リラグルチド
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2023/08/18 14:41 UTC 版)
薬理
2型糖尿病
リラグルチドは、アシル化されたGLP-1アゴニストであり、ヒトGLP-1-(7-37)誘導体である。内因性GLP-1と異なり、リラグルチドはプロテアーゼによる分解を受け難く、血漿中の血中半減期は13時間である[1][2]。
血糖が上昇すると、膵β細胞内へブドウ糖が取り込まれ、細胞内ATPが増え、インスリンが分泌される。GLP-1（およびその誘導体）はこの細胞内情報伝達を増幅し、高血糖ではインスリン分泌が促進される。しかし血糖値が下がると、β細胞はブドウ糖を取り込まなくなり細胞内情報伝達は行われない。そのためインクレチン濃度が高くても細胞内信号増幅経路は作用せず、インスリンは分泌されない。このため単独で使用した場合、低血糖を来し難い薬物とされている。
GLP-1の作用として上記の機序による食後高血糖是正作用（服用後24時間まで）のほか、消化管での内容物移動の遅延（消化が遅くなり血糖値の上昇が緩やかになる）や食事性グルカゴン分泌の抑制といった作用もある[2][3]。
膵β細胞のアポトーシス防止およびβ細胞の再生効果が、動物実験で見られている[要出典]。
グリメピリドとの比較試験の結果、食欲抑制作用および体重増加防止作用が見られた[4]。ステロイドによる耐糖能異常に有用との報告がある[5]。血中トリグリセリド濃度を低下させる[6]。
肥満症
（日本では厚生労働省に承認されていないため、自由診療）
身体活動性を上昇させ、食欲が低下するので、成人の肥満症患者の低カロリーダイエットの補助薬として、長期の体重管理に有用である。アメリカ合衆国では、BMI≥30kg/m2（肥満）または≥27kg/m2（過体重）で関連併存症（高血圧、2型糖尿病、脂質異常症（高脂血症））がある場合に承認されている。
2014年後半に報告された無作為化二重盲検偽薬対照国際臨床試験である SCALE™ Obesity and Prediabetes試験[7]（Phase IIIa試験）では、合併症を有するBMI30以上の肥満、またはBMI27以上の過体重の患者3,731名が、リラグルチドまたは偽薬（いずれも食事療法・運動療法を併用）に割り付けられた。56週間後、被験者の体重はリラグルチド群で9.2%、偽薬群で3.5%減少した[8]。
- ^ a b http://www.drugs.com/nda/liraglutide_080530.html May 2008
- ^ a b c Goldstein, Barry J.; Mueller-Wieland, Dirk (14 November 2007). Type 2 Diabetes: Principles and Practice (2nd ed.). CRC Press. ISBN 978-0-8493-7958-1 2015年1月17日閲覧。
- ^ Beglinger C, Degen L (2007). “Gastrointestinal satiety signals in humans—physiologic roles for GLP-1 and PYY ?”. Physiol. Behav. 89 (4): 460–4. doi:10.1016/j.physbeh.2006.05.048. PMID 16828127.
- ^ Nauck M, Frid A, Hermansen K, Shah NS, Tankova T, Mitha IH et al. (2009). “Efficacy and safety comparison of liraglutide, glimepiride, and placebo, all in combination with metformin, in type 2 diabetes: the LEAD (liraglutide effect and action in diabetes)-2 study.”. Diabetes Care 32 (1): 84-90. doi:10.2337/dc08-1355. PMC 2606836. PMID 18931095.
- ^ 山内一郎、松本義弘, 満田佳名子, 保田紀子, 吉田有希子, 中野厚生, 田中早津紀, 前田康司, 新谷光世, 西村治男「ステロイド投与中の血糖コントロールにおけるリラグルチドの有効性」『糖尿病』第57巻第2号、2014年3月11日、102-7頁、doi:10.11213/tonyobyo.57.102、2016年4月1日閲覧。
- ^ Shyangdan D, Cummins E, Royle P, Waugh N (May 2011). “Liraglutide for the treatment of type 2 diabetes”. Health Technol Assess 15 Suppl 1: 77–86. doi:10.3310/hta15suppl1/09. PMID 21609656.
- ^ “Effect of Liraglutide on Body Weight in Non-diabetic Obese Subjects or Overweight Subjects With Co-morbidities: SCALE™ - Obesity and Pre-diabetes”. ClinicalTrials.gov (2014年11月13日). 2015年1月17日閲覧。
- ^ New phase 3a data demonstrate that 9 out of 10 adults with obesity lost weight with liraglutide 3 mg and clinical trial completers lost an average of 9.2% (PDF). ObesityWeek 2014. Boston: Novo Nordisk A/S. 4 November 2014. 2015年1月17日閲覧。
- ^ ビクトーザR皮下注に関する安全性情報 ノボ ノルディスク ファーマ株式会社 2010年10月（日本糖尿病学会）
- ^ インクレチン（GLP-1受容体作動薬とDPP-4阻害薬）の適正使用に関する委員からの報告 日本糖尿病学会
- ^ a b リラグルチドの有害事象による中止の危険因子の探索 糖尿病 Vol.58 (2015) No.3 p.159-166
- ^ a b 油井美智子ほか、リラグルチド投与開始後に味覚障害および角膜障害が出現した1例 糖尿病 Vol.57 (2014) No.12 p.893-899
- ^ “ビクトーザ皮下注18mg 添付文書” (2014年8月). 2016年4月1日閲覧。
- ^ a b “www.accessdata.fda.gov”. 2016年4月1日閲覧。
- ^ Parks M, Rosebraugh C (2010). “Weighing risks and benefits of liraglutide--the FDA's review of a new antidiabetic therapy.”. N Engl J Med 362 (9): 774-7. doi:10.1056/NEJMp1001578. PMID 20164475.
- ^ Sonal Singh; Hsien-Yen Chang; Thomas M. Richards; Jonathan P. Weiner; Jeanne M. Clark; Jodi B. Segal (April 8, 2013). “Glucagonlike Peptide 1–Based Therapies and Risk of Hospitalization for Acute Pancreatitis in Type 2 Diabetes Mellitus”. JAMA Internal Medicine 173: 534. doi:10.1001/jamainternmed.2013.2720.
- ^ “Pancreatic Safety of Incretin-Based Drugs — FDA and EMA Assessment — NEJM”. The New England Journal of Medicine 370: 794–7. (February 27, 2014). doi:10.1056/NEJMp1314078. PMID 24571751 2015年1月17日閲覧。.
- ^ http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/liraglutide/ "Liraglutide - Next-Generation Antidiabetic Medication"
- ^ http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2010/ucm198638.htm "FDA Approves New Treatment for Type 2 Diabetes" January 25, 2010
- ^ 糖尿病ネットワーク (2010年1月21日). “国内初のGLP-1受容体作動薬「ビクトーザ」の承認取得”. 2016年4月1日閲覧。
- ^ “Novo Nordisk to promote drug to treat obesity in United States”. Reuters. (2014年12月29日) 2015年1月17日閲覧。
- ^ Hirschler, Ben (2010年1月13日). “UPDATE 1-Novo starts tests on pill version of Victoza drug”. Reuters
- ^ McClean PL, Hölscher C (2014). “Liraglutide can reverse memory impairment, synaptic loss and reduce plaque load in aged APP/PS1 mice, a model of Alzheimer's disease.”. Neuropharmacology 76 Pt A: 57-67. doi:10.1016/j.neuropharm.2013.08.005. PMID 23973293.
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