麦角アルカロイドとは？わかりやすく解説

麦角アルカロイド（ばっかくアルカロイド、英: ergot alkaloid）は、麦角菌やソライロアサガオ、ハワイアン・ベービー・ウッドローズ等に含まれる、人体に毒性を示す成分である^[1]^[2]。1960年代から薬理の研究が進み、2000年代にも中毒の話題^[3]や、妊娠中、この成分と菌に汚染された麦類を食べることに言及がある^[4]。有機物として、他の医薬品を生産するため利用してもいる^[5]。あるいはカベルゴリン^[6]など誘導体が知られ、パーキンソン病治療薬ほかに展開できるかどうか研究が進む^[7]。

概要

様々な毒性を示し^[8]^[9]^[10]^[11]^[12]、歴史上、麦角中毒（Ergotism（英語））と呼ばれる食中毒症状、向精神作用を示唆する事例をヨーロッパなどでしばしば引き起こしてきた（魔女狩り、イソベル・ガウディー（英語版）ほか）。獣医学では子牛の脚が部分的に壊死し、関与が疑われた例がある^[13]。ベナクチジンにはイヌの中毒例が報告されている^[14]。

FDAの判断

このアルカロイドの一種であるベナクチジン（Benactyzine）（英語）は緩和薬として市販薬に調合された^[15]^[16]。だがアメリカ食品医薬品局はベナクチジンの効果を疑問視して^{[注 1]}、国内の小売り市場からこれを含む商品を撤去させた^[17]^[いつ?]。

血管の収縮

日本国内にはかねてから血管収縮作用の研究があった^[21]。麦角アルカロイドが作用する脳内の部位の特定（リスリドとして^[22]^[23]^[24]）、またオキシトシンと比較し、分娩時の止血への応用が検討された^[25]。

誘導体

麦角アルカロイドの誘導体であるリスリド^[26]（Lisuride（英語））^[22]^[27]、同じく誘導体のカベルゴリン^[28]が研究された。

天然の有機化合物を討論する場では、麦角アルカロイド全般の合成研究^[29]^[30]からエルゴリン骨格に注目された^[31]。薬学界も1980年代には既に議論がある^[32]。

1990年代に天然有機化合物として期待されカノクラビン^[33]量産の検討が進んだ（Chanoclavine-I（英語）の場合^[34]、アゼピノインドール型クラビシピチン酸^[35]の合成^[38]の場合）。

脚注

[脚注の使い方]

