ブロムワレリル尿素
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2024/04/13 00:38 UTC 版)
商品
1907年にSoamが創薬し、1908年にドイツ帝国のKnoll社がブロムラル(Bromural)の商品名で発売した。
日本では、医療用医薬品（処方箋医薬品以外の医薬品）に、鎮咳・鎮痛・解熱剤としてカフコデN配合錠（ファイザー）がある。催眠鎮静剤として発売されていた、1915年発売のブロバリン原末（Brovarin、日本新薬）、ブロモバレリル尿素（後発医薬品各社）は、代替となる医薬品が複数登場したことから、相次いで発売中止、または発売中止が決定している。
一般用医薬品（指定第二類医薬品）は、鎮静剤として「ウット」（伊丹製薬）がアリルイソプロピアルアセチル尿素などとの合剤、「奥田脳神経薬 I、K、M、W」（奥田製薬）がチョウトウ、ニンジンなどの生薬やカフェインなどとの配合剤で各種ある。また、鎮静作用から解熱鎮痛薬にも配合されていて、ナロン、ナロンエースなど（大正製薬）がある。販売中止となったものに、グレランエース錠（武田コンシューマーヘルスケア）、リスロンS（佐藤製薬）、カルモチン（武田薬品工業）がある。
歴史
ブロムワレリル尿素は1907年（明治40年）に登場した[2]。名古屋医科大学内科での、自殺を目的とした急性薬物中毒は、1925年から4年間では催眠劑は13.8%であったものが、1932年（昭和7年）から2年間で55%と著しく増加し、研究ではブロムワレリル尿素を含有する商品名カルモチンに言及されている[8][注釈 1]。（愛知県では1935年から2年間では約43%である[9]）
低用量の使用の際には、死亡の危険性がより少ないということで、20世紀前半にはバルビツール酸系が主流となった[2]。さらに、1960年代にこれらより死亡の危険性や依存の危険性が低いベンゾジアゼピン系が登場し、主流となった[2]。アメリカ合衆国では、ブロムワレリル尿素を含む臭化物は、医薬品としては禁止されている[3]。
しかしながら、日本の1950～60年代の第二次自殺ブームの主役となった薬であり、多くの若者がこの薬で自殺を試みた。毎年約4,000人が臭化物中毒で死亡し、ブロムワレリル尿素によるものが最も多かった[10]。そのため自殺防止のため、市販薬では一錠あたり500mgを超えた薬は発売が禁止され、医師が発行する処方箋の必要な処方箋医薬品に変更された[11]。1965年に「かぜ薬の承認基準」が設けられた時、ブロムワレリル尿素とアリルイソプロピルアセチル尿素については、主作用が催眠作用であるため、使用できる薬剤から削除された[3]。
日本中毒情報センターへのブロムワレリル尿素の問い合わせ件数では、1990年代前半では毎年40件、2003年では4件であり（注・日本中の事故の総数ではない）、中毒診療では重要とされる[3]。2010年の報告でも、不審死からの検死解剖から5年分2938件中で60件と主な原因となっているものではないが、検出が微増して続いているとされる[12]。過量服薬や薬物乱用の危険性があるのに、なぜ現在でも用いられているか理解に苦しむという専門家のコメントがある[2]。薬物乱用（や自殺対策）の専門家である松本俊彦によれば、論外の薬である[13]。
1990年代以降は、ナロン、ウット、ブロバリンを用いた、常用量による慢性ブロム中毒の報告も増えている[1]。
2014年6月より、薬事法の改正により「乱用の恐れのある医薬品の成分」として、ブロムワレリル尿素が含有される一般薬の販売が、1人1箱に制限されている[5]。
2022年には、ブロバリン原末が発売中止になり、同成分のブロモバレリル尿素を発売する他社もこれに続き、2025年3月末の経過措置をもって、催眠鎮静剤としては市場から撤退することになった。
薬物動態
ブロムワレリル尿素の血中半減期は2.5hであるが、代謝物であるブロムの血中半減期が12日と著しく長い[1]。（比較すればバルビツール酸系のフェノバルビタールで約4日、ベンゾジアゼピン系の長時間型とされるジアゼパムで約24時間であり、さらに20世紀後半にはトリアゾラム（ハルシオン）など、超短時間型の薬剤が開発されている。）このため連用により体内に蓄積し、慢性中毒症状をきたすことがある[1]。腎機能が低下している場合、蓄積が助長される[1]。
ブロムワレリル尿素は、体内で代謝されブロム(Br)となり、クロール(Cl)と置換され中枢神経系で細胞膜輸送系を障害する[1]。このことが副作用の神経症状の発症機序となる[1]。
- ^ 1937年の牧忠勝の『日本自殺考』では、内閣統計局と内務省の統計から（ブロムワレリル尿素の記述はないが）「毒による自殺」は、1909年（明治42年）の約3%から、1934年（昭和9年）では約20%までに増加しており、筆者はその増加について「特に毒を仰ぎては著しいのである」と記している：牧忠勝『日本自殺考』関西出版クラブ事務所、1937年、89-93頁。
- ^ a b c d e f g h i j k l m 橋田英俊、本田俊雄、森本尚孝、相原泰「市販鎮痛剤常用量の服用による慢性ブロム中毒の1例」『日本老年医学会雑誌』第38巻第5号、2001年、700-703頁、doi:10.3143/geriatrics.38.700。
- ^ a b c d e f 井上雄一 2009, pp. 657–658.
