エクリズマブエクリズマブの概要

エクリズマブ^?
モノクローナル抗体
種類	全長抗体
原料	ヒト化 (マウスより)
抗原	Complement protein C5（英語版）
臨床データ
販売名	Soliris
Drugs.com	monograph
ライセンス	EMA:リンク、US FDA:リンク
胎児危険度分類	US: C ; ;
法的規制	UK: 処方箋のみ (POM) ; US: ℞-only ;
投与方法	Intravenous infusion
薬物動態データ
半減期	8 to 15 days (mean 11 days)
識別
CAS番号;	219685-50-4
ATCコード	L04AA25 (WHO)
DrugBank	DB01257
ChemSpider	none
UNII	A3ULP0F556
ChEMBL	CHEMBL1201828
化学的データ
分子量	148 kg/mol
	テンプレートを表示

効能・効果

発作性夜間血色素尿症

エクリズマブはPNHの患者のQOLを改善し、輸血が必要となる頻度を減少させるが、死亡リスクには影響しない^[2]。血栓塞栓症や骨髄異形成症候群、急性骨髄性白血病、再生不良性貧血の発生頻度を変化させないと思われる^[2]。

エクリズマブは希少疾病用医薬品としての指定を受けている（米国で2003年8月^[9]、日本で2008年12月^[10]）。日本での推定患者数は1998年時点で430名である^[6]。

国内臨床試験（AEGIS study）では29名の患者が対象となり、12週間で組織破壊の指標であるLDHの値の改善（中央値（最小 - 最大）：1,814.0U/L（627.8 - 3,642.5）→244.0U/L（187.0 - 2,715.0））が見られた^[11]。

海外臨床試験（TRIUMPH study）では87名が対象となり、44名に偽薬が、43名にエクリズマブが投与された。輸血時のヘモグロビン値を閾値として検討したところ、26週間の試験期間中に閾値を下回らなかった患者は偽薬群：0%、エクリズマブ群：48.8%（21/43）であり、統計学的に高度に有意な差がついた^[12]。また実薬群では半数以上の患者で試験期間中に濃厚赤血球輸血を要しなかった。

非典型溶血性尿毒症症候群

エクリズマブはaHUS（英語版）の治療に有効である^[3]。“非典型”とは日本では「血栓性微小血管症（TMA）から志賀毒素によるHUSおよびADAMTS13活性著減によるTTPを除いたもの」と定義されており、TMAをきたす多彩な疾患概念であるが、エクリズマブはこれらのうち、補体制御異常を原因とするもののみに有効である^[13]。aHUSの患者は日本では100名程度とされる^[14]。米国では2009年4月^[9]に希少疾病用医薬品に指定されており、登録患者17名と20名という極く小規模な前向き臨床試験の結果で承認された^[3]。

スタディ1では、エクリズマブは17名の患者全員で補体関連TMAを26週間抑制した。26週間の間で、血小板数は大きく持続的に増加した。13名（76%）で血液検査値（血小板数＋LDH値）が正常化し、15名（88%）でTMAイベントが消失した。クレアチニンクリアランス（eGFR）は9名（53%）で一時改善し、改善期間の中央値は251日間であった。加えて、試験開始時に血液透析が必要であった患者5名中4名で血液透析の継続が不要となった。QOLは大きく改善し、8割の患者が26週後に臨床的に意味のある変化を迎え、1年後にはその割合は87%に増加した^[15]^[16]。

スタディ2でも同様の結果が得られた。16名（80%）でTMAイベントが消失し、18名（90%）で血液検査値が正常化した。20名（100%）の患者で血漿交換／血漿輸注（PE/PI）が不要となり、新たに血液透析が必要になった患者は0名（0%）であった。26週間で血小板数とeGFRが有意に改善した。QOLも改善し、QOL評価が可能であった11名中8名（73%）で臨床的に意味のある改善が見られ、その期間は中央値で62週間であった^[15]^[17]。

