AXIN1
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/05/12 05:19 UTC 版)
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AXIN1は、ヒトではAXIN1遺伝子にコードされるタンパク質である[5]。
機能
AXIN1遺伝子は、RGSドメインとDIX（dishevelled and axin）ドメインを持つ細胞質タンパク質をコードする。AXIN1タンパク質は、APC、β-カテニン、GSK3β、PP2、そして自身と相互作用する。このタンパク質はWntシグナル伝達経路の負の調節因子として機能し、アポトーシスを誘導することができる。このタンパク質の一部は、単体構造そして他のタンパク質との複合体の結晶構造が解かれている。この遺伝子の変異は、肝細胞癌、肝芽腫、類内膜腺癌、髄芽腫と関係している。この遺伝子には異なるアイソフォームをコードする複数の転写バリアントが同定されている[6]。
AXIN1とAXIN2は相乗的に機能して発がん性のβ-カテニンシグナル伝達を制御するため、がん研究においてAXINタンパク質には大きな関心が寄せられている。タンキラーゼ阻害剤はAXINを安定化してβ-カテニン分解複合体の活性を増加させるため、β-カテニン依存的ながんに対する治療の選択肢となる可能性がある[7]。
構造
ヒトの全長のAXIN1タンパク質は862アミノ酸からなり、96 kDaと予測されている。N末端のRGSドメイン、GSK3相互作用ペプチド、C末端のDIXドメインのホモログの構造が原子分解能で解かれている。Wntシグナルのダウンレギュレーションを担う巨大な中心領域は、生物物理学的実験とバイオインフォマティクス解析により天然変性領域としての特性解析がなされている[8]。フォールディングしたRGSドメインの生物物理学的不安定化はナノ凝集体の形成を誘導し、天然変性領域を露出させて局所的に濃縮することでWntシグナル伝達の調節異常を引き起こす[9]。
相互作用
AXIN1は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
出典
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000103126 - Ensembl, May 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024182 - Ensembl, May 2017
- ^ Human PubMed Reference:
- ^ Mouse PubMed Reference:
- ^ “The mouse Fused locus encodes Axin, an inhibitor of the Wnt signaling pathway that regulates embryonic axis formation”. Cell 90 (1): 181–92. (August 1997). doi:10.1016/S0092-8674(00)80324-4. PMID 9230313.
- ^ “Entrez Gene: AXIN1 axin 1”. 2022年5月12日閲覧。
- ^ “Evaluation of AXIN1 and AXIN2 as targets of tankyrase inhibition in hepatocellular carcinoma cell lines”. Scientific Reports 11: 7470. (April 2021). doi:10.1038/s41598-021-87091-4. PMC 8018973. PMID 33811251.
- ^ “Critical scaffolding regions of the tumor suppressor Axin1 are natively unfolded”. J Mol Biol 405 (3): 773–86. (2011). doi:10.1016/j.jmb.2010.11.013. PMID 21087614.
- ^ “Axin cancer mutants form nanoaggregates to rewire the Wnt signaling network”. Nat Struct Mol Biol 23 (4): 324–32. (2016). doi:10.1038/nsmb.3191. PMID 26974125.
- ^ a b c “Axin, an inhibitor of the Wnt signalling pathway, interacts with beta-catenin, GSK-3beta and APC and reduces the beta-catenin level”. Genes Cells 3 (6): 395–403. (June 1998). doi:10.1046/j.1365-2443.1998.00198.x. PMID 9734785.
- ^ “Regulation of the Wnt signaling pathway by disabled-2 (Dab2)”. EMBO J. 22 (12): 3084–94. (June 2003). doi:10.1093/emboj/cdg286. PMC 162138. PMID 12805222.
- ^ a b c “Casein kinase I and casein kinase II differentially regulate axin function in Wnt and JNK pathways”. J. Biol. Chem. 277 (20): 17706–12. (May 2002). doi:10.1074/jbc.M111982200. PMID 11884395.
- ^ a b “SUMOylation target sites at the C terminus protect Axin from ubiquitination and confer protein stability”. FASEB J. 22 (11): 3785–94. (November 2008). doi:10.1096/fj.08-113910. PMC 2574027. PMID 18632848.
- ^ “Axin and Frat1 interact with dvl and GSK, bridging Dvl to GSK in Wnt-mediated regulation of LEF-1”. EMBO J. 18 (15): 4233–40. (August 1999). doi:10.1093/emboj/18.15.4233. PMC 1171499. PMID 10428961.
- ^ a b “The tuberin-hamartin complex negatively regulates beta-catenin signaling activity”. J. Biol. Chem. 278 (8): 5947–51. (February 2003). doi:10.1074/jbc.C200473200. PMID 12511557.
- ^ “Low-density lipoprotein receptor-related protein-5 binds to Axin and regulates the canonical Wnt signaling pathway”. Mol. Cell 7 (4): 801–9. (April 2001). doi:10.1016/S1097-2765(01)00224-6. PMID 11336703.
- ^ “Dimerization choices control the ability of axin and dishevelled to activate c-Jun N-terminal kinase/stress-activated protein kinase”. J. Biol. Chem. 275 (32): 25008–14. (August 2000). doi:10.1074/jbc.M002491200. PMID 10829020.
