脂肪肝
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組織標本にした場合は、肝細胞内に脂肪空胞が見られる。要約すれば、何らかの理由によって脂肪代謝の処理が追いつかない状況に陥ったため、肝細胞の中に脂肪が油滴のように溜まって、肝細胞が膨れている状態である。
正常な肝臓に於いても湿重量で 5%程度の脂肪を持っているが、30%以上の脂質(主に中性脂肪)が過剰に蓄積している状態である[2]。ボディマス指数(BMI) 30 以上の人はほとんどが脂肪肝との報告もある[3]。希に疲労や腹部の軽い不快感を感じることがあるが特徴的な自覚症状は無く、非肥満者でも生じ肝障害の単なる合併症として捉えられていた上に、肝硬変などとは異なり未だ肝臓は可逆的な状態であるため、医師の関心が低く臨床的に軽視され臨床研究や対策が不充分と指摘されていた[4]が、研究の進展により肥満、内臓脂肪蓄積、インスリン抵抗性などの因子が加わることで心血管疾患の発症リスクが相乗的に高まることが報告されている[5]。
ガチョウや鴨の肝臓を強制肥育によって肥大化させた高級食材「フォアグラ」や、稀にニワトリの雌鶏に見られる「白肝」も実は脂肪肝である。このため脂肪肝のことを、俗にフォアグラ状態になっているなどと喩えられる事例も見られる。
分類
かつては飲酒量によってアルコール性脂肪肝(alcoholic fatty liver disease, AFLD)と非アルコール性脂肪性肝障害(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)に大別していたが、2020年新たな分類概念が提唱され[6]、 メタボリック症候群の基準の「肥満」「2型糖尿病」「2種類以上の代謝異常」を満たす場合に限定して(Metabolic dysfunction associated steatotic liver disease, MASLD)[1]、(Metabolic dysfunction associated steatohepatitis, MASH)、アルコール性肝疾患は (Alcohol-associated (alcohol-related) liver disease, ALD)となった[1]。
疫学
世界的にみると飲酒が原因のアルコール性脂肪性肝炎が脂肪肝の典型例である[7][8]。日本では、女性の重症型アルコール性脂肪性肝炎は増加傾向にあるのは発泡酒やワインブームの影響と見る場合があるものの、日本では酒の消費量が減少しているにも拘らず脂肪性患者数は増加している[9][10]。1991-1998年に宮城県で行われた調査によると、脂肪肝の頻度は16.6%から32.6%と7年間で2倍に増加した[10]。アメリカ合衆国で調査によれば成人だけで無く小児の13%に脂肪肝があり、肥満小児の38%は脂肪肝を有しているとの報告がある[11][5]。
脂肪肝の原因は様々だが、非進行性(可逆的)変化であるため原因を除去すると正常に戻る[4]。したがって、脂肪肝の段階で生活改善を実施して、脂肪肝を解消してしまえば、命に関わる事は無く、脂肪肝自体は病気とは捉えられていない[4]。ただし、脂肪肝は肝臓に慢性的に炎症を誘発したり、肝機能障害を生じさせる場合が有り、放置すると不可逆的な病変である肝硬変や肝臓ガンの原因ともなる[12]。特に、日本における脂肪肝のうち非アルコール性脂肪性肝炎は成人健診受診者の約30%(男性-約40%、女性-約17%[13])が罹患しているとされる[14][15]。
日本人は倹約遺伝子として知られる変異型 β-adrenergic receptor (Trp64Agr)の保有率が高く、Trp64Agr を有している場合の非アルコール性脂肪性肝疾患罹患リスクは2.4倍に上昇する[3]。このほか、PNPLA3の遺伝子多型やコリン欠乏症に関連する Val175Met 遺伝子多型を有していると脂肪肝を発症しやすい[3]。
臨床像
脂肪肝自体は病気とは捉えられず軽視されがちであるものの[4]、肥満、脂質異常症、糖尿病などの生活習慣病と密接に関係して発生する場合もある。一方で、人間ドック受診者のうち BMI 25 以下の非肥満で且つ肝機能検査で ALT(GPT) や ALP(GOT) に何らかの異常値を認めない群からも脂肪肝の所見を有する人が 30% 程度いるとの報告がある[16]。
しかし、アジア太平洋地域では非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)患者の15%から21%は肥満を伴っている[17][5]。また、長期の糖尿病患者では気づかぬうちに脂肪肝から肝硬変に進展することもある[14]。
なお、過剰栄養によって脂肪肝となることがある一方で、拒食症[18]や不適切なダイエットによる低栄養や飢餓状態が長期間継続した場合も、脂肪肝になることも知られている[12]。
ステージ
脂肪蓄積が進行すると肝細胞は徐々に線維化して行く。線維化のステージは下記の様に分類される[19]。
- Stage 1
- 小葉中心部の線維化が部分的ないし広汎に
- Stage 2
- Stage 1 に加えて門脈域の線維化が部分的ないし広汎に
- Stage 3
- Bridging fibrosis
- Stage 4
- 肝硬変
線維化の進展を予測できる指標として FIB-4 index がある[20][21]。
- FIB-4 index 算出方法
- ( AST 年齢 ) ( 血小板数 )
- ^ a b c NAFLD,NASHの病名変更 (PDF) 日本肝臓学会 2023/09/29.