26週間の試験期間終了後、ほとんどの患者は拡大試験に参加してエクリズマブの投与を継続した。投与開始から2年後のデータからは、エクリズマブが補体関連TMAの継続的な阻害薬であり、効果は継続的で、時間を追って腎機能が改善することが明らかとなった。スタディ1の拡大試験では、13名の患者が中央値100週間の治療を受け、血小板数が継続して改善し、26週時点よりも腎機能が改善していた。さらに、中央値約2年間の投与期間中に死亡した患者はいなかった^[18]。スタディ2の拡大試験では、20名の患者全員が中央値114週間の治療を受け、19名（95%）でTMAイベントが消失し、その割合は26週時点よりも高い値であった。スタディ2拡大試験では、PE/PIや血液透析が必要となった患者や末期腎不全（ESRD）に進行した患者は0名であった^[19]。

別の比較群のない後ろ向き臨床試験には2か月齢から17歳の少年19名を含む30名が参加し、中央値16週間の治療を受けた。結果は2つの臨床試験とおおむね同様であり、小児の患者ではTMA活性のサインが殊に低減し、血小板数が大きく増加した。少年など19名のうち17名（89%）で血小板数が正常化し、8名（42%）で血液検査値が正常化し、8名（42%）でTMAが完全消失し、9名（47%）でeGFRの改善を経験した。⁴⁄₈（50%）の小児患者で血液透析が不要となり、試験中に新たに血液透析が必要となった患者はいなかった^[15]。

