CDKN2C
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CDKN2C（cyclin dependent kinase inhibitor 2C）は、ヒトではCDKN2C遺伝子によってコードされるタンパク質である。p18INK4cの名称でも知られる[1][2][3]。
機能
CDKN2C遺伝子にコードされるタンパク質は、サイクリン依存性キナーゼ阻害因子のINK4ファミリーのメンバーである。このタンパク質はCDK4またはCDK6と相互作用してCDKの活性化を妨げることで、細胞周期のG1期の進行を制御する細胞成長調節因子として機能する。この遺伝子の異所性発現は、野生型のRB1の機能の存在と相関するような形で、ヒト細胞の成長を抑制することが示されている。ノックアウトマウスを用いた研究からは、この遺伝子は精子形成を調節する役割とともに、腫瘍形成を抑制する役割が示唆されている。この遺伝子には選択的スプライシングによる2種類の転写産物が存在するが、同一のタンパク質をコードしている[3]。
相互作用
CDKN2CはCDK4[1][4]、CDK6[1][4][5]と相互作用することが示されている。
出典
- ^ a b c “Growth suppression by p18, a p16INK4/MTS1- and p14INK4B/MTS2-related CDK6 inhibitor, correlates with wild-type pRb function”. Genes Dev. 8 (24): 2939–52. (January 1995). doi:10.1101/gad.8.24.2939. PMID 8001816.
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- ^ a b “Entrez Gene: CDKN2C cyclin-dependent kinase inhibitor 2C (p18, inhibits CDK4)”. 2021年12月3日閲覧。
- ^ a b “Large-scale mapping of human protein-protein interactions by mass spectrometry”. Mol. Syst. Biol. 3 (1): 89. (2007). doi:10.1038/msb4100134. PMC 1847948. PMID 17353931.
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関連文献
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- “Biochemical characterization of p16INK4- and p18-containing complexes in human cell lines”. J. Biol. Chem. 271 (27): 15942–9. (1996). doi:10.1074/jbc.271.27.15942. PMID 8663131.
- “A p18 mutant defective in CDK6 binding in human breast cancer cells”. Cancer Res. 56 (20): 4586–9. (1996). PMID 8840966.
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p18INK4c
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p18INK4cはTCRを介したT細胞の増殖の調節に重要な役割を果たすことが示されている。T細胞でのp18INK4cの喪失は、T細胞の効率的な増殖に対するCD28（英語版）の共刺激の要求性を低下させる。他のINK4ファミリーのメンバーは、この過程には影響を与えない。さらに、p18INK4cは活性化されたT細胞ではCDK4ではなくCDK6の活性を選択的に阻害し、p18INK4cが休止T細胞の阻害閾値を設定している可能性が示唆されている。
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