カスパーゼ-6とは？わかりやすく解説

CASP6
PDBに登録されている構造
PDB	オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧
	2WDP, 3K7E, 3NKF, 3NR2, 3OD5, 3P45, 3P4U, 3QNW, 3S70, 3S8E, 3V6L, 3V6M, 4EJF, 4FXO, 4HVA, 4IYR, 4N5D, 4N6G, 4N7J, 4N7M, 4NBK, 4NBL, 4NBN
識別子
記号	CASP6, MCH2, Caspase 6, CSP-6
外部ID	OMIM: 601532 MGI: 1312921 HomoloGene: 37455 GeneCards: CASP6
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	4番染色体 (ヒト)
終点	109,703,583 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	3番染色体 (マウス)
終点	129,707,752 bp
RNA発現パターン
	; ;
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• ペプチダーゼ活性; • cysteine-type endopeptidase activity; • cysteine-type peptidase activity; • endopeptidase activity; • 血漿タンパク結合; • 加水分解酵素活性; • identical protein binding; • cysteine-type endopeptidase activity involved in execution phase of apoptosis; • cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process;
細胞の構成要素	• 細胞質基質; • 核質; • 細胞質;
生物学的プロセス	• 上皮細胞の分化; • タンパク質分解; • アポトーシス; • regulation of apoptotic process; • execution phase of apoptosis; • cellular response to staurosporine;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	839
	12368
	ENSG00000138794
	ENSMUSG00000027997
	P55212,D6RHU3
	O08738
	NM_001226; NM_032992
	NM_009811
	NP_001217; NP_116787
	NP_033941
	ウィキデータ
閲覧/編集ヒト	閲覧/編集マウス

カスパーゼ-6（英: caspase-6）は、ヒトではCASP6遺伝子によってコードされている酵素（プロテアーゼ）である^[5]^[6]。CASP6のオルソログ^[7]は、全ゲノムデータが利用可能な哺乳類の多数で同定されている。オルソログは、鳥類、トカゲ、平滑両生類、真骨魚類にも存在する。カスパーゼ-6は、アポトーシス^[8]、初期免疫応答^[9]^[10]、ハンチントン病やアルツハイマー病における神経変性^[11]において機能していることが知られている。

機能

カスパーゼ-6は、システイン-アスパラギン酸プロテアーゼ（カスパーゼ）ファミリーに属する。カスパーゼの逐次的活性化は、細胞のアポトーシスの実行期（execution phase）に中心的な役割を果たしている^[8]。カスパーゼは不活性な酵素前駆体として存在するが、保存されたアスパラギン酸残基でのタンパク質分解によるプロセシングを受けて大小2つのサブユニットが形成され、それらが二量体化することで活性型酵素が形成される。カスパーゼ-6はカスパーゼ-7（英語版）、-8、-10（英語版）によってプロセシングされ、カスパーゼ活性化カスケードの下流の酵素として機能すると考えられている。カスパーゼ-6は他のカスパーゼファミリーのメンバーを必要とせず自己プロセシングを行う場合もある^[12]。

カスパーゼ-6は初期免疫応答において抑制を解除する役割を果たしており、免疫抑制性サイトカインであるIL-10の発現を低下させ^[9]、またマクロファージを抑制するIRAK-M（英語版）を切断する^[10]。

神経変性疾患との関連では、カスパーゼ-6はハンチントン病においてはハンチンチン、アルツハイマー病においてはアミロイドβ前駆体タンパク質の切断に関与している。どちらの場合も、切断断片の凝集が引き起こされる^[11]。

相互作用

カスパーゼ-6はカスパーゼ-8と相互作用することが示されている^[13]^[14]^[15]。

出典

^ ^a ^b ^c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000138794 - Ensembl, May 2017
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外部リンク

ペプチダーゼとそのインヒビターに関するMEROPSオンラインデータベース: C14.005 Archived 2008-02-05 at the Wayback Machine.
Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: P55212 (Human Caspase-6) at the PDBe-KB.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000138794 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027997 - Ensembl, May 2017

[3] Human PubMed Reference:

[4] Mouse PubMed Reference:

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[pmid7796396-6] “Mch2, a new member of the apoptotic Ced-3/Ice cysteine protease gene family”. Cancer Res 55 (13): 2737–42. (Aug 1995). PMID 7796396.

[OrthoMaM-7] “OrthoMaM phylogenetic marker: CASP6 coding sequence”. 2016年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年12月20日閲覧。

[:0-8] Cohen, Gerald M. (1997-08-15). “Caspases: the executioners of apoptosis” (英語). Biochemical Journal 326 (1): 1–16. doi:10.1042/bj3260001. ISSN 0264-6021. PMC 1218630. PMID 9337844.

[:1-9] Bartel, Alexander; Göhler, André; Hopf, Verena; Breitbach, Katrin (2017-07-07). “Caspase-6 mediates resistance against Burkholderia pseudomallei infection and influences the expression of detrimental cytokines”. PLOS ONE 12 (7): e0180203. Bibcode: 2017PLoSO..1280203B. doi:10.1371/journal.pone.0180203. ISSN 1932-6203. PMC 5501493. PMID 28686630.

[:2-10] Kobayashi, Hiroshi; Nolan, Anna; Naveed, Bushra; Hoshino, Yoshihiko; Segal, Leopoldo N.; Fujita, Yoko; Rom, William N.; Weiden, Michael D. (2011-01-01). “Neutrophils Activate Alveolar Macrophages by Producing Caspase-6–Mediated Cleavage of IL-1 Receptor-Associated Kinase-M” (英語). The Journal of Immunology 186 (1): 403–410. doi:10.4049/jimmunol.1001906. ISSN 0022-1767. PMC 3151149. PMID 21098228.

[:3-11] Graham, Rona K.; Ehrnhoefer, Dagmar E.; Hayden, Michael R. (2011-12-01). “Caspase-6 and neurodegeneration” (英語). Trends in Neurosciences 34 (12): 646–656. doi:10.1016/j.tins.2011.09.001. ISSN 0166-2236. PMID 22018804.

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