アネルギー (免疫学)
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臨床的な意義
アネルギーは、治療用途で利用することができる。シクロスポリンのような免疫抑制剤の副作用である免疫系全体の弱体化を招くことなく、移植された臓器や組織に対する免疫応答を最小限に抑えることができる。アネルギーはまた、糖尿病、多発性硬化症、関節リウマチなどの自己免疫疾患で、活性化したリンパ球が応答しなくなるように誘導するために使われることがある[1]。同様に、腫瘍の成長に応じたアネルギーを防ぐことは、抗腫瘍応答に役立つ可能性がある[6]。また、これは、アレルギーの免疫療法治療にも使用できる可能性がある[7]。
優性寛容
優性寛容（dominant tolerance）と劣性寛容（recessive tolerance）は、末梢性免疫寛容（peripheral tolerance）の形態である（末梢性免疫寛容の他の寛容は、中枢性免疫寛容（central tolerance）である）。いわゆる劣性寛容では、上述したようにアネルギー化リンパ球と関連しているが、優性寛容では、免疫応答を積極的に阻止する特殊な制御性T細胞（T-reg）が、ナイーブTリンパ球から発達する。劣性寛容と同様に、T-regの誘導にはNFATシグナル伝達の抑制も重要である。この場合、NFAT経路は別の転写因子であるFOXP3[8]を活性化する。FOXP3は、T-regのマーカーであり、T-regの遺伝子プログラムに関与している[4][9]。
テスト
「Multitest Mérieux」や「CMI Multitest」システム（Multitest IMC, Istituto Merieux Italia, Rome, Italy）は、細胞性免疫レベルの一般的なテストとして使用されている。これは、皮膚反応の皮内テストであり（ツベルクリン反応に類似）、細菌または真菌由来の7つの抗原（破傷風トキソイド、ツベルクリン、ジフテリア、レンサ球菌、カンジダ、トリコフィトン、プロテウス）と対照薬（グリセロール）が共に使用される。このテストでは、反応を引き起こす抗原の数と、7つの抗原すべてに対する皮膚反応の程度を総合して反応が分類される。ここで、皮膚の反応領域が0〜1 mmのものをアネルギー（anergy）、3つ以下の抗原に反応して2〜9 mmのものをヒポエルギー（hypoergy）、10〜39 mmまたは3つ以上の抗原に反応するものをノルメルギー（normergic）、40 mm以上のものをヒペレルギー（hyperergy）と定義する[10][11][12]。
アネルギー研究の実験的アプローチ
T細胞のシグナル伝達経路を誘導／阻害するさまざまな化学物質を用いて、アネルギーを研究することができる。T細胞のアネルギーは、細胞内のカルシウムイオン濃度を人為的に上昇させるイオノフォアであるイオノマイシンによって誘発される。
逆に、EGTAのようなCa+IIキレート剤は、カルシウムイオンを隔離して、アネルギーを引き起こさないようにすることができる。アネルギーを引き起こす経路の遮断は、カルシニューリン（NFATの活性化を促す脱リン酸化を行うホスファターゼ）を阻害するシクロスポリンAによっても行うことができる。
PMA（ホルボール 12-ミリスタート 13-アセタート）とイオノマイシンは、TCR/共刺激受容体の活性化によって自然にもたらされるシグナルを模倣し、完全なT細胞活性化を誘導するために使われる[3]。
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