サイクリン依存性キナーゼ

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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2020/04/23 15:45 UTC 版)

医療における重要性

詳細は「CDK阻害剤（英語版）」を参照

CDKは抗がん剤の標的となると考えられている。CDKの作用に干渉してがん細胞の細胞周期調節を選択的に阻害することが可能であれば、その細胞は死ぬ。現時点では、セリシクリブ（英語版）などのCDK阻害剤の臨床試験が行われている。セリシクリブはもともと抗がん剤の候補として開発されたが、炎症を媒介する好中球のアポトーシスを誘導することも示されている^[6]。このことは、関節炎や嚢胞性線維症などの慢性炎症疾患に対する新規治療薬の開発につながる可能性があることを意味している。

フラボピリドール（flavopiridol）またはアルボシジブ（英語版）は、1992年に抗がん剤スクリーニングによって同定された後、臨床試験が行われた最初のCDK阻害剤であり、CDKのATP結合部位で競合する^[7]。パルボシクリブ（英語版）とアベマシクリブはホルモン受容体（エストロゲン受容体/プロゲステロン受容体）を発現している転移性乳がんの治療にホルモン療法との併用でFDAによって承認されている^[8]^[9]。

多くのCDKは細胞周期だけではなく、転写、神経生理、グルコースの恒常性など他の過程にも関与しているため、CDKを標的とした薬剤の開発は複雑なものとなっている^[10]。

外部リンク

Cyclin-Dependent Kinases - MeSH、米国国立医学図書館、生命科学用語シソーラス (英語サイト)
EC 2.7.11.22
KEGG – Human Cell Cycle

出典

^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^o ^p ^q ^r ^s ^t ^u Morgan, David O. (2007). The Cell Cycle: Principles of Control (1st ed.). London: New Science Press. ISBN 978-0-87893-508-6
^ “Complementation used to clone a human homologue of the fission yeast cell cycle control gene cdc2”. Nature 327 (6117): 31–5. (1987). doi:10.1038/327031a0. PMID 3553962.
^ “Principles of CDK regulation”. Nature 374 (6518): 131–4. (March 1995). doi:10.1038/374131a0. PMID 7877684.
^ ^a ^b ^c ^d ^e “Cyclin-dependent kinases: engines, clocks, and microprocessors”. Annual Review of Cell and Developmental Biology 13: 261–91. (1997). doi:10.1146/annurev.cellbio.13.1.261. PMID 9442875.
^ ^a ^b ^c “CDK activation by non-cyclin proteins”. Current Opinion in Cell Biology 18 (2): 192–8. (April 2006). doi:10.1016/j.ceb.2006.01.001. PMID 16488127.
^ “Cyclin-dependent kinase inhibitors enhance the resolution of inflammation by promoting inflammatory cell apoptosis”. Nature Medicine 12 (9): 1056–64. (September 2006). doi:10.1038/nm1468. PMID 16951685.
^ “Flavopiridol: the first cyclin-dependent kinase inhibitor in human clinical trials”. Investigational New Drugs 17 (3): 313–20. (1999). doi:10.1023/a:1006353008903. PMID 10665481.
^ “FDA Grants Palbociclib Accelerated Approval for Advanced Breast Cancer” (英語). National Cancer Institute. 2017年11月30日閲覧。
^ Research, Center for Drug Evaluation and (2019-02-09). “FDA approves abemaciclib for HR-positive, HER2-negative breast cancer” (英語). FDA.
^ “Complexities in the development of cyclin-dependent kinase inhibitor drugs”. Trends in Molecular Medicine 8 (4 Suppl): S32-7. (2002). doi:10.1016/s1471-4914(02)02308-0. PMID 11927285.