- ^ “Inhibition of the Wnt signaling pathway by the PR61 subunit of protein phosphatase 2A”. J. Biol. Chem. 276 (29): 26875–82. (July 2001). doi:10.1074/jbc.M100443200. PMID 11297546.
- ^ Spit, Maureen; Fenderico, Nicola; Jordens, Ingrid; Radaszkiewicz, Tomasz; Lindeboom, Rik GH; Bugter, Jeroen M; Cristobal, Alba; Ootes, Lars et al. (15 September 2020). “RNF 43 truncations trap CK 1 to drive niche‐independent self‐renewal in cancer”. The EMBO Journal 39 (18). doi:10.15252/embj.2019103932. PMID 32965059.
関連文献
- “Colorectal cancer and genetic alterations in the Wnt pathway.”. Oncogene 25 (57): 7531–7. (2007). doi:10.1038/sj.onc.1210059. PMID 17143297.
- “The relationship between chromosome structure and function at a human telomeric region”. Nat. Genet. 15 (3): 252–7. (1997). doi:10.1038/ng0397-252. PMID 9054936.
- “Axin, a negative regulator of the Wnt signaling pathway, forms a complex with GSK-3beta and beta-catenin and promotes GSK-3beta-dependent phosphorylation of beta-catenin”. EMBO J. 17 (5): 1371–84. (1998). doi:10.1093/emboj/17.5.1371. PMC 1170485. PMID 9482734.
- “Downregulation of beta-catenin by human Axin and its association with the APC tumor suppressor, beta-catenin and GSK3 beta”. Curr. Biol. 8 (10): 573–81. (1998). doi:10.1016/S0960-9822(98)70226-X. PMID 9601641.
- “Axin, an inhibitor of the Wnt signalling pathway, interacts with beta-catenin, GSK-3beta and APC and reduces the beta-catenin level”. Genes Cells 3 (6): 395–403. (1998). doi:10.1046/j.1365-2443.1998.00198.x. PMID 9734785.
- “Identification of a domain of Axin that binds to the serine/threonine protein phosphatase 2A and a self-binding domain”. J. Biol. Chem. 274 (6): 3439–45. (1999). doi:10.1074/jbc.274.6.3439. PMID 9920888.
- “An F-box protein, FWD1, mediates ubiquitin-dependent proteolysis of beta-catenin”. EMBO J. 18 (9): 2401–10. (1999). doi:10.1093/emboj/18.9.2401. PMC 1171323. PMID 10228155.
- “Domains of axin involved in protein-protein interactions, Wnt pathway inhibition, and intracellular localization”. J. Cell Biol. 145 (4): 741–56. (1999). doi:10.1083/jcb.145.4.741. PMC 2133179. PMID 10330403.
- “Axin directly interacts with plakoglobin and regulates its stability”. J. Biol. Chem. 274 (39): 27682–8. (1999). doi:10.1074/jbc.274.39.27682. PMID 10488109.
- “A GSK3beta phosphorylation site in axin modulates interaction with beta-catenin and Tcf-mediated gene expression”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 266 (1): 28–35. (2000). doi:10.1006/bbrc.1999.1760. PMID 10581160.
- “GSK-3beta-dependent phosphorylation of adenomatous polyposis coli gene product can be modulated by beta-catenin and protein phosphatase 2A complexed with Axin”. Oncogene 19 (4): 537–45. (2000). doi:10.1038/sj.onc.1203359. PMID 10698523.
- “AXIN1 mutations in hepatocellular carcinomas, and growth suppression in cancer cells by virus-mediated transfer of AXIN1”. Nat. Genet. 24 (3): 245–50. (2000). doi:10.1038/73448. PMID 10700176.
- “Structural basis of the Axin-adenomatous polyposis coli interaction”. EMBO J. 19 (10): 2270–9. (2000). doi:10.1093/emboj/19.10.2270. PMC 384355. PMID 10811618.
- “Dimerization choices control the ability of axin and dishevelled to activate c-Jun N-terminal kinase/stress-activated protein kinase”. J. Biol. Chem. 275 (32): 25008–14. (2000). doi:10.1074/jbc.M002491200. PMID 10829020.
- “Sequence, structure and pathology of the fully annotated terminal 2 Mb of the short arm of human chromosome 16”. Hum. Mol. Genet. 10 (4): 339–52. (2001). doi:10.1093/hmg/10.4.339. PMID 11157797.
- “Inhibition of the Wnt signaling pathway by the PR61 subunit of protein phosphatase 2A”. J. Biol. Chem. 276 (29): 26875–82. (2001). doi:10.1074/jbc.M100443200. PMID 11297546.
- “Low-density lipoprotein receptor-related protein-5 binds to Axin and regulates the canonical Wnt signaling pathway”. Mol. Cell 7 (4): 801–9. (2001). doi:10.1016/S1097-2765(01)00224-6. PMID 11336703.
- “Axin facilitates Smad3 activation in the transforming growth factor beta signaling pathway”. Mol. Cell. Biol. 21 (15): 5132–41. (2001). doi:10.1128/MCB.21.15.5132-5141.2001. PMC 87238. PMID 11438668.
- “Axin-dependent phosphorylation of the adenomatous polyposis coli protein mediated by casein kinase 1epsilon”. J. Biol. Chem. 276 (42): 39037–45. (2001). doi:10.1074/jbc.M105148200. PMID 11487578.
外部リンク
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