ヒト化抗体
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ヒト化抗体(ひとかこうたい、英: humanized antibodies)は、ヒトで自然に産生される抗体との類似性を高めるためにタンパク質の配列が改変された、非ヒト種に由来する抗体である[1][2]。「ヒト化」のプロセスは、通常、ヒトに投与するために開発されたモノクローナル抗体(例えば、抗がん剤として開発された抗体)に適用される。特定の抗体を開発するプロセスが、ヒト以外の免疫系(例えば、マウスの免疫系)での生成を伴う場合に、ヒト化が必要となることがある。このようにして産生された抗体のタンパク質配列は、ヒトに自然に存在する相同抗体とは部分的に異なるため、ヒト患者に投与すると免疫原性となる可能性がある(ヒト抗マウス抗体も参照)。開発された抗体には他の種類もある。ヒト化抗体の国際一般名は、オマリズマブのように-zumabで終わる(モノクローナル抗体の命名法を参照)。
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- ^ DrugBank entry for alemtuzumab
- ^ Clinical Trials pages for alemtuzumab
- ^ Kempeni J. (Nov 1999). “Preliminary results of early clinical trials with the fully human anti-TNFalpha monoclonal antibody D2E7”. Ann Rheum Dis 58 (Suppl 1): I70–2. doi:10.1136/ard.58.2008.i70. PMC: 1766582. PMID 10577977 .
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- ^ “Direct isolation of recombinant human antibodies against group B Neisseria meningitidis from scFv expression libraries”. J Immunol Methods 283 (1–2): 247–59. (Dec 2003). doi:10.1016/j.jim.2003.09.015. PMID 14659916.
- ^ http://www.theraclone-sciences.com/pdf/Theraclone_ISTAR.pdf Archived 2016-03-03 at the Wayback Machine. Example of method using human patients as source of monoclonal antibodies
ヒト化抗体(語尾が〜zumabと表記)
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「分子標的治療」の記事における「ヒト化抗体(語尾が〜zumabと表記)」の解説
詳細は「ヒト化抗体」を参照 可変領域のうち相補性決定領域 (CDR) がマウス由来で、その他のフレームワーク領域 (framework region: FR) をヒト由来としたもの。免疫原性はキメラ抗体よりもさらに低減する。 トシリズマブ(Tocilizumab アクテムラ) 抗ヒトIL-6受容体抗体製剤で関節リウマチ、キャッスルマン病に用いられる。 トラスツズマブ(Trastuzumab ハーセプチン) 抗HER2抗体であり、乳癌・胃癌の治療に使用される。 ベバシズマブ(Bevacizumab アバスチン) 抗血管内皮細胞増殖因子 (VEGF) 抗体であり、大腸癌、非小細胞肺癌、乳癌の治療に使用される。 新生血管を阻害するため加齢黄斑変性への応用が期待されている。 オマリズマブ(Omalizumab ゾレア) ヒト化抗ヒトIgEモノクローナル抗体であり、既存の治療でコントロール困難な気管支喘息の治療に使用される。 メポリズマブ(Mepolizumab ヌーカラ) 抗IL-5モノクローナル抗体で、好酸球増加性疾患(重症気管支喘息、特発性好酸球増加症候群等)の治療に用いられる。 ゲムツズマブ オゾガマイシン(Gemtuzumab ozogamicin マイロターグ) 抗CD33抗体であり、CD33陽性急性骨髄性白血病の治療に使用される。 モノクローナル抗体ゲムツズマブに抗腫瘍抗生物質カリケアマイシン誘導体のオゾガマイシンが結合している。 パリビズマブ(Palivizumab シナジス) 抗RSウイルス抗体であり、新生児や乳児でのRSウイルス感染の予防に使用される。 ラニビズマブ(Ranibizumab ルセンティス) 抗血管内皮細胞増殖因子 (VEGF) 抗体であり、加齢黄斑変性の治療に使用される。 セルトリズマブ ペゴル(Certolizumab pegol シムジア) PEG化 抗ヒトTNF-α抗体であり、関節リウマチ・クローン病の治療に用いられる。 オクレリズマブ (Ocrelizumab) ヒト化抗CD20受容体抗体で、関節リウマチの治療薬として開発されたが中断となった。 モガムリズマブ(Mogamulizumab ポテリジオ) 抗CCR4抗体であり、成人T細胞白血病治療薬として用いられる。 エクリズマブ(Eculizumab ソリリス) ヒト化抗C5抗体で発作性夜間血色素尿症の治療に使用される。 ペルツズマブ(Pertuzumab パージェタ) 抗HER2抗体であり、HER2陽性の手術不能または再発乳癌に用いられる。 アレムツズマブ(Alemtuzumab マブキャンパス) 抗CD52抗体で、慢性リンパ性白血病の治療に用いられる。 イノツズマブ オゾガマイシン(Inotuzumab ozogamicin) 抗CD22抗体で、慢性リンパ性白血病の治療に用いられる。 ペムブロリズマブ(Pembrolizumab キイトルーダ) 抗PD-1抗体で、悪性黒色腫・非小細胞肺癌・ホジキンリンパ腫・尿路上皮悪性腫瘍に用いられる。 ベドリズマブ(vedolizumab エンタイビオ) 抗ヒトα4β7インテグリン抗体で、潰瘍性大腸炎に用いられる。 エロツズマブ(elotuzumab エンプリオシティ) 抗SLAMF7抗体で、多発性骨髄腫に用いられる。 ロモソズマブ(romosozumab イベニティ) 抗スクレロスチン抗体製剤で骨粗鬆症に用いられる。 ベンラリズマブ(benralizumab ファセンラ) 抗IL-5受容体α抗体であり気管支喘息治療に用いられる。
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