ザラゴジン酸Ａ
| 分子式： | C35H46O14 |
| その他の名称： | ザラゴジン酸A、Zaragozic acid A、(1S,3S,4S,5R,6R,7R)-4,7-Dihydroxy-1-[(4S,5R)-4-acetoxy-6-phenyl-5-methyl-3-methylenehexyl]-6-[[(2E,4S,6S)-4,6-dimethyl-2-octenoyl]oxy]-2,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-3,4,5-tricarboxylic acid、スクアレスタチンS1、Squalestatin S1、スクアレスタチンS1、スクアレスタチン、Squalestatin、ザラゴジン酸、Zaragozic acid、Squalestatin S1 |
| 体系名： | (1S,3S,4S,5R,6R,7R)-4,7-ジヒドロキシ-1-[(4S,5R)-4-アセトキシ-6-フェニル-5-メチル-3-メチレンヘキシル]-6-[[(2E,4S,6S)-4,6-ジメチル-2-オクテノイル]オキシ]-2,8-ジオキサビシクロ[3.2.1]オクタン-3,4,5-トリカルボン酸 |
ザラゴジン酸
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2022/12/23 06:23 UTC 版)
| ザラゴジン酸A | |
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(1R,2S,3S,5S,6R,7R)-5-[(4S,5R)-4-acetoxy-5-methyl-3-methylene-6-phenylhexyl]-7-[(E,4S,6S)-4,6-dimethyl-1-oxooct-2-enoxy]-2,6-dihydroxy-4,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-1,2,3-tricarboxylic acid |
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別称
Squalestatin 1
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| 識別情報 | |
| CAS登録番号 | 142561-96-4 |
| PubChem | 6438355 |
| ChemSpider | 4942838 |
| UNII | 1117HVX02L |
| ChEBI | |
| ChEMBL | CHEMBL40991 |
| 3057 | |
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| 特性 | |
| 化学式 | C35H46O14 |
| モル質量 | 690.73 g mol−1 |
| 特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。 | |
ザラゴジン酸（ザラゴジンさん、Zaragozic acid）類は、真菌によって生産される天然物の一群である。最初に特徴付けられたザラゴジン酸A、B、およびCは未同定の不育真菌培養物、Sporormiella intermedia、およびL. elatiusからそれぞれ単離された[1]。化合物名は菌がスペイン、サラゴサ（Zaragoza）のハロン川から取られた水試料に由来することによる[1]。ザラゴジン酸類は独特の4,8-ジオキサビシクロ[3.2.1]オクタン母核を有し、1-アルキル側鎖と6アシル側鎖に違いがある[2]。
使用
ザラゴジン酸類は、S. cervisiae、真菌、およびほ乳類のスクアレン合成酵素の強力な阻害剤である[2]。スクアレン合成酵素はステロール合成において最初にはたらく酵素であり、ファルネシル二リン酸からスクアレンへの還元的縮合を触媒する[3]。スクアレン合成酵素阻害剤として、ザラゴジン酸は霊長類において血中コレステロール量を低下させる[2]。ザラゴジン酸Aをラットに投与すると、肝臓のLDL受容体mRNA量の上昇を引き起こす[4]。
ザラゴジン酸はRasファルネシル-タンパク質転移酵素も穏やかに阻害する[5]。
ザラゴジン酸DおよびD2は好角質性真菌Amauroascus nigerから単離された[5]。
生合成
核となる生合成経路にはポリケチド合成酵素が関与し、10個の酢酸ユニット、メチオニンから4個のメチル基、1個のコハク酸、1個の安息香酸から作られる[6]。
出典
- ^ a b “Zaragozic acids: a family of fungal metabolites that are picomolar competitive inhibitors of squalene synthase”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90 (1): 80–4. (January 1993). doi:10.1073/pnas.90.1.80. PMC 45603. PMID 8419946.
- ^ a b c “Discovery, biosynthesis, and mechanism of action of the zaragozic acids: potent inhibitors of squalene synthase”. Annu. Rev. Microbiol. 49: 607–39. (1995). doi:10.1146/annurev.mi.49.100195.003135. PMID 8561474.
- ^ “Squalene synthase: a critical enzyme in the cholesterol biosynthesis pathway”. Clin. Genet. 75 (1): 19–29. (January 2009). doi:10.1111/j.1399-0004.2008.01099.x. PMID 19054015.
- ^ “Effect of squalene synthase inhibition on the expression of hepatic cholesterol biosynthetic enzymes, LDL receptor, and cholesterol 7 alpha hydroxylase”. Arch. Biochem. Biophys. 311 (2): 277–85. (June 1994). doi:10.1006/abbi.1994.1238. PMID 7911291.
- ^ a b “Zaragozic acids D and D2: potent inhibitors of squalene synthase and of Ras farnesyl-protein transferase”. J. Nat. Prod. 56 (11): 1923–9. (November 1993). doi:10.1021/np50101a009. PMID 8289063.
- ^ “The preparation of zaragozic acid A analogues by directed biosynthesis”. J Antibiot (Tokyo) 47 (11): 1290–4. (November 1994). doi:10.7164/antibiotics.47.1290. PMID 8002393.
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