警告・禁忌

海外で髄膜炎菌感染症を発症し死亡した症例があるので、髄膜炎菌感染症に罹患している患者では緊急時を除き感染症治療を優先するように記載されている。

副作用

^ 髄膜炎菌の血清型には、A、B、C、Y、W-135 の5つがあり、そのうちB型の莢膜多糖体は免疫を賦活し難い^[21]。

研究開発

^ 腸管出血性大腸菌によるSTEC-HUSは北米に多い。

出典

^ ^a ^b ^c Russell P Rother, Scott A Rollins, Christopher F Mojcik, Robert A Brodsky, Leonard Bell (2007). “Discovery and development of the complement inhibitor eculizumab for the treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria”. Nat Biotechnol 25 (11): 1256–1264. doi:10.1038/nbt1344. PMID 17989688.
^ ^a ^b ^c ^d Martí-Carvajal, AJ; Anand, V; Cardona, AF; Solà, I (30 October 2014). “Eculizumab for treating patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria.”. The Cochrane database of systematic reviews 10: CD010340. doi:10.1002/14651858.CD010340.pub2. PMID 25356860.
^ ^a ^b ^c Keating, GM (December 2013). “Eculizumab: a review of its use in atypical haemolytic uraemic syndrome.”. Drugs 73 (18): 2053–66. doi:10.1007/s40265-013-0147-7. PMID 24249647.
^ ^a ^b ^c ^d Andrew Dmytrijuk, Kathy Robie-Suh, Martin H. Cohen, Dwaine Rieves, Karen Weiss, Richard Pazdur (2008). “FDA report eculizumab (Soliris) for the treatment of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria”. The Oncologist 13 (9): 993–1000. doi:10.1634/theoncologist.2008-0086. PMID 18784156.
^ “FDA approves Soliris for rare pediatric blood disorder: Orphan drug receives second approval for rare disease”, FDA, (23 September 2011) 2015年6月25日閲覧。
^ ^a ^b “エクリズマブ：発作性夜間ヘモグロビン尿症の特効薬”. 日経メディカル (2010年6月17日). 2016年5月21日閲覧。
^ “アレクシオンのソリリス(R)(エクリズマブ)、 aHUS患者向けの製造販売承認を日本で取得”. @Press (2013年9月13日). 2016年5月21日閲覧。
^ “医薬品インタビューフォーム：ソリリス点滴静注300mg” (PDF). アレクシオンファーマ. pp. 1-2 (2010年12月). 2012年5月14日閲覧。
^ ^a ^b “米国の希少疾病用医薬品”. KEGG. 2016年5月21日閲覧。
^ “希少疾病用医薬品指定品目”. KEGG. 2016年5月21日閲覧。
^ Kanakura Y, Ohyashiki K, Shichishima T, Okamoto S, Ando K, Ninomiya H et al. (2011). “Safety and efficacy of the terminal complement inhibitor eculizumab in Japanese patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: the AEGIS clinical trial.”. Int J Hematol 93 (1): 36-46. doi:10.1007/s12185-010-0748-9. PMID 21222185.
^ Hillmen P, Young NS, Schubert J, Brodsky RA, Socié G, Muus P et al. (2006). “The complement inhibitor eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria.”. N Engl J Med 355 (12): 1233-43. doi:10.1056/NEJMoa061648. PMID 16990386.
^ “エクリズマブ使用に関する注意喚起のお願い”. 日本腎臓学会. 2016年5月21日閲覧。
^ “非典型溶血性尿毒症症候群の臨床登録のお願い”. 日本腎臓学会・日本小児科学会. 2016年5月21日閲覧。
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g 7.Soliris (eculizumab) prescribing information. Cheshire, CT: Alexion Pharmaceuticals. (2011) 2013年12月15日閲覧。.
^ Greenbaum, Babu, Furman, L, S, R. “Continued improvements in renal function with sustained eculizumab in patients aith atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS)”. Presented at the American Society of Nephrology Kidney Week 2011 (Philadelphia, PA): Pster TH-P0367. "November 8–13, 2011"
^ Licht, Muus, Legendre, C, P, C. “Eculizumab is an effective long-term treatment in patients with atypical hemolytic-uremic syndrome (aHUS) previously receiving chronic plasma exchange/infusion (PE/PI): extenstion study results”. Presented ath: 53rd Annual Society of Hematology Annual Meeting and Exposition (San Diego, CA): Poster TH- P0366. "December 10–13, 2011"
^ Legendre, Greenbaum, Babu, C, L, S. “Eculizumab (ECU) is atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) patients (PTS) with progressing TMA: continued improvements at 2-year follow-up”. Presented at: American Society of Nephrological Kidney Week 2012 (San Diego, CA). "October 30-November 4, 2012"
^ Licht C, Muus P, Legendre C. “Eculizumab (ECU) is effective in atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) patients (PTS) with a long disease duration and chronic kidney disease (CKD): 2-year data”. Presented at: American Society of Nephrology Kidney Week (San Diego, CA). "October 30-November 4, 2012"
^ ^a ^b ^c ^d ^e “ソリリス点滴静注300mg 添付文書” (2015年11月). 2016年5月21日閲覧。
^ “髄膜炎菌ワクチンについて”. 2016年5月22日閲覧。
^ Antonia Bouts, Leo Monnens, Jean-Claude Davin, Geertrude Struijk, Lodewijk Spanjaard (2011). “Insufficient protection by Neisseria meningitidis vaccination alone during eculizumab therpay”. Pediatr Nephrol 26 (10): 1919–1920. doi:10.1007/s00467-011-1929-3. PMC 3163808. PMID 21643943.
^ “European Medicines Agency” (PDF). European Public Assessment Report (EPAR) for Soliris (eculizumab) Appendix I Summary of Product Characteristics (2012年). 2016年5月21日閲覧。
^ ^a ^b Brodsky, RA; Hoffman R, Benz EJ Jr, Shattil S (2009). “Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria”. Hematology: Basic Principles and Practice (Philadelphia, PA: Churchill Livingstone): 385–395.
^ Anne-Laure Lapeyraque, Michal Malina, Véronique Fremeaux-Bacchi, Tobias Boppel, Michael Kirschfink, Mehdi Oualha, François Proulx, Marie-José Clermont, Françoise Le Deist, Patrick Niaudet, Franz Schaefer (2011). “Eculizumab in Severe Shiga-Toxin- Associated HUS”. N Engl J Med 364 (26): 2561–2563. doi:10.1056/NEJMc1100859. PMID 21612462.
