ペチジン
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薬物動態
ペチジンは速やかに肝臓で加水分解されてペチジン酸になるが、一部は脱メチル化されてノルペチジンとなる。ノルペチジンの鎮痛効果はペチジンの半分であるが、半減期は8〜12時間とペチジンより長い[32]ので、投与を繰り返すと体内に蓄積され、腎障害の原因となる。またノルペチジンには痙攣誘発作用と幻覚作用がある。代謝物によるこの毒性は、ナロキソンやナルトレキソンなどのオピオイド受容体拮抗薬では相殺できないので、間違いなくノルアドレナリンの抗コリン効果が原因であり、アトロピンとの立体構造の類似性に起因するものであるが、薬理学的には完全には解明されていない。ペチジン代謝物の神経毒性は、他のオピオイド薬とペチジンとの大きな違いである。ペチジン代謝物はグルクロン酸抱合されて尿中に排泄される。
乱用
米国の薬物乱用警告ネットワークのデータに拠ると、有害・危険なペチジンの使用は1997年から2002年に掛けて減少しており、フェンタニル、モルヒネ、オキシコドンの増加とは対照的である[33]。米国内でのペチジンの紛失または盗難は2000年には32,447単位であったものが2003年には37,687単位と16.2%増加している[34]。
世界保健機関（WHO）が1994年に出版した『アルコールと薬物の用語集』（Lexicon of alcohol and drug terms ）には、ペチジンは、“hazardous use”、“harmful use”、“dependence”と記載されている[35]。WHOの定義では、最初の2つの用語が乱用、3つ目の用語が依存性を意味している[35][36]。
構造活性相関
最初の定量的構造活性相関（QSAR）の研究は、モノアミン再取り込み阻害薬の芳香族置換基を変更すると親和性がどの様に変わるかに焦点が当てられた[37][38]。
| ニトリル先駆物質 → ペチジン/類縁物質 Ki & IC50, µM | |||
|---|---|---|---|
| 芳香環 | [3H]Pax | [3H]CFT | [3H]Dop |
| Ph | ? → 0.413 | ? → 17.8 | ? → 12.6 |
| p-F | 10.1 → 0.308 | 45% → 10.7 | 8% → 47% |
| p-Cl | 5.11 → 0.277 | 22.0 → 4.10 | 36% → 26.9 |
| p-I | 0.430 → 0.0211 | 8.34 → 3.25 | 36.7 → 11.1 |
| p-Me | 13.7 → 1.61 | 41.8 → 12.4 | 22% → 76.2 |
| m,p-Cl2 | 0.805 → 0.0187 | 2.67 → 0.125 | 11.1 → 1.40 |
| β-Naph | 0.125 → 0.0072 | 2.36 → 1.14 | 21.8 → 11.6 |
| 3回の実験結果の平均値 100µMでの阻害率（%） | |||
特に注意すべき点は、p-ヨウ化物とβ-ナフチル誘導体の DAT（ドーパミン輸送体）阻害活性/SERT（セロトニン輸送体）阻害活性 比 である。
- p-I, D/S = 155
- β-Naph, D/S = 158
マウスを用いた行動活性研究ではいずれの化合物もコカインの代替とはならず、LMA（歩行活動）刺激薬として不活性であった。これはメチルフェニデート類縁物質がコカイン様の特徴を示した事と直接対照的である。アリール基はDAT親和性が望ましいか否かまたはSERT親和性が必要か否かで選択可能である[39]。
ペチジン（当初はメペリジン）は最初は選択的SERT阻害（DAT非阻害）薬として発見された。
続いて実験されたQSARでは、芳香環がm,p-Cl2フェニル基に固定された。
| R | CFT nM | Para nM | 比 |
|---|---|---|---|
| Et | 125 | 18.7 | 6.7 |
| Me | 383 | 15.4 | 25 |
| n-Pr | 449 | 16.4 | 27 |
| i-Pr | 271 | 43.3 | 6.3 |
| n-Bu | 864 | 16.0 | 54 |
| n-Pen | 283 | 44.3 | 6.4 |
メペリジンのエステル結合は体内で速やかに加水分解される。
A fourth paper on 3,4-ジクロロフェニルメペリジンの4番目の論文が2010年に出版された[40]。
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