サイクリンKとは? わかりやすく解説

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サイクリンK

(CCNK から転送)

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2023/09/24 09:16 UTC 版)

CCNK
PDBに登録されている構造
PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧

2I53, 4CXA, 4NST, 4UN0, 5EFQ, 5ACB

識別子
記号 CCNK, CPR4, Cyclin K, IDDHDF
外部ID OMIM: 603544 MGI: 1276106 HomoloGene: 14748 GeneCards: CCNK
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体 14番染色体 (ヒト)[1]
バンド データ無し 開始点 99,481,169 bp[1]
終点 99,535,044 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
染色体 12番染色体 (マウス)[2]
バンド データ無し 開始点 108,145,838 bp[2]
終点 108,169,618 bp[2]
RNA発現パターン
さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能 • 血漿タンパク結合
• プロテインキナーゼ結合
• RNA polymerase II CTD heptapeptide repeat kinase activity
• cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity
• cyclin-dependent protein serine/threonine kinase regulator activity
• protein serine/threonine kinase activity
• cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activator activity
細胞の構成要素 • cyclin K-CDK12 complex
• 細胞核
• cyclin K-CDK13 complex
• 核質
• cyclin-dependent protein kinase holoenzyme complex
• P-TEFb
生物学的プロセス • positive regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity
• transcription elongation from RNA polymerase II promoter
• regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity
• positive regulation of phosphorylation of RNA polymerase II C-terminal domain serine 2 residues
• regulation of transcription, DNA-templated
• cellular response to DNA damage stimulus
• transcription by RNA polymerase II
• negative regulation by host of viral genome replication
• positive regulation of transcription by RNA polymerase II
• 細胞分裂
• 細胞周期
• タンパク質リン酸化
• transcription, DNA-templated
• snRNA transcription by RNA polymerase II
• positive regulation of phosphorylation of RNA polymerase II C-terminal domain
• regulation of transcription by RNA polymerase II
• positive regulation of DNA-templated transcription, elongation
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種 ヒト マウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)

NM_001099402
NM_003858

NM_009832

RefSeq
(タンパク質)

NP_001092872

NP_033962

場所
(UCSC)
Chr 14: 99.48 – 99.54 Mb Chr 14: 108.15 – 108.17 Mb
PubMed検索 [3] [4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト 閲覧/編集 マウス

サイクリンK(英: cyclin K)は、ヒトではCCNK遺伝子にコードされるタンパク質である[5][6][7]。

機能

CCNK遺伝子にコードされるサイクリンKタンパク質は、サイクリンファミリーに属する。このサイクリンはコンフォメーション変化によってサイクリン依存性キナーゼ(CDK)への結合と活性化を行い、転写を調節する[8][9]。サイクリンはCDKに結合して活性化し、標的タンパク質をリン酸化によって活性化するキナーゼ複合体が形成される。その後、標的とされたタンパク質は細胞周期の進行に関する決定を調節する。サイクリンKは、CDKとRNAポリメラーゼIIの双方の活性を調節する二重の役割を果たしている[7]。サイクリンKはRNAへの結合を介した機構で転写活性化を行う[10]。

相互作用

サイクリンKはCDK9、CDK12(英語版)、CDK13(英語版)を含む複数のCDKと相互作用することが示されており[6][9]、RNAポリメラーゼIIのC末端ドメインのリン酸化の補助などの役割が知られている[11]。サイクリンKは転写伸長のプロセシビティの誘導との関係が最もよく知られている[8]。また、G1期とS期におけるサイクリン活性も同定されているが、こうした機能の十分な理解は得られていない[5][12]。

サイクリンKはHIVのNef(英語版)タンパク質とも相互作用する[13]。Nefタンパク質の過剰発現下ではサイクリンKとCDK9の結合が誘導され、他のCDK9結合複合体による正の伸長因子活性が阻害される。その結果、特定のHIV-1遺伝子の発現が阻害される[9][13]。CDK13はHIV mRNAのスプライシング機構と相互作用し、GagやEnv関連タンパク質の発現を低下させる[10][12]。

サイクリンKは白血病細胞の成長に必要不可欠である。SETD1A(英語版)はFLOSドメインを介してサイクリンKに結合することが知られており[14]、この相互作用はDNA損傷応答遺伝子の発現と白血病細胞の増殖に重要であることが示されている[10][14]。

出典

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000090061 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000021258 - Ensembl, May 2017
  3. ^ Human PubMed Reference:
  4. ^ Mouse PubMed Reference:
  5. ^ a b “Human cyclin K, a novel RNA polymerase II-associated cyclin possessing both carboxy-terminal domain kinase and Cdk-activating kinase activity”. Molecular and Cellular Biology 18 (7): 4291–300. (July 1998). doi:10.1128/MCB.18.7.4291. PMC 109013. PMID 9632813. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC109013/. 
  6. ^ a b “Cyclin K functions as a CDK9 regulatory subunit and participates in RNA polymerase II transcription”. The Journal of Biological Chemistry 274 (49): 34527–30. (December 1999). doi:10.1074/jbc.274.49.34527. PMID 10574912. 
  7. ^ a b “Entrez Gene: CCNK cyclin K”. 2023年9月16日閲覧。
  8. ^ a b “Crystal structure of human cyclin K, a positive regulator of cyclin-dependent kinase 9”. Journal of Molecular Biology 366 (2): 563–73. (February 2007). doi:10.1016/j.jmb.2006.11.057. PMC 1852425. PMID 17169370. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1852425/. 
  9. ^ a b c “Structural and Functional Analysis of the Cdk13/Cyclin K Complex”. Cell Reports 14 (2): 320–31. (January 2016). doi:10.1016/j.celrep.2015.12.025. PMID 26748711. 
  10. ^ a b c “Cyclin K goes with Cdk12 and Cdk13”. Cell Division 7: 12. (April 2012). doi:10.1186/1747-1028-7-12. PMC 3348076. PMID 22512864. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3348076/. 
  11. ^ “Human cyclin K, a novel RNA polymerase II-associated cyclin possessing both carboxy-terminal domain kinase and Cdk-activating kinase activity”. Molecular and Cellular Biology 18 (7): 4291–300. (July 1998). doi:10.1128/mcb.18.7.4291. PMC 109013. PMID 9632813. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC109013/. 
  12. ^ a b “CDK13, a new potential human immunodeficiency virus type 1 inhibitory factor regulating viral mRNA splicing”. Journal of Virology 82 (14): 7155–66. (July 2008). doi:10.1128/JVI.02543-07. PMC 2446983. PMID 18480452. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2446983/. 
  13. ^ a b “Cyclin K inhibits HIV-1 gene expression and replication by interfering with cyclin-dependent kinase 9 (CDK9)-cyclin T1 interaction in Nef-dependent manner”. The Journal of Biological Chemistry 286 (26): 22943–54. (July 2011). doi:10.1074/jbc.M110.201194. PMC 3123062. PMID 21555514. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3123062/. 
  14. ^ a b “A Non-catalytic Function of SETD1A Regulates Cyclin K and the DNA Damage Response”. Cell 172 (5): 1007–1021.e17. (February 2018). doi:10.1016/j.cell.2018.01.032. PMC 6052445. PMID 29474905. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6052445/. 

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