^ Marina Morigi, Miriam Galbusera, Sara Gastoldi, Monica Locatelli, Simona Buelli, Anna Pezzotta, Chiara Pagani, Marina Noris, Marco Gobbi, Matteo Stravalaci, Daniela Rottoli, Francesco Tedesco, Giuseppe Remuzzi, Carlamaria Zoja (2011). “Alternative pathway activation of complement by shiga toxin promotes exuberant C3a formation that triggers microvascular thrombosis”. J Immunol 187 (1): 172–180. doi:10.4049/jimmunol.1100491. PMID 21642543.
^ Joshua M. Thurman, Russell Marians, Woodruff Emlen, Susan Wood, Christopher Smith, Hillary Akana, V. Michael Holers, Martin Lesser, Myriam Kline, Cathy Hoffman, Erica Christen, Howard Trachtman (2009). “Alternative pathway of complement in children with diarrhea-associated hemolytic uremic syndrome”. Clin J Am Soc Nephrol 4 (12): 1920–1924. doi:10.2215/CJN.02730409. PMC 2798880. PMID 19820137.
^ Dorothea Orth, Abdul Basit Khan, Asma Naim, Katharina Grif, Jens Brockmeyer, Helge Karch, Michael Joannidis, Simon J. Clark, Anthony J. Day, Sonja Fidanzi, Heribert Stoiber, Manfred P. Dierich, Lothar B. Zimmerhack, Reinhard Würzner (2009). “Shiga toxin activated complement and binds factor H: evidence for an active role of complement in hemolytic uremic syndrome”. J Immunol 182 (10): 6394–6400. doi:10.4049/jimmunol.0900151. PMID 19414792.
^ “Study Should New Approach to Prevent Antibody-Mediated Damage in Kidney Transplants”. Mayo Clinic (press release). (2009年6月2日)
^ MD Stegall, TS Diwan, L Cornell, JM Burns (2010). “Terminal complement inhibition decreases early acute humoral rejection in sensitized renal transplant patientes”. Transplantation 90: 127. doi:10.1097/00007890-201007272-00246.
^ J. E. Locke, C. M. Magro, A. L. Singer, D. L. Segev, M. Haas, A. T. Hillel, K. E. King, E. Kraus, L. M. Lees, J. K. Melancon, Z. A. Stewart, D. S. Warren, A. A. Zachary, R. A. Montgomery (2009). “The use of antibody to complement protein C5 for salvage treatment of severe antibody-mediated rejection”. Am J Transplant 9 (1): 231–235. doi:10.1111/j.1600-6143.2008.02451.x. PMID 18976298.
^ Complement associated pathogenic mechanisms in myasthenia gravis, Erdem Tüzün et al, 2013
^ “34. Phase 2 study of eculizumab (Soliris) in patients with severe and refractory generalized myasthenia gravis presented at MGFR annual meeting”. Alexion Pharmaceuticals Inc. (press release) (Cheshire, CT). (2011年9月14日)
^ “An open label study of the effects of eculizumab in neuromyelitis optica." Bethesda, MD; National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services”. ClinicalTrials.gov (2012年). 2016年5月21日閲覧。
^ ^a ^b ^c Sanjeev Sethi, Fernando C. Fervenza (2012). “Membranoproliferative glomerulonephritis - a new look at an old entity”. N Engl J Med 366 (12): 1119–1131. doi:10.1056/NEJMra1108178. PMID 22435371.
^ Merk & Co., Inc.. “Nephrotic syndrome”. The Merk Manual Home Health Handbook. 2016年5月21日閲覧。
^ ^a ^b Christoph Licht, Veronique Fremeaux-Bacchi (2009). “Hereditary and acquired complement dysregulation in membranoproliferative glomerulonephritis”. Thromb Haemost 101 (2): 271–278. doi:10.1160/th08-09-0575. PMID 19190809.
^ ^a ^b Seetha Radhakrishnan, Andrew Lunn, Michael Kirschfink, Paul Thorner, Diane Hebert, Valerie Langlois, Fred Pluthero, Christoph Licht (2012). “Eculizumab and refractory membranoproliferative glomerulonephritis”. N Engl J Med 366 (12): 1165–1166. doi:10.1056/NEJMc1106619.
^ ^a ^b Marina Vivarelli, Andrea Pasini, Francesco Emma (2012). “Eculizumab for the treatment of dense-deposit disease”. N Engl J Med 366 (12): 1161–1165. doi:10.1056/NEJMc1111953.
^ Erica Daina, Marina Noris, Giuseppe Remuzzi (2012). “Eculizumab in a patient with dense-deposit disease”. N Engl J Med 366 (12): 1161–1163. doi:10.1056/NEJMc1112273. PMID 22435382.
^ Andrew S. Bomback, Richard J. Smith, Gaetano R. Barile, Yuzhou Zhang, Eliot C. Heher, Leal Herlitz, M. Barry Stokes, Glen S. Markowitz, Vivette D. D’Agati, Pietro A. Canetta, Jai Radhakrishnan, Gerald B. Appel (2012). “Eculizumab for dense deposit disease and C3 glomerulonephritis”. Clin J Am Soc Nephrol. 5 7 (5): 748–756. doi:10.2215/CJN.12901211. PMC 3338285. PMID 22403278.
^ Alexander Röth, Andreas Hüttmann, Russell P. Rother, Ulrich Dührsen, Thomas Philipp (2009). “Long-term efficacy of the complement inhibitor eculizumab in cold agglutinin disease”. Blood 113 (16): 3885–3886. doi:10.1182/blood-2009-01-196329. PMID 19372265.
^ National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services (2011年). “Eculizumab to enable renal transplantation in patient with history of catastrophic antipholopid antibody syndrome”. ClinicalTrials.gov. 2016年5月21日閲覧。
^ Bonnie E. Lonze, Andrew L. Singer, Robert A. Montgomery (2010). “Eculizumab and renal transplantation in a patient with CAPS”. N Engl J Med 362 (18): 1744–1745. doi:10.1056/NEJMc0910965. PMID 20445191.
^ Iuliana Shapira, Danieli Andrade, Steven L. Allen, Jane E. Salmon (2012). “Induction of durable remission in recurrent catastrophic antiphospholipid syndrome via inhibition of terminal complement with eculizumab”. Arthritis Rheum 64 (8): 2719–2723. doi:10.1002/art.34440. PMID 22354668.
^ ^a ^b Andrew Fischer Bourgoin, Beth Nuskey (April 2015). An Outlook on Biosimilar Competition (PDF) (Report). 2015年6月29日閲覧。

