スティッフパーソン症候群スティッフパーソン症候群の概要

スティッフパーソン症候群
概要
診療科	神経学
分類および外部参照情報
ICD-10	G25.8
ICD-9-CM	333.91
OMIM	184850
DiseasesDB	12428
eMedicine	neuro/353
MeSH	D016750
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概要

体を動かす際に本来は交互に働く主動筋と拮抗筋が、力を緩めることができず同時に収縮したままとなり、筋肉の硬直や痙攣、ミオクローヌスを引き起こす。また、感覚・刺激への反応が敏感になり、大きな音や体の接触、状況の急な変化などによって筋肉の症状が誘発、悪化する。これらの症状は中枢神経における抑制性神経伝達（GABA作動性、グリシン作動性）の低下により生じる。これらの低下は、グルタミン酸デカルボキシラーゼ (GAD) やアンフィフィシン、ゲフィリン、グリシン受容体など、GABAやグリシンに関連する体内物質が自己免疫により失われたために起こると考えられている。

歴史

1956年、メイヨークリニックのMoerschとWoltmanによりはじめて報告された^[1]。

種類

初期に報告されたSPS（古典的SPS）は体幹の硬直を主症状とする。一方、別の臨床症状を特徴とするSPSの亜型がいくつか報告され、その後、これらをSPSプラス症候群とする考えが提起された^[2]。この中には、筋硬直を伴う進行性脳脊髄炎 (PER) 、筋反射性スティッフマン症候群、四肢・脚部を主部位とするSLSの3タイプが上げられている。

古典的SPS

数年単位で慢性的に進行する。主に体幹（胸、腹部、腰、背中）を主部位として、筋硬直（強直）や痙攣が発生する。しだいに症状は近位四肢（ふとももや二の腕）にも現れ、さらには全身へと症状が進行する。長期のSPSでは、PERMの症状（突然死、脳幹障害）が現れることもある。

筋硬直を伴う進行性脳脊髄炎

(Progressive encephalomyelitis with rigidity; PER) 全身に症状が現れる。数週間から数か月で急激に悪化し、突然死を起こす場合もある。脳幹障害（眼球運動障害、難聴、構音・嚥下障害など）、長経路徴候が顕著に表れ、典型的なSPSと区別される。しかし、長期のSPSはPERM様の症状が出現することもある。

別名：筋硬直とミオクローヌスを伴う進行性脳脊髄炎 (Progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus; PERM) 。

筋反射性スティッフマン症候群

(jerking stiff-man syndrome) ミオクローヌス反射 (myoclonic jerks) のあるスティッフパーソン症候群。この反射は脳幹症状と考えられるが、PERと異なり、長経路障害は見られない。この病気については、筋硬直を伴う進行性脳脊髄炎と同じ病気とする文献もある一方^[3]、ミオクローヌス反射を古典的SPSの症状の一つとする考え方^[4]のように、SPSの亜型として扱わない文献もある。

別名：筋反射性SMS (jerking SMS) 、ミオクローヌス関連SPS (SPS associated with myoclonus) 。

四肢硬直症候群、脚部硬直症候群(SLS)

障害の発生部位が、一部の四肢（腕、脚）に限定される（限局性SPS）。全身に進行することは少ないとされたが、現在は、典型的SPSに進行する前段階とも言われている。ミオクローヌス反射は見られない。

別名：stiff-limb症候群 (stiff-limb syndrome; SLS) 、stiff-leg症候群 (stiff-leg syndrome) 。

合併症

主な合併症として、自己免疫疾患、傍腫瘍症候群がある（#原因 - #腫瘍随伴性も参照）。

自己免疫疾患

SPSでは、さまざまな自己免疫疾患、自己抗体が現れる。抗GAD抗体陽性のSPSで多いのが1型糖尿病で、最大35%という報告もある^[5]。甲状腺疾患（橋本病、バセドウ病）、悪性貧血、白斑の併発例も多いとされる^[4]。そのほか、重症筋無力症^[6]、多発性硬化症^[7]などの併発例がある。

神経性症状

SPSでは、運動失調（10%）、てんかん（5-10%）、眼球運動障害、単一恐怖・不安症などの神経性症状を併発することが多い^[5]。

出典

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^ Crina Frincu-Mallos ((2009-10-15)). “Study Shows Negative Results of Rituximab in Patients With Stiff-Person Syndrome: Presented at ANA” (英語). DGDispatch (Doctor's Guide Publishing Limited)

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[id13350379-1] Moersch, F. P., Woltman, H. W. (1956). “Progressive fluctuating muscular rigidity and spasms ('stiff-man' syndrome): report of a case and some observations in 13 other cases”. Mayo Clin. Proc. 31 (15): pp. 421-7. PMID 13350379.

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[jstZ0689A-7] 近藤倫子、木村友美、清水優子、内山真一郎、岩田誠「多発性硬化症に合併したstiff-person症候群(SPS)の17歳女性」『臨床神経学』第48巻第5号、日本神経学会事務局、2008年、pp. 368。

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[id2664359-15] Lorish, TR., Thorsteinsson, G., Howard, FM. Jr. (1989). “Stiff-man syndrome updated”. Mayo Clinic proceedings 64 (6): pp. 629-636. PMID 2664359.

[16] Crina Frincu-Mallos ((2009-10-15)). “Study Shows Negative Results of Rituximab in Patients With Stiff-Person Syndrome: Presented at ANA” (英語). DGDispatch (Doctor's Guide Publishing Limited)

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