ”. 日本乳癌検診学会誌 14 (1): 81–85. doi:10.3804/jjabcs.14.81. 
  14. ^ Liang, G., Fang, X., Lin, X., Feng, X., Lu, H., Wan, Y., Gu, Z. (June 2018). “Cross-reactivity between MUC1 antigen and MCA: false elevation of serum CA 15-3 level in pregnant and lactating women by Ma695-Ma552-based assay”. Breast Cancer Research and Treatment 169 (2): 341–347. doi:10.1007/s10549-018-4700-7. ISSN 1573-7217. 
  15. ^ a b 塩崎滋弘, 神原健, 軸原温, 毛利亮, 石川隆, 大野聡, 岡信孝治, 檜垣健二, 小林直広, 池田俊行, 岡村進介, 朝倉晃 (1994). “乳癌の腫瘍マーカーの臨床的意義”. 日本臨床外科医学会雑誌 55 (5): 1077–1082. doi:10.3919/ringe1963.55.1077. 
  16. ^ Shao, Y., Sun, X., He, Y., Liu, C., Liu, H. (2015). “Elevated Levels of Serum Tumor Markers CEA and CA15-3 Are Prognostic Parameters for Different Molecular Subtypes of Breast Cancer”. PloS One 10 (7): e0133830. doi:10.1371/journal.pone.0133830. ISSN 1932-6203. 
  17. ^ 大倉久直「4.腫瘍マーカーは早期診断にどこまで有用か」『日本内科学会雑誌』第94巻第12号、2005年、2479-2485頁、doi:10.2169/naika.94.2479 

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