インターロイキン-29とは？わかりやすく解説

IFNL1
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	3OG6, 3OG4
識別子
記号	IFNL1, IL-29, IL29, interferon, lambda 1, interferon lambda 1
外部ID	OMIM: 607403 MGI: 2450574 HomoloGene: 131189 GeneCards: IFNL1
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	19番染色体 (ヒト)
終点	39,298,673 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	7番染色体 (マウス)
終点	28,223,747 bp
遺伝子オントロジー
分子機能	• cytokine activity; • interleukin-28 receptor binding; • 受容体結合;
細胞の構成要素	• interleukin-28 receptor complex; • 細胞内; • 細胞外領域; • 細胞外空間;
生物学的プロセス	• receptor signaling pathway via JAK-STAT; • negative regulation of interleukin-5 production; • positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein; • positive regulation of interferon-gamma production; • negative regulation of interleukin-13 production; • positive regulation of transcription, DNA-templated; • positive regulation of immune response; • defense response to virus; • negative regulation of type 2 immune response; • 自然免疫; • negative regulation of transcription, DNA-templated; • positive regulation of MHC class I biosynthetic process; • negative regulation of memory T cell differentiation; • negative regulation of T cell differentiation; • positive regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT; • negative regulation of cell population proliferation; • regulation of signaling receptor activity; • サイトカイン媒介シグナル伝達経路;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	282618
	338374
	ENSG00000182393
	ENSMUSG00000060747
	Q8IU54
	Q8CGK6
	NM_172140
	NM_177396
	NP_742152
	NP_796370
	ウィキデータ
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インターロイキン-29（英: interleukin 29、略称: IL-29）もしくはインターフェロンλ1（英: interferon lambda 1、略称: IFN-λ1）は、III型インターフェロン（英語版）（IFN-λ）に分類されるサイトカインである。IL-29は病原体、特にウイルスに対する免疫応答に重要な役割を果たしている。その機構はI型インターフェロンと類似しているが、主に上皮由来の細胞や肝細胞を標的とする^[5]^[6]。

ヒトでは、IL-29は19番染色体（英語版）に位置するIFNL1遺伝子にコードされている^[5]^[7]。マウスでは偽遺伝子となっており、IL-29タンパク質は産生されていない^[5]。

構造

IL-29はIFN-λに分類される他のサイトカインと同様、構造的にはIL-10ファミリー（英語版）と関連しているが、そのアミノ酸配列（や機能）はI型インターフェロンにより類似している^[5]。IL-29を結合する受容体は、IFN-λ特異的サブユニットであるIFNLR1（英語版）、そしてIL-10ファミリーのサイトカインの中で共有されているサブユニットであるIL10RB（英語版）から構成されるヘテロ二量体である^[5]。

機能

病原体に対する免疫応答への影響

IL-29はI型インターフェロンと同様のシグナル伝達経路を誘導することで、抗ウイルス作用を示す^[5]。IL-29受容体はJAK-STAT経路を介してシグナルを伝達し、インターフェロン誘導遺伝子（英語版）（ISG）の発現、そして抗ウイルスタンパク質産生の活性化をもたらす^[8]。さらにその後、MHCクラスI分子の発現のアップレギュレーションや^[5]、IFN-αの主要な産生源である形質細胞様樹状細胞（英語版）（pDC）上への共刺激分子やケモカイン受容体の発現の亢進が引き起こされる^[8]。

IL-29の発現は、ウイルスに感染した呼吸器、消化器、泌尿生殖器の上皮細胞において優勢であるが、他の粘膜組織や皮膚においても発現している。B型肝炎ウイルスやC型肝炎ウイルスに感染した肝細胞は、I型インターフェロンよりもむしろIL-29（もしくはIFN-λ全般）を産生することで免疫応答を刺激する^[5]^[6]。成熟中のマクロファージ、樹状細胞、マスト細胞においてもIL-29は産生される^[6]。

IL-29はウイルス以外の病原体に対する防御にも関与している^[5]。IL-29は自然免疫と獲得免疫の双方に影響を及ぼす。IL-29は抗ウイルス作用以外にも他の細胞のサイトカイン産生を調節しており、単球やマクロファージによるIL-6、IL-8、IL-10の分泌を高めること、マクロファージにおいてIFNGR1（英語版）の発現を高めることでIFN-γに対する応答性を高めること、T細胞のTh1表現型への極性化やB細胞のIL-29への応答を刺激することが報告されている^[8]。

抗腫瘍免疫

IL-29ががん細胞に及ぼす影響は複雑であり、がん細胞の種類に依存している。皮膚がん、肺がん、大腸がん、肝細胞がんなど多くのケースでは腫瘍を阻害する作用を示すが、多発性骨髄腫細胞に対しては腫瘍促進作用を示す^[6]。IFN-λはI型インターフェロンと比較して影響する細胞種が限定されており、また副作用も少ないため、がん治療への利用の可能性がある^[5]^[6]。

自己免疫疾患

IL-29の発現の異常は、炎症性サイトカイン、ケモカイン、その他関連する因子の産生を高めることで、自己免疫疾患の発症に関与している可能性がある。関節リウマチ、変形性関節症、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、乾癬、アトピー性皮膚炎、橋本病、全身性強皮症（英語版）、ぶどう膜炎の患者では、IL-29の血清濃度もしくは疾患関連組織中濃度の上昇が観察される^[8]。

出典

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