産生部位と調節
出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2021/09/13 17:18 UTC 版)
「インスリン様成長因子結合タンパク質3」の記事における「産生部位と調節」の解説
IGFBP-3のmRNAは調査されたすべての組織で発現しており、ラットの組織では腎臓、胃、胎盤、子宮、肝臓で最も高く発現している。ラットの肝臓では、IGFBP-3のmRNAは類洞内皮などの非実質細胞に存在するが、肝細胞ではみられない。対照的に、ヒトの肝細胞はIGFBP-3を発現する。 ヒト血清中のIGFBP-3のレベルはIGF-1と同様に成長ホルモン(GH)に依存しており、先端巨大症では上昇し、GH欠乏小児では低下している。しかし、ヒト肝臓でのIGFBP-3の遺伝子発現はGHに依存しない。ヒト血清中ではIGFBP-3はIGF-1、ALSと複合体を形成することで安定化されるが、これらがどちらもGH依存的であるため、血清中のIGFBP-3も見かけ上はGHによって調節される。肝臓以外の一部の組織での産生が直接GHによって調節されている可能性もある。 IGFBP3遺伝子の最も広く研究されている多型である、プロモーター領域のヌクレオチド-202の多型は、血液循環中のIGFBP-3のレベルと有意な関係がみられるが、その機構は不明である。 TGF-β、TNF-α、ビタミンD、レチノイン酸、IGF-1などの因子や、がん抑制因子p53を活性化する化学療法などの刺激は、細胞によるIGFBP-3の産生を増加させる。
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