- ^ 斎藤征夫、柳生聖子、服部泰子 ほか、健康診査受診者における脂肪肝に関する研究 『日本衛生学雑誌』 1989年 44巻 5号 p.953-961, doi:10.1265/jjh.44.953
- ^ a b c 宮本敬子、小野正文、西原利治、非アルコール性脂肪性肝疾患の疾患関連遺伝子 『日本消化器病学会雑誌』 2013年 110巻 9 p.1597-1601, doi:10.11405/nisshoshi.110.1597
- ^ a b c d 斎藤征夫、大塚享、高橋玲、岡本伸夫、脂肪肝の推移とその発症因子に関する研究 『消化器集団検診』 1993年 31巻 3号 p.26-32, doi:10.11404/jsgcs1982.31.3_26
- ^ a b c 小川祐二, 今城健人, 米田正人 ほか、「NAFLDの疫学と病態のupdate」『日本消化器病学会雑誌』 2014年 111巻 1号 p.14-24, doi:10.11405/nisshoshi.111.14
- ^ 川口巧「脂肪肝の新概念:Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease(MAFLD)」『肝臓』第64巻第2号、日本肝臓学会、2023年、33-43頁、doi:10.2957/kanzo.64.33。
- ^ 土居忠、田中信悟、佐藤康裕 ほか、【原著】脂肪性肝疾患の頻度に及ぼすアルコール摂取の影響 『肝臓』 2010年 51巻 9号 p.501-507, doi:10.2957/kanzo.51.501
- ^ 山岸由幸、加藤眞三、「アルコール性肝障害」『medicina.』 43巻12号, 2006/11/30, doi:10.11477/mf.1402101510
- ^ 西原利治、大西三朗、NASH (非アルコール性脂肪肝炎) の新たな展開 『肝臓』 2003年 44巻 11号 p.541-545, doi:10.2957/kanzo.44.541
- ^ a b 小野寺博義, 鵜飼克明, 岩崎隆雄, 渋谷大助, 松井昭義, 小野博美, 町田紀子, 阿部寿恵「超音波検査を用いた健診における脂肪肝頻度の推移」『健康医学』第15巻第3号、日本人間ドック学会、2000年、211-214頁、doi:10.11320/ningendock1986.15.211、ISSN 0914-0328、NAID 130003380856。
- ^ Christopher P. Day, Oliver F.W. James (1998). “Steatohepatitis: A tale of two “hits”?”. Gastroenterology 114 (4): 842-845. doi:10.1016/S0016-5085(98)70599-2. ISSN 0016-5085 .
- ^ a b 上野 隆登 『脂肪肝、脂肪性肝炎とはどんな病気?』 (日本消化器病学会)
- ^ 戸塚久美子、「食習慣と生活習慣病発症の関連 : 既存の人間ドックデータを利用した検討」 筑波大学学位論文 12102甲第7849号, hdl:2241/00143977
- ^ a b 糖尿病第4の合併症「脂肪肝由来の肝硬変」 日経メディカル 記事:2017年6月6日
- ^ 小野寺博義, 岩崎隆雄, 渋谷大助, 松井昭義, 小野博美, 町田紀子, 阿部寿恵「超音波健診での脂肪肝例における脂肪肝および血液生化学検査値の経時的変化に関する検討」『健康医学』第16巻第2号、日本人間ドック学会、2001年、157-161 doi=10.11320/ningendock1986.16.157。
- ^ 大月和宣「非肥満者における超音波診断による脂肪肝と生活習慣病の関連について」『日本消化器集団検診学会雑誌』第40巻第6号、日本消化器がん検診学会、2002年、542-546頁、doi:10.11404/jsgcs2000.40.6_542。
- ^ LiuChun-Jen (2012). “Prevalence and risk factors for non-alcoholic fatty liver disease in Asian people who are not obes”. Journal of Gastroenterology and Hepatology 27 (10): 1555-1560. doi:10.1111/j.1440-1746.2012.07222.x .