[前の解説]

[続きの解説]

「エクリズマブ」の続きの解説一覧

[22] 髄膜炎菌の血清型には、A、B、C、Y、W-135 の5つがあり、そのうちB型の莢膜多糖体は免疫を賦活し難い^[21]。

[27] 腸管出血性大腸菌によるSTEC-HUSは北米に多い。

[Rother2007-1] Russell P Rother, Scott A Rollins, Christopher F Mojcik, Robert A Brodsky, Leonard Bell (2007). “Discovery and development of the complement inhibitor eculizumab for the treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria”. Nat Biotechnol 25 (11): 1256–1264. doi:10.1038/nbt1344. PMID 17989688.

[Car2014-2] Martí-Carvajal, AJ; Anand, V; Cardona, AF; Solà, I (30 October 2014). “Eculizumab for treating patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria.”. The Cochrane database of systematic reviews 10: CD010340. doi:10.1002/14651858.CD010340.pub2. PMID 25356860.

[Drug2013-3] Keating, GM (December 2013). “Eculizumab: a review of its use in atypical haemolytic uraemic syndrome.”. Drugs 73 (18): 2053–66. doi:10.1007/s40265-013-0147-7. PMID 24249647.

[Dmytrijuk2008-4] Andrew Dmytrijuk, Kathy Robie-Suh, Martin H. Cohen, Dwaine Rieves, Karen Weiss, Richard Pazdur (2008). “FDA report eculizumab (Soliris) for the treatment of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria”. The Oncologist 13 (9): 993–1000. doi:10.1634/theoncologist.2008-0086. PMID 18784156.