注

^ 副反応に口の渇き、吐き気^[17]、大量摂取によって幻覚様反応を起こすとされる^[17]^[18]。

出典

^ 阿部又三「麦角菌に関する研究(第3報)形態学的研究(その3)菌核の形成に就て」『日本農芸化学会誌』第22巻第5-6号、日本農芸化学会、1949年、152-156頁、doi:10.1271/nogeikagaku1924.22.152、ISSN 0002-1407、 CRID 1390282679511254144。
^ 阿部又三 ; 大和谷三郎 ; 山野藤吾 ; 高津嘉春 ; 山田三郎「菌類によるアルカロイドおよび関連物質の生産 (第1報)」『日本農芸化学会誌』第41巻第2号、日本農芸化学会、1967年、68-71頁、doi:10.1271/nogeikagaku1924.41.68、 ISSN 0002-1407、 CRID 1390282679510383488。
^ 宮崎茂「エンドファイト中毒に関する最近の話題」『マイコトキシン』第53巻第1号、2003年、57–62頁、doi:10.2520/myco.53.57、 CRID 1390001204784465920。
^ 鈴木信「妊娠中のハトムギ使用について」『日本補完代替医療学会誌』第15巻第2号、2018年9月30日、141–151頁、doi:10.1625/jcam.15.141。
^ Rose, Anthony H.、中山清「第9章抗生物質および他の医薬品の生産 §3．麦角アルカロイド」『工業微生物学』、岩崎書店、1963年、p209 (コマ番号0112.jp2)、doi:10.11501/2501342。
^ “カベルゴリン”. jglobal.jst.go.jp. 化学物質情報. J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター. 2022年9月16日閲覧。
^ "市川潔 ; 小嶋正三「パーキンソン病治療薬カベルゴリン（カバサール）の薬理学的特性」『日本薬理学雑誌』第117巻第6号、日本薬理学会、2001年、395-400頁、doi:10.1254/fpj.117.395、 ISSN 0015-5691、 CRID 1390001204271406208。
^ 佐藤庄治（著）、新潟医科大学（編）「家兎剔出子宮交感神經系ニ對スル麥角「アルカロイド」ノ作用ニ就テ　筋ノ週期的刺戟ニヨルZuckungenノ高サノ波動性動搖ニ就テ」『新潟医科大学研究報告』第2巻第1号、新潟医科大学、1929年（昭和4年）、464-484 (コマ番号0247.jp2-0267.jp2)、doi:10.11501/1145352。
^ 最新医学研究会編「各論 27．麦角アルカロイド」『医学受験シリーズ』 4巻、文光堂、1956年、57 (コマ番号0034.jp2)頁。doi:10.11501/2432247。全国書誌番号: 20873771。公開範囲は国立国会図書館内限定、図書館・個人送信対象。
^ パウル・カラー、石井, 輝司（訳）「第72章麦角アルカロイド，ピロカルピン，ソラニン，シチシン，エゼリン，ストリキニーネ及び構造不明のアルカロイド」『有機化学』第3巻、共立出版、1957年、p.1214-1222 (コマ番号0115.jp2-0119.jp2)、doi:10.11501/1376703。
^ 赤堀四郎ほか（編）「第10章薬物の生化学 §10・2 薬物作用各論」『生化学講座』第8 (医学の生化学)第2(病態化学)、共立出版、1959年、p237 (コマ番号0125.jp2)、doi:10.11501/1373016。
^ 井本稔ほか（編）「10．2 麦角アルカロイド」『大有機化学』第17 下(複素環式化合物第4)、朝倉書店、1960年、p303 (コマ番号0159.jp2)、doi:10.11501/1372605。
^ 坂本礼央, 坂口翔一, 庄野春日, 泉大樹, 舘野栄吉, 松本高太郎, 古岡秀文, 猪熊壽「麦角アルカロイド中毒を疑った肢端壊死の子牛の2症例」『北海道獣医師会雑誌』第54巻、北海道獣医師会、2010年、525-527頁、 CRID 1050001337582798208、 ISSN 00183385。掲載誌別題『Journal of the Hokkaido Veterinary Medical Association』。
^ Schenk, J; Löffler, W; Weger, N (1976). “Therapeutic effects of HS-3, HS-6, benactyzine, and atropine in soman poisoning of dogs”. Archives of Toxicology (Springer) 36: 71-81. doi:10.1007/BF00277565. PMID 989716.
^ ドレ, ジャン、ドニケル, ピエール、秋元, 波留夫訳、栗原, 雅直訳「第7章穏和安定薬 §交感神経ならびに副交感神経遮断作用をもつ穏和安定薬：新しい麦角アルカロイド，ベナクチジン」『臨床精神薬理学』紀伊国屋書店、1965年、p264 (コマ番号0139.jp2)頁。doi:10.11501/1380882。。
^ Raymond, MJ; Lucas, CJ (1956). “Benactyzine in psychoneurosis, with a note on the E.E.G. changes in normal subjects”. British Medical Journal (BMJ Publishing Group) 1 (4973): 952. doi:10.1136%2Fbmj.1.4973.952. PMC 1979798. PMID 13304390.
^ ^a ^b ^c “Looking backwards: a possible new path for drug discovery in psychopharmacology”. Nature Reviews. Drug Discovery 1 (12): 1003–1006. (December 2002). doi:10.1038/nrd964. PMID 12461521.
^ Fisher, Seymour (1959). Child Research In Psychopharmacology (1st ed.). Springfield, Illinois: Charles C Thomas Pub.. p. 13
^ 武井和夫、島津邦男「慢性頭痛診断と治療の進歩 II 片頭痛６予防薬の使い方」『日本内科学会雑誌』第90巻第4号、一般社団法人日本内科学会、2001年、613-619頁、 CRID 1390001206440957952、doi:10.2169/naika.90.613、 ISSN 0021-5384。