- ^ a b 齋藤淑子, 内藤俊夫, 久木野純子, 奥村徹, 関谷栄, 礒沼弘, 渡邉一功, 檀原高, 林田康男「摂食障害による超低体重の女性に発症したCampylobacter fetus敗血症の1例」『感染症学雑誌』第78巻第1号、日本感染症学会、2004年、70-75頁、doi:10.11150/kansenshogakuzasshi1970.78.70、ISSN 0387-5911、NAID 130004112850。
- ^ 鎌田佳宏、三善英知、竹原徹郎、NAFLDの診断と検査法のupdate 『日本消化器病学会雑誌』 Vol.111 (2014) No.1 p.25-34, doi:10.11405/nisshoshi.111.25
- ^ 小林伸行, 都築隆, 萬造時知子, 渡部洋行, 竹澤三代子, 土屋敦, 土屋章「【原著】脂肪肝症例における肝線維化指標FIB4 Indexの経時的変化」『人間ドック (Ningen Dock)』第29巻第1号、日本人間ドック学会、2014年、34-41頁、doi:10.11320/ningendock.29.34。
- ^ FIB-4 index計算サイトのご案内(EAファーマ 提供)(医療従事者向け) 日本肝臓学会
- ^ a b 非アルコール性脂肪肝炎(NASH:ナッシュ)の 拾い上げ第 2 弾 “Fib-4 index” (PDF) 福井県済生会病院
- ^ 脂肪肝の肝硬変・肝細胞癌への進展 Web医事新報 日本医事新報社
- ^ 大塚淳司、千布裕、成人Reye症候群の1例 『日本消化器病学会雑誌』 2001年 98巻 2号 p.184-187 , doi:10.11405/nisshoshi1964.98.184
- ^ 山口開, 奥瀬千晃, 鈴木啓弘, 小林裕太郎, 長田達郎, 巴雅威, 遠山裕樹, 林毅, 吉田秀樹, 高橋泰人, 前山史朗, 打越敏之, 飯野四郎「栄養障害が原因と思われたnon-alcoholic steatohepatitisの1例」『肝臓』第39巻第1号、日本肝臓学会、1998年1月、18-22頁、doi:10.2957/kanzo.39.18、ISSN 04514203、NAID 10005573885。}
- ^ 白石公彦、伊藤博道、沢田征洋 ほか、小腸広範切除術後の脂肪肝の一例 『肝臓』 1982年 23巻 6号 p.656-662 , doi:10.2957/kanzo.23.656
- ^ 木村友希、兵庫秀幸、石飛朋和 ほか、非アルコール性脂肪性肝疾患における糖負荷試験の有用性について 『肝臓』 2010年 51巻 10号 p.586-588, doi:10.2957/kanzo.51.586
- ^ a b c d NAFLD/NASH 診療ガイドライン2014 日本消化器病学会
- ^ a b 「たかが脂肪肝」じゃないんです 日経メディカル 記事:2017年6月6日
- ^ 血小板数(Plt) BML
- ^ 今や生活習慣病患者全例で腹部超音波は必須 日経メディカル 2020年8月4日
- ^ 脂肪肝 総合南東北病院資料
- ^ McPherson JD, Shilton BH, Walton DJ (March 1988). “Role of fructose in glycation and cross-linking of proteins”. Biochemistry 27 (6): 1901-1907. doi:10.1021/bi00406a016. PMID 3132203.
- ^ 山内俊一「糖質ー特にフルクトースに関してー」『痛風と核酸代謝』第34巻第2号、日本痛風・尿酸核酸学会、2010年、219頁、doi:10.6032/gnam.34.219。
- ^ a b Is Sugar Toxic? The New York Times、2011年4月13日
- ^ The Fructose Epidemic Robert H. Lustig
- ^ 船津和夫、山下毅、本間優 ほか、「脂肪肝における血中ヘモグロビン値の検討」『人間ドック (Ningen Dock)』 2005年 20巻 1号 p.32-37 , doi:10.11320/ningendock2005.20.32
- ^ 金沢医科大学 教えて!ドクター 第10回
- ^ アルコール性肝疾患 (特に「予後」の節を参照のこと)
- ^ a b c 加藤章信、鈴木一幸、「肝疾患の栄養療法」『日本消化器病学会雑誌』 2007年 104巻 12号 p.1714-1721, doi:10.11405/nisshoshi.104.1714
- ^ 『イノシトール - ビタミン様物質としての働き』 p.1
- ^ 『イノシトール - ビタミン様物質としての働き』 p.2
- 1 脂肪肝とは
- 2 脂肪肝の概要
- 3 原因
- 4 治療
- 5 抗脂肪肝ビタミン様物質
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