[FDA_2011-5] “FDA approves Soliris for rare pediatric blood disorder: Orphan drug receives second approval for rare disease”, FDA, (23 September 2011) 2015年6月25日閲覧。

[:0-6] “エクリズマブ：発作性夜間ヘモグロビン尿症の特効薬”. 日経メディカル (2010年6月17日). 2016年5月21日閲覧。

[7] “アレクシオンのソリリス(R)(エクリズマブ)、 aHUS患者向けの製造販売承認を日本で取得”. @Press (2013年9月13日). 2016年5月21日閲覧。

[soliris-8] “医薬品インタビューフォーム：ソリリス点滴静注300mg” (PDF). アレクシオンファーマ. pp. 1-2 (2010年12月). 2012年5月14日閲覧。

[:1-9] “米国の希少疾病用医薬品”. KEGG. 2016年5月21日閲覧。

[10] “希少疾病用医薬品指定品目”. KEGG. 2016年5月21日閲覧。

[pmid21222185-11] Kanakura Y, Ohyashiki K, Shichishima T, Okamoto S, Ando K, Ninomiya H et al. (2011). “Safety and efficacy of the terminal complement inhibitor eculizumab in Japanese patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: the AEGIS clinical trial.”. Int J Hematol 93 (1): 36-46. doi:10.1007/s12185-010-0748-9. PMID 21222185.

[pmid16990386-12] Hillmen P, Young NS, Schubert J, Brodsky RA, Socié G, Muus P et al. (2006). “The complement inhibitor eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria.”. N Engl J Med 355 (12): 1233-43. doi:10.1056/NEJMoa061648. PMID 16990386.

[13] “エクリズマブ使用に関する注意喚起のお願い”. 日本腎臓学会. 2016年5月21日閲覧。

[14] “非典型溶血性尿毒症症候群の臨床登録のお願い”. 日本腎臓学会・日本小児科学会. 2016年5月21日閲覧。

[Soliris2011-15] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g 7.Soliris (eculizumab) prescribing information. Cheshire, CT: Alexion Pharmaceuticals. (2011) 2013年12月15日閲覧。.

[Greenbaum2011-16] Greenbaum, Babu, Furman, L, S, R. “Continued improvements in renal function with sustained eculizumab in patients aith atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS)”. Presented at the American Society of Nephrology Kidney Week 2011 (Philadelphia, PA): Pster TH-P0367. "November 8–13, 2011"

[Licht2011-17] Licht, Muus, Legendre, C, P, C. “Eculizumab is an effective long-term treatment in patients with atypical hemolytic-uremic syndrome (aHUS) previously receiving chronic plasma exchange/infusion (PE/PI): extenstion study results”. Presented ath: 53rd Annual Society of Hematology Annual Meeting and Exposition (San Diego, CA): Poster TH- P0366. "December 10–13, 2011"

[Legendre2012-18] Legendre, Greenbaum, Babu, C, L, S. “Eculizumab (ECU) is atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) patients (PTS) with progressing TMA: continued improvements at 2-year follow-up”. Presented at: American Society of Nephrological Kidney Week 2012 (San Diego, CA). "October 30-November 4, 2012"

[Licht2012-19] Licht C, Muus P, Legendre C. “Eculizumab (ECU) is effective in atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) patients (PTS) with a long disease duration and chronic kidney disease (CKD): 2-year data”. Presented at: American Society of Nephrology Kidney Week (San Diego, CA). "October 30-November 4, 2012"

[:2-20] “ソリリス点滴静注300mg 添付文書” (2015年11月). 2016年5月21日閲覧。

[dummy-21] “髄膜炎菌ワクチンについて”. 2016年5月22日閲覧。

[bouts2011-23] Antonia Bouts, Leo Monnens, Jean-Claude Davin, Geertrude Struijk, Lodewijk Spanjaard (2011). “Insufficient protection by Neisseria meningitidis vaccination alone during eculizumab therpay”. Pediatr Nephrol 26 (10): 1919–1920. doi:10.1007/s00467-011-1929-3. PMC 3163808. PMID 21643943.