^ 岩澤義郎、檀上卓馬「〈新薬紹介総説〉 5-HT_1B/1D受容体作動型片頭痛治療薬コハク酸スマトリプタン(イミグラン)」『日本薬理学雑誌』第117巻第6号、日本薬理学会、2001年、387-393頁、 CRID 1390001204271401600、doi:10.1254/fpj.117.387、 ISSN 0015-5691。
^ 血管収縮作用による片頭痛の予防薬としての検討^[19]、治療薬の創薬との関連^[20]。
^ ^a ^b 宮澤友明、村山千恵、中川英彦「異型化赤血球誘発ラット脳梗塞に対するLisurideの影響」『日本薬理学雑誌』第98巻第6号、日本薬理学会、1991年、449-456頁、doi:10.1254/fpj.98.6_449、 ISSN 0015-5691、 CRID 1390001204272139392。
^ 三好理絵、鬼頭昭三、水野久美子、井ノ川雅恵「III-14 麦角アルカロイド, lisuride の脳内結合部位について」『日本組織細胞化学会総会プログラムおよび抄録集』、日本組織細胞化学会、1984年10月、111頁、 CRID 1543950420084366464。
^ 東治喜、宮澤友明、押野臨、石川智久「麦角アルカロイド誘導体，Lisurideの中枢作用―ラット脳局所グルコース利用に対する促進効果―」『日本薬理学雑誌』第80巻第1号、日本薬理学会、1982年、69-81頁、doi:10.1254/fpj.80.69、 ISSN 00155691、 CRID 1390001204272709120。
^ 釣谷充弘、大村元、堂國日子、土井裕美、星合昊「31-28.胎児娩出後の子宮収縮剤投与による分娩時総出血量の検討,オキシトシンと麦角アルカロイドを比較して(第156群妊娠・分娩・産褥期39)(一般演題)」『日本産科婦人科學會雜誌』第56巻第2号、日本産科婦人科学会、2004年2月、694頁、 CRID 1540572720338484480。
^ “リスリド”. jglobal.jst.go.jp. 化学物質情報. J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター. 2022年9月16日閲覧。
^ 原公生、生駒幸弘、押野臨「麦角アルカロイド誘導体，Lisurideの中枢ドーパミン作動作用―行動薬理学的研究―」『日本薬理学雑誌』第80巻第1号、日本薬理学会、1982年、1-13頁、doi:10.1254/fpj.80.1、 ISSN 0015-5691、 CRID 1390282679249419136。
^ 市川潔、小嶋正三「パーキンソン病治療薬カベルゴリン（カバサール）の薬理学的特性」『日本薬理学雑誌』第117巻第6号、日本薬理学会、2001年、395-400頁、doi:10.1254/fpj.117.395、 ISSN 0015-5691、 CRID 1390001204271406208。
^ 染井正徳、山田文夫、甘利裕邦、大西浩之、巻田吉彦「57 麦角アルカロイド全合成研究」『天然有機化合物討論会講演要旨集』第28巻第0号、天然有機化合物討論会実行委員会、1986年、441-448頁、doi:10.24496/tennenyuki.28.0_441、 ISSN 2433-1856、 CRID 1390001206073564544。
^ 染井正徳、巻田吉彦、山田文夫「29 短工程かつ実用的な麦角アルカロイド全合成」『天然有機化合物討論会講演要旨集』第27巻第0号、天然有機化合物討論会実行委員会、1985年、214-221頁、doi:10.24496/tennenyuki.27.0_214、 ISSN 2433-1856、 CRID 1390282681050615296。
^ 木口敏子、橋本千代美、内藤猛章、二宮一弥「30 エルゴリン骨格をもつ麦角アルカロイドの全合成」『天然有機化合物討論会講演要旨集』第27巻第0号、天然有機化合物討論会実行委員会、1985年、222-229頁、doi:10.24496/tennenyuki.27.0_222、 ISSN 2433-1856、 CRID 1390282681050619904。
^ 染井正徳「麦角アルカロイド化合物群を対象とする究極の合成を目指して」『薬学雑誌』第108巻第5号、日本薬学会、1988年、361-380頁、doi:10.1248/yakushi1947.108.5_361、 ISSN 0031-6903、 CRID 1390282681131641728。
^ “カノクラビン”. jglobal.jst.go.jp. 化学物質情報. J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター. 2022年9月16日閲覧。
^ 横山祐作、近藤和弘、三橋雅子、村上泰興「89 (P02) 光学活性4-ブロモトリプトファンを利用した麦角アルカロイドChanoclavine-Iの全合成 (ポスター発表の部)」『天然有機化合物討論会講演要旨集』第38巻第0号、天然有機化合物討論会実行委員会、1996年、529-534頁、doi:10.24496/tennenyuki.38.0_529、 ISSN 2433-1856、 CRID 1390001206078481920。
^ “(-)-クラビシピチン酸”. jglobal.jst.go.jp. 科学技術用語情報. J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター. 2022年9月16日閲覧。
^ 篠原寛文、福田勉、岩尾正倫「98(P18) アゼピノインドール型麦角アルカロイド、クラビシピチン酸の合成 (ポスター発表の部)」『天然有機化合物討論会講演要旨集』第40巻第0号、天然有機化合物討論会実行委員会、1998年、577-582頁、doi:10.24496/tennenyuki.40.0_577、 ISSN 2433-1856、 CRID 1390282681055992192。
^ 染井正徳、浜元昭一、中川享子、山田文夫、太田敏晴「62 麦角アルカロイド、(±)-clavicipitic acidの5工程全合成(ポスター発表の部)」『天然有機化合物討論会講演要旨集』第35巻第0号、天然有機化合物討論会実行委員会、1993年、479-486頁、doi:10.24496/tennenyuki.35.0_479、 ISSN 2433-1856、 CRID 1390282681054629504。
^ 天然有機化合物討論会の論文発表^[36] ^[37]。

麦角アルカロイドとは？わかりやすく解説

ばっかく‐アルカロイド〔バクカク‐〕【麦角アルカロイド】