- ^ a b c d e 藤井基之「かぜ薬の承認基準および地方委譲について(セミナー)」『ファルマシア』第7巻第2号、日本薬学会、1971年2月、157-159頁、doi:10.14894/faruawpsj.7.2_157、NAID 110009914263。
- ^ a b 厚生労働省医薬・生活衛生局安全対策課長『催眠鎮静薬、抗不安薬および抗てんかん薬の「使用上の注意」改訂の周知について （薬生安発0321第2号）』（pdf）（プレスリリース）。2017年3月25日閲覧。、および、“使用上の注意改訂情報（平成29年3月21日指示分）”. 医薬品医療機器総合機構 (2017年3月21日). 2017年3月25日閲覧。
- ^ a b “【薬食審】乱用防止へ販売数量制限‐一般薬配合7成分を指定”. 薬事日報. (2014年2月17日) 2015年9月29日閲覧。
- ^ OTC医薬品 販売者・利用者各位 OTC医薬品の適正販売及び適正使用のお願い（2019年10月2日） 日本OTC医薬品協会
- ^ a b Ian Stolerman (2010). Encyclopedia of Psychopharmacology. Springer Science & Business Media. pp. 251. ISBN 9783540686989
- ^ 角田信三、早川善平、松場喜六「急性「カルモチン」中毒3例に就いての考察」『消化器病学』第2巻第2号、1937年、325-329頁、doi:10.11405/nisshoshi1936.2.325。
- ^ 村瀬武吉「自殺ヲ目的トセル急性中毒患者ノ統計的觀察」『消化器病学』第2巻第3号、1937年、455-465頁、doi:10.11405/nisshoshi1936.2.455。
- ^ a b c 嶋津岳士「急性中毒と画像診断」『日本集中治療医学会雑誌』第13巻第2号、2006年、102-105頁、doi:10.3918/jsicm.13.102。
- ^ 鶴見 1993, p. 56.
- ^ 福永龍繁「監察医務院から見えてくる多剤併用」『精神科治療学』第27巻第1号、2012年1月、149-154頁。 抄録
- ^ 松本俊彦『よくわかるSMARPP―あなたにもできる薬物依存者支援』金剛出版、2016年、117頁。ISBN 9784772414746。
- ^ 柴田護, 鈴木則宏「5．薬物乱用頭痛」『日本内科学会雑誌』第96巻第8号、日本内科学会、2007年、1634-1640頁、doi:10.2169/naika.96.1634。
- ^ a b c d 医療用医薬品 : ブロムワレリル尿素 KEGG
- ^ ドーモ・編集『過去問から学ぶ登録販売者試験対策問題集』薬事日報社、2009年、107頁。ISBN 978-4840810845。
- ^ 上村直樹・編集『医薬品情報学』化学同人、2009年、140頁。ISBN 978-4759812718。
- ^ 東禹彦「アリルイソプロピルアセチル尿素とブロモバレリル尿素で同一部位に固定薬疹を生じた1例」『皮膚の科学』第13巻第6号、435-438頁、doi:10.11340/skinresearch.13.435、NAID 130005068497。
- ^ a b c “ブロムワレリル尿素”. 一般社団法人日本中毒学会. 一般社団法人日本中毒学会 (2018年10月3日). 2019年1月21日閲覧。
- ^ a b c ブロバリン原末インタビューフォーム
ブロムワレリル尿素と同じ種類の言葉
固有名詞の分類
| 有機窒素化合物 |
シアネート ピロロキノリンキノン ブロムワレリル尿素 N-メチルモルホリン N-オキシド ピラジン |
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