[European2012-24] “European Medicines Agency” (PDF). European Public Assessment Report (EPAR) for Soliris (eculizumab) Appendix I Summary of Product Characteristics (2012年). 2016年5月21日閲覧。

[Brodsky2009-25] Brodsky, RA; Hoffman R, Benz EJ Jr, Shattil S (2009). “Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria”. Hematology: Basic Principles and Practice (Philadelphia, PA: Churchill Livingstone): 385–395.

[Lapeyraque2011-26] Anne-Laure Lapeyraque, Michal Malina, Véronique Fremeaux-Bacchi, Tobias Boppel, Michael Kirschfink, Mehdi Oualha, François Proulx, Marie-José Clermont, Françoise Le Deist, Patrick Niaudet, Franz Schaefer (2011). “Eculizumab in Severe Shiga-Toxin- Associated HUS”. N Engl J Med 364 (26): 2561–2563. doi:10.1056/NEJMc1100859. PMID 21612462.

[Morigi2011-28] Marina Morigi, Miriam Galbusera, Sara Gastoldi, Monica Locatelli, Simona Buelli, Anna Pezzotta, Chiara Pagani, Marina Noris, Marco Gobbi, Matteo Stravalaci, Daniela Rottoli, Francesco Tedesco, Giuseppe Remuzzi, Carlamaria Zoja (2011). “Alternative pathway activation of complement by shiga toxin promotes exuberant C3a formation that triggers microvascular thrombosis”. J Immunol 187 (1): 172–180. doi:10.4049/jimmunol.1100491. PMID 21642543.

[Thurman2009-29] Joshua M. Thurman, Russell Marians, Woodruff Emlen, Susan Wood, Christopher Smith, Hillary Akana, V. Michael Holers, Martin Lesser, Myriam Kline, Cathy Hoffman, Erica Christen, Howard Trachtman (2009). “Alternative pathway of complement in children with diarrhea-associated hemolytic uremic syndrome”. Clin J Am Soc Nephrol 4 (12): 1920–1924. doi:10.2215/CJN.02730409. PMC 2798880. PMID 19820137.

[Orth2009-30] Dorothea Orth, Abdul Basit Khan, Asma Naim, Katharina Grif, Jens Brockmeyer, Helge Karch, Michael Joannidis, Simon J. Clark, Anthony J. Day, Sonja Fidanzi, Heribert Stoiber, Manfred P. Dierich, Lothar B. Zimmerhack, Reinhard Würzner (2009). “Shiga toxin activated complement and binds factor H: evidence for an active role of complement in hemolytic uremic syndrome”. J Immunol 182 (10): 6394–6400. doi:10.4049/jimmunol.0900151. PMID 19414792.

[PressRelease2009-31] “Study Should New Approach to Prevent Antibody-Mediated Damage in Kidney Transplants”. Mayo Clinic (press release). (2009年6月2日)

[Stegall2010-32] MD Stegall, TS Diwan, L Cornell, JM Burns (2010). “Terminal complement inhibition decreases early acute humoral rejection in sensitized renal transplant patientes”. Transplantation 90: 127. doi:10.1097/00007890-201007272-00246.

[Locke2009-33] J. E. Locke, C. M. Magro, A. L. Singer, D. L. Segev, M. Haas, A. T. Hillel, K. E. King, E. Kraus, L. M. Lees, J. K. Melancon, Z. A. Stewart, D. S. Warren, A. A. Zachary, R. A. Montgomery (2009). “The use of antibody to complement protein C5 for salvage treatment of severe antibody-mediated rejection”. Am J Transplant 9 (1): 231–235. doi:10.1111/j.1600-6143.2008.02451.x. PMID 18976298.

