新薬承認申請新薬承認申請の概要

米国食品医薬品局（FDA）へ提出されたスルファピリジン（英語版）の新薬承認申請書（1930年代）

NDAの目的は、規制当局の審査官が候補薬剤の完全な履歴を確立するために十分な情報を提供することである^[4]。申請書に必要な事項は次のとおりである^[3]。

特許および製造に関する情報。
指示通りに使用した場合の医薬品の安全性と、提案された用途に対する特定の有効性。
治験審査委員会による、完了した臨床試験の設計、服薬遵守、および結論に関する報告書。
乱用に対する薬剤感受性。
提案されたラベル（添付文書）および使用説明書。

このプロセスの例外として、米国の一部の州における医療用大麻に対する有権者主導の法制定があげられる^[5]。

以下では、米国FDAにより定められた仕組みを説明するが、日本でもほぼ同様の手順が踏まれている^[6]。

前臨床試験

詳細は「非臨床試験」を参照

米国において、人間を対象とした合法的な試験を行うには、メーカーは最初にFDAから治験薬 (en:英語版) （Investigational New Drug、IND）の指定を受ける必要がある^[7]。この申請は通常、in vivoとin vitroの実験室での安全性試験を組み合わせた非臨床データに基づいて行われ、その薬剤が人間で試験するのに十分な安全性を持つことを示している^[7]。多くの場合、承認申請される「新薬」には、新規化学物質や^[8]、薬理効果の違いや副作用を軽減するために化学的に改良された既知の薬物が含まれる。

臨床試験

詳細は「臨床試験」を参照

承認のための法的要件は、管理された臨床試験を通じて実証された有効性の「実質的な」証拠である^[9]。この基準は医薬品の規制プログラムの中核をなしている。提出されるデータは、厳密な臨床試験から得られたものでなければならない^[7]。

臨床試験は通常、次の3つの相（フェーズ、段階）で実施される^[7]。

第1相：低用量での安全性を確認するために、20-100人の健康なボランティアで薬の試験を行う。候補薬の約70%が第2相に進む。
第2相：対象となる疾患を持つ最大数百人の患者を対象に、有効性と安全性の両方について試験を行う。候補薬の約3分の2は、薬剤が期待されるほど有効でなかったため、第2相臨床試験で失敗する。
第3相：通常、数百人から数千人の対象疾患の患者を対象とした二重盲検プラセボ対照試験を行い、薬剤の特定の有効性を試験する。第3相で成功する医薬品候補は30%以下である。
第4相：これらは、承認された市販薬の有効性と安全性の監視を目的とした、薬を服用している数千人の患者を対象とした医薬品市販後監視（英語版）である^[7]。

多くの医薬品に有害な副作用があることから、安全性と有効性に関する法的要件は、医薬品の有益性が危険性を上回り、使用上の適切な指示が存在するという科学的根拠が必要であると解釈されている。

重篤な疾患（癌など）に対して承認された多くの医薬品は、重篤で生命を脅かしうる副作用を有している。アスピリンのような比較的安全でよく理解されている一般用医薬品でさえ、誤って使用すると危険な場合がある。

実申請

治験プログラムの結果は、製品ラベル、添付文書、または全処方情報と呼ばれるFDA承認の公開文書に成文化される^[10]。その処方情報は、ウェブ、FDA^[11]、医薬品メーカーから広く入手可能で、医薬品パッケージに挿入されることも多い。医薬品の添付文書の主な目的は、医療提供者に医薬品を安全に使用するための適切な情報と指示を提供することである。

NDAで求められる文書は、『臨床試験中に何が起こったか、薬の成分は何か、動物実験の結果、薬が体内でどのように作用するか、薬の製造・加工・包装の方法など、薬の全容を伝えるもの』とされている^[3]。現在、FDAの決定プロセスは透明性を欠いているが、新薬のベネフィット・リスク評価を標準化する取り組みが進められている^[12]。NDAの承認が得られると、その日から国内で新薬を合法的に販売することができる。

2009年、FDAに提出されたNDA原本のうち、131件中94件（72％）が電子的なeCTD（英語版）形式であった^[13]。

申請書が提出されると、FDAは60日以内に予備審査を行い、NDAが「実質的な審査を行うために十分な完成度」を持っているかどうかを評価する。FDAが、NDAが不完全であると判断した場合（理由は、申請書の単純な管理上の誤りから、試験の再実施の要求までさまざま）、FDAは申請者に登録拒否を送付し、申請書が要件を満たさない場所を説明し、その申請を拒否する^[14]。実質的な理由で申請が許可できない場合、FDAは非承認通知（英語版）を発行する。

FDAは、すべてが受け入れられると判断した場合、NDAが標準審査か優先審査（英語版）かを決定し、申請書の受理と審査の選択を74日レターと呼ばれる別の通信で通知する^[15]。標準審査では約10ヶ月、優先審査では6ヶ月以内にFDAの決定が下される^[16]。

