チルゼパチドとは？わかりやすく解説

チルゼパチド
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 (2S)-2-[[20-[[(5S)-6-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[2-[(2S)-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-[(2S)-2-[[(2S)-1-amino-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]pyrrolidine-1-carbonyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-2-methylpropanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-2-methylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-20-oxoicosanoyl]amino]-5-[2-[2-[2-[2-[2-(carboxymethoxy)ethoxy]ethylamino]-2-oxoethoxy]ethoxy]ethylamino]-5-oxopentanoic acid;
臨床データ
販売名	マンジャロ
法的規制	JP: 処方箋医薬品 ;
薬物動態データ
生物学的利用能	100%
半減期	116.7時間
作用持続時間	1週間
データベースID
CAS番号;	2023788-19-2
PubChem	CID: 156588324
KEGG	D11360
別名	LY-3298176
化学的データ
化学式	C225H348N48O68
分子量	4,813.53 g·mol−1
	SMILES CCC(C)C(C(=O)NC(C)C(=O)NC(CCC(=O)N)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(=O)NC(CC1=CC=CC=C1)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)NC(CCC(=O)N)C(=O)NC(CC2=CNC3=CC=CC=C32)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N4CCCC4C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CO)C(=O)NCC(=O)NC(C)C(=O)N5CCCC5C(=O)N6CCCC6C(=O)N7CCCC7C(=O)NC(CO)C(=O)N)NC(=O)C(CCCCNC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NC(CCC(=O)NCCOCCOCC(=O)NCCOCCOCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)C(CC(=O)O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)(C)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC8=CC=C(C=C8)O)NC(=O)C(CC(=O)O)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CC9=CC=CC=C9)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)CNC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)C(C)(C)NC(=O)C(CC1=CC=C(C=C1)O)N;
	InChI InChI=1S/C225H348N48O68/c1-23-126(10)183(214(327)242-131(15)190(303)244-148(80-84-168(228)283)196(309)245-145(64-50-52-88-226)195(308)240-130(14)191(304)248-154(105-135-58-42-40-43-59-135)205(318)263-182(125(8)9)212(325)247-149(81-85-169(229)284)197(310)251-156(108-139-111-234-144-63-49-48-62-142(139)144)201(314)249-151(102-123(4)5)204(317)265-184(127(11)24-2)213(326)241-129(13)189(302)236-112-173(288)235-115-177(292)270-92-54-66-164(270)210(323)258-161(118-276)208(321)256-160(117-275)194(307)238-113-174(289)239-132(16)218(331)272-94-56-68-166(272)220(333)273-95-57-69-167(273)219(332)271-93-55-67-165(271)211(324)255-159(116-274)188(230)301)264-198(311)146(65-51-53-89-231-170(285)70-46-38-36-34-32-30-28-26-27-29-31-33-35-37-39-47-71-172(287)243-150(221(334)335)82-86-171(286)232-90-96-338-98-100-340-121-176(291)233-91-97-339-99-101-341-122-181(299)300)246-202(315)157(109-179(295)296)252-199(312)152(103-124(6)7)261-223(337)225(21,22)269-217(330)185(128(12)25-3)266-209(322)163(120-278)257-200(313)153(107-138-74-78-141(282)79-75-138)250-203(316)158(110-180(297)298)253-207(320)162(119-277)259-216(329)187(134(18)280)267-206(319)155(106-136-60-44-41-45-61-136)254-215(328)186(133(17)279)262-175(290)114-237-193(306)147(83-87-178(293)294)260-222(336)224(19,20)268-192(305)143(227)104-137-72-76-140(281)77-73-137/h40-45,48-49,58-63,72-79,111,123-134,143,145-167,182-187,234,274-282H,23-39,46-47,50-57,64-71,80-110,112-122,226-227H2,1-22H3,(H2,228,283)(H2,229,284)(H2,230,301)(H,231,285)(H,232,286)(H,233,291)(H,235,288)(H,236,302)(H,237,306)(H,238,307)(H,239,289)(H,240,308)(H,241,326)(H,242,327)(H,243,287)(H,244,303)(H,245,309)(H,246,315)(H,247,325)(H,248,304)(H,249,314)(H,250,316)(H,251,310)(H,252,312)(H,253,320)(H,254,328)(H,255,324)(H,256,321)(H,257,313)(H,258,323)(H,259,329)(H,260,336)(H,261,337)(H,262,290)(H,263,318)(H,264,311)(H,265,317)(H,266,322)(H,267,319)(H,268,305)(H,269,330)(H,293,294)(H,295,296)(H,297,298)(H,299,300)(H,334,335)/t126-,127-,128-,129-,130-,131-,132-,133+,134+,143-,145-,146-,147-,148-,149-,150-,151-,152-,153-,154-,155-,156-,157-,158-,159-,160-,161-,162-,163-,164-,165-,166-,167-,182-,183-,184-,185-,186-,187-/m0/s1; Key:AAPYRSPHYSKGIS-MCNPHUAVSA-N;
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チルゼパチド^[1]（Tirzepatide）は、グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（GIP）／グルカゴン様ペプチド1（GLP-1）共受容体作動薬であり、2型糖尿病と肥満症の治療に使用するイーライリリー・アンド・カンパニーが開発した医薬品である。