[34] Complement associated pathogenic mechanisms in myasthenia gravis, Erdem Tüzün et al, 2013

[PressRealse2011-35] “34. Phase 2 study of eculizumab (Soliris) in patients with severe and refractory generalized myasthenia gravis presented at MGFR annual meeting”. Alexion Pharmaceuticals Inc. (press release) (Cheshire, CT). (2011年9月14日)

[ClinicalTrial2012-36] “An open label study of the effects of eculizumab in neuromyelitis optica." Bethesda, MD; National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services”. ClinicalTrials.gov (2012年). 2016年5月21日閲覧。

[Sethi2012-37] Sanjeev Sethi, Fernando C. Fervenza (2012). “Membranoproliferative glomerulonephritis - a new look at an old entity”. N Engl J Med 366 (12): 1119–1131. doi:10.1056/NEJMra1108178. PMID 22435371.

[Nephroticsyndrome-38] Merk & Co., Inc.. “Nephrotic syndrome”. The Merk Manual Home Health Handbook. 2016年5月21日閲覧。

[Licht2009-39] Christoph Licht, Veronique Fremeaux-Bacchi (2009). “Hereditary and acquired complement dysregulation in membranoproliferative glomerulonephritis”. Thromb Haemost 101 (2): 271–278. doi:10.1160/th08-09-0575. PMID 19190809.

[Radhakrishan2012-40] Seetha Radhakrishnan, Andrew Lunn, Michael Kirschfink, Paul Thorner, Diane Hebert, Valerie Langlois, Fred Pluthero, Christoph Licht (2012). “Eculizumab and refractory membranoproliferative glomerulonephritis”. N Engl J Med 366 (12): 1165–1166. doi:10.1056/NEJMc1106619.

[Vivarelli2012-41] Marina Vivarelli, Andrea Pasini, Francesco Emma (2012). “Eculizumab for the treatment of dense-deposit disease”. N Engl J Med 366 (12): 1161–1165. doi:10.1056/NEJMc1111953.

[Daina2012-42] Erica Daina, Marina Noris, Giuseppe Remuzzi (2012). “Eculizumab in a patient with dense-deposit disease”. N Engl J Med 366 (12): 1161–1163. doi:10.1056/NEJMc1112273. PMID 22435382.

[Bomback2012-43] Andrew S. Bomback, Richard J. Smith, Gaetano R. Barile, Yuzhou Zhang, Eliot C. Heher, Leal Herlitz, M. Barry Stokes, Glen S. Markowitz, Vivette D. D’Agati, Pietro A. Canetta, Jai Radhakrishnan, Gerald B. Appel (2012). “Eculizumab for dense deposit disease and C3 glomerulonephritis”. Clin J Am Soc Nephrol. 5 7 (5): 748–756. doi:10.2215/CJN.12901211. PMC 3338285. PMID 22403278.

[Roth2009-44] Alexander Röth, Andreas Hüttmann, Russell P. Rother, Ulrich Dührsen, Thomas Philipp (2009). “Long-term efficacy of the complement inhibitor eculizumab in cold agglutinin disease”. Blood 113 (16): 3885–3886. doi:10.1182/blood-2009-01-196329. PMID 19372265.

[ClinicalTrials2011-45] National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services (2011年). “Eculizumab to enable renal transplantation in patient with history of catastrophic antipholopid antibody syndrome”. ClinicalTrials.gov. 2016年5月21日閲覧。

[Lonze2010-46] Bonnie E. Lonze, Andrew L. Singer, Robert A. Montgomery (2010). “Eculizumab and renal transplantation in a patient with CAPS”. N Engl J Med 362 (18): 1744–1745. doi:10.1056/NEJMc0910965. PMID 20445191.

[Shapira2012-47] Iuliana Shapira, Danieli Andrade, Steven L. Allen, Jane E. Salmon (2012). “Induction of durable remission in recurrent catastrophic antiphospholipid syndrome via inhibition of terminal complement with eculizumab”. Arthritis Rheum 64 (8): 2719–2723. doi:10.1002/art.34440. PMID 22354668.

[Biosimilar_2013-48] Andrew Fischer Bourgoin, Beth Nuskey (April 2015). An Outlook on Biosimilar Competition (PDF) (Report). 2015年6月29日閲覧。

[2]

[9]

[10]

[6]

[11]

[12]

[3]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[21]

エクリズマブ エクリズマブの概要