脚注

^ “承認審査業務（申請・審査等）”. PMDA. 2022年3月19日閲覧。
^ ^a ^b “The Drug Development Process”. U.S. Food and Drug Administration (2018年1月4日). 2018年5月1日閲覧。
^ ^a ^b ^c “The Drug Development Process. Step 4: FDA Drug Review”. U.S. Food and Drug Administration (2018年1月4日). 2018年5月1日閲覧。
^ Gad, Shayne Cox (2008). Pharmaceutical Manufacturing Handbook: Production and Processes. John Wiley & Sons. ISBN 9780470259801
^ Commissioner, Office of the. “Public Health Focus - FDA and Marijuana”. www.fda.gov. 2018年4月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年4月30日閲覧。
^ “医薬品の製造販売手順について”. PMDA. 2022年3月19日閲覧。
^ ^a ^b ^c ^d ^e “The Drug Development Process. Step 3: Clinical Research”. U.S. Food and Drug Administration (2018年1月4日). 2018年5月1日閲覧。
^ “The Drug Development Process. Step 1: Discovery and Development”. U.S. Food and Drug Administration (2018年1月4日). 2018年5月1日閲覧。
^ Food, Drug, and Cosmetic Act, Section 505; 21 USC 355]
^ 21 CFR 201.5: Labeling Requirements for Prescription Drugs and/or Insulin
^ “Daily Med:Current Medication Information”. 2008年11月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2007年10月10日閲覧。
^ Liberti L, McAuslane JN, Walker S (2011). “Standardizing the Benefit-Risk Assessment of New Medicines: Practical Applications of Frameworks for the Pharmaceutical Healthcare Professional”. Pharm Med 25 (3): 139–46. doi:10.1007/BF03256855. オリジナルのFebruary 6, 2012時点におけるアーカイブ。.
^ Kathie Clark (2009年12月15日). “Updates from the Regulators:FDA”. The eCTD summit. オリジナルの2011年7月16日時点におけるアーカイブ。
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^ “Cadence Pharmaceuticals Announces Priority Review and Acceptance of NDA Submission for Acetavance for Treatment of Acute Pain and Fever”. drugs.com. 2017年7月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年4月30日閲覧。
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^ “C&EN: COVER STORY - BEYOND HATCH-WAXMAN”. pubs.acs.org. 2018年4月30日閲覧。

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[続きの解説]

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[1] “承認審査業務（申請・審査等）”. PMDA. 2022年3月19日閲覧。

[fdaddp-2] “The Drug Development Process”. U.S. Food and Drug Administration (2018年1月4日). 2018年5月1日閲覧。

[fda2018-4-3] “The Drug Development Process. Step 4: FDA Drug Review”. U.S. Food and Drug Administration (2018年1月4日). 2018年5月1日閲覧。

[gad08-4] Gad, Shayne Cox (2008). Pharmaceutical Manufacturing Handbook: Production and Processes. John Wiley & Sons. ISBN 9780470259801

[5] Commissioner, Office of the. “Public Health Focus - FDA and Marijuana”. www.fda.gov. 2018年4月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年4月30日閲覧。

[6] “医薬品の製造販売手順について”. PMDA. 2022年3月19日閲覧。

[fda2018-3-7] “The Drug Development Process. Step 3: Clinical Research”. U.S. Food and Drug Administration (2018年1月4日). 2018年5月1日閲覧。

[fda2018-1-8] “The Drug Development Process. Step 1: Discovery and Development”. U.S. Food and Drug Administration (2018年1月4日). 2018年5月1日閲覧。

[FDCA-9] Food, Drug, and Cosmetic Act, Section 505; 21 USC 355]

[10] 21 CFR 201.5: Labeling Requirements for Prescription Drugs and/or Insulin

[DailyMed-11] “Daily Med:Current Medication Information”. 2008年11月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2007年10月10日閲覧。

[standard2011-12] Liberti L, McAuslane JN, Walker S (2011). “Standardizing the Benefit-Risk Assessment of New Medicines: Practical Applications of Frameworks for the Pharmaceutical Healthcare Professional”. Pharm Med 25 (3): 139–46. doi:10.1007/BF03256855. オリジナルのFebruary 6, 2012時点におけるアーカイブ。.

[The_eCTD_summit_blog-13] Kathie Clark (2009年12月15日). “Updates from the Regulators:FDA”. The eCTD summit. オリジナルの2011年7月16日時点におけるアーカイブ。

[14] “Merck KGaA Receives Refuse To File Letter From FDA On Cladribine Tablets New Drug Application”. medicalnewstoday.com. 2010年3月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年4月30日閲覧。

[findings-15] “FINDINGS: Issues and Communication: Independent Evaluation of FDA's First Cycle Review Performance – Final Report”. Food and Drug Administration. 2010年3月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年2月23日閲覧。

[16] “Cadence Pharmaceuticals Announces Priority Review and Acceptance of NDA Submission for Acetavance for Treatment of Acute Pain and Fever”. drugs.com. 2017年7月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年4月30日閲覧。

[17] “FDA, CDER Office of Generic Drugs”. fda.gov. 2009年5月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年4月30日閲覧。

[18] “C&EN: COVER STORY - BEYOND HATCH-WAXMAN”. pubs.acs.org. 2018年4月30日閲覧。

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