アメリカ食品医薬品局が2022年5月13日に、2型糖尿病の治療薬として承認した^[2]。アメリカ合衆国での商品名は Mounjaro で^[2]、日本での商品名はマンジャロ（登録商標第6435127号ほか）で、2022年9月26日に日本イーライリリーが製造販売承認を受け、田辺三菱製薬が販売流通する^[3]。39のアミノ酸残基から成るペプチドで、GIPの構造を元にしながらもGLP-1受容体をも刺激出来る。開発コードはLY-3298176。投与方法は皮下注射である^[4]。

2023年11月8日にアメリカ食品医薬品局は、ゼップバウンド(Zepbound)を肥満症治療薬として承認した^[5]。なお、ゼップバウンドはマンジャロと有効成分は同じもの^[6]。

2024年4月、アメリカ食品医薬品局の医薬品不足データベースは、ゼップバウンドとマンジャロのほとんどの用量が2024年第2四半期まで供給不足になることを示している^[7]。

副作用

低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、冷汗、顔面蒼白、動悸、振戦、頭痛、めまい、嘔気、視覚異常等）
急性膵炎
胆嚢炎、胆管炎、胆汁鬱滞性黄疸

薬物動態

血中半減期は4.86日間（116.7時間）であり^[8]、週1回投与が可能である。

臨床試験

2021年8月現在、10本の第III相臨床試験が実施されており、そのうち4本で肯定的な結果が報告された^[8]。

2025年のランダム化比較試験で、チルゼパチドは心不全の患者に対して、健康状態とQOL、身体機能、運動耐容能、幸福度を上昇させると報告された^[9]。

脚注

^ “KEGG DRUG: チルゼパチド”. www.genome.jp. 2021年8月30日閲覧。
^ ^a ^b 高志昌宏 (2022年6月7日). “抗肥満薬としてのGIP/GLP-1作動薬、体重2割減”. 日経メディカル (日経BP) 2022年6月9日閲覧。
^ “世界初の持続性 GIP/GLP-1 受容体作動薬「マンジャロ皮下注」新発売　日本イーライリリーと田辺三菱製薬”. 医薬通信社 (2023年4月18日). 2023年11月10日閲覧。
^ “Tirzepatide - Eli Lilly and Company - AdisInsight”. adisinsight.springer.com. 2021年8月30日閲覧。
^ “米ＦＤＡ、イーライリリーの肥満症治療薬を承認　英国でも”. ロイター (2023年11月9日). 2023年11月9日閲覧。
^ “イーライリリー、肥満症治療薬でＦＤＡの承認獲得－｢ウゴービ｣と競合”. Bloomberg (2023年11月9日). 2023年11月9日閲覧。
^ Constantino, Annika Kim (2024年4月17日). “Most doses of Eli Lilly's Zepbound, Mounjaro in short supply through June, FDA says”. CNBC. 2024年4月18日閲覧。
^ ^a ^b 今滿仁美 (2021年7月20日). “GLP-1とGIPの共作動薬、第3相試験の結果は？”. 日経メディカル. 2021年8月30日閲覧。
^ “Effects of Tirzepatide on the Clinical Trajectory of Patients With Heart Failure, Preserved Ejection Fraction, and Obesity”. Circulation 151 (10): 656-668. (November 2024). doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072679. PMC PMC11893002. PMID 39556714.

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[1] “KEGG DRUG: チルゼパチド”. www.genome.jp. 2021年8月30日閲覧。

[日経メディカル-2] 高志昌宏 (2022年6月7日). “抗肥満薬としてのGIP/GLP-1作動薬、体重2割減”. 日経メディカル (日経BP) 2022年6月9日閲覧。

[3] “世界初の持続性 GIP/GLP-1 受容体作動薬「マンジャロ皮下注」新発売　日本イーライリリーと田辺三菱製薬”. 医薬通信社 (2023年4月18日). 2023年11月10日閲覧。

[4] “Tirzepatide - Eli Lilly and Company - AdisInsight”. adisinsight.springer.com. 2021年8月30日閲覧。

[5] “米ＦＤＡ、イーライリリーの肥満症治療薬を承認　英国でも”. ロイター (2023年11月9日). 2023年11月9日閲覧。

[6] “イーライリリー、肥満症治療薬でＦＤＡの承認獲得－｢ウゴービ｣と競合”. Bloomberg (2023年11月9日). 2023年11月9日閲覧。

[7] Constantino, Annika Kim (2024年4月17日). “Most doses of Eli Lilly's Zepbound, Mounjaro in short supply through June, FDA says”. CNBC. 2024年4月18日閲覧。

[:0-8] 今滿仁美 (2021年7月20日). “GLP-1とGIPの共作動薬、第3相試験の結果は？”. 日経メディカル. 2021年8月30日閲覧。

[9] “Effects of Tirzepatide on the Clinical Trajectory of Patients With Heart Failure, Preserved Ejection Fraction, and Obesity”. Circulation 151 (10): 656-668. (November 2024). doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072679. PMC PMC11893002. PMID 39556714.

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