チアジド
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副作用
- 低カリウム血症 - チアジド系利尿薬は、2つの間接的なメカニズムにより血液中のカリウム濃度を減少させる。ネフロンの遠位尿細管のナトリウム塩素イオン共輸送体の阻害と集合管のNa+/K+-ATPアーゼを活性化するアルドステロンの刺激である。ナトリウム塩素イオン共輸送体の阻害により尿中のナトリウム及び塩素の濃度が上昇し、尿が集合管に達すると増加したナトリウムと塩素がNa+/K+-ATPアーゼを活性化し、尿中へのナトリウムの吸収とカリウムの排出を増加させる。チアジド系利尿薬の長期間の投与により、体内の総血液量が減る。これがレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系を活性化させ、アルドステロンの分泌を促し、Na+/K+-ATPアーゼを活性化し、尿へのカリウムの排出量を増やす[18]。そのため、アンジオテンシン変換酵素阻害薬とチアジドを合わせて用いることで低カリウム血症を防止することができる。
- 高血糖症
- 脂質異常症
- 高尿酸血症
- 高カルシウム血症
- 低ナトリウム血症
- 低マグネシウム血症
- 低カルシウム尿症
作用機構
チアジド系利尿薬は、ベンゾチアジアジンに由来する。これらは、チアジド感受性のナトリウム塩素イオン共輸送体を阻害することで、遠位尿細管でのナトリウムイオンと塩化物イオンの再吸収を阻害し、高血圧を制御する[19]。「チアジド」という言葉は、クロルタリドンやメトラゾンのように、構造的にはチアジドと関係ないが似た作用機構を示す薬剤の名前にもしばしば用いられる。これらは、チアジド系利尿薬と呼ぶ方がより適切である。
チアジド系利尿薬は、遠位尿細管でのカルシウムの再吸収も増加させる。尿細管上皮細胞のナトリウム濃度を減少させることで、チアジドは間接的に基底外側のナトリウム・カルシウム交換輸送体を活性化して細胞内のナトリウム濃度を保ちながらカルシウムの上皮細胞から腎間質への移動を促進する。これにより細胞内のカルシウム濃度は低下し、頂端膜側のカルシウムイオン選択性チャネル(TRPV5)を通って尿細管の内腔から上皮細胞内へより多くのカルシウムイオンが移動できるようになる。言い換えると、細胞内のカルシウムイオン濃度が低いと内腔からの再吸収の駆動力が強まる[20]。
また、ナトリウムの枯渇への応答としての近位尿細管でのナトリウムとカルシウムの再吸収に関わる機構により、カルシウムイオンの再吸収が増加すると考えられている。この応答は、パラトルモンの作用の増大が原因の1つである[21]。
母乳
チアジドは母乳中に移行し、母乳の出を減少させる[22]。米国小児科学会医薬品委員会は、チアジドを'Drugs That Have Been Associated With Significant Effects on Some Nursing Infants and Should Be Given to Nursing Mothers With Caution'（幼児に大きな影響を及ぼし、授乳中の母親には注意して与えるべき医薬品）に分類している[23]。
- ^ Thiazide Diuretics - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス（英語）
- ^ Wright JM, Musini VM (July 2009). Wright, James M. ed. “First-line drugs for hypertension”. Cochrane Database Syst Rev 8 (3): CD001841. doi:10.1002/14651858.CD001841.pub2. PMID 19588327.
- ^ “Chlorothiazide. How the thiazides evolved as antihypertensive therapy”. Hypertension 22 (3): 388-91. (1993). doi:10.1161/01.hyp.22.3.388. PMID 8349332.
- ^ Whitworth JA, World Health Organization, International Society of Hypertension Writing Group (November 2003). “2003 World Health Organization (WHO)/International Society of Hypertension (ISH) statement on management of hypertension”. J Hypertens 21 (11): 1983-92. doi:10.1097/00004872-200311000-00002. PMID 14597836.
- ^ “Blood pressure-lowering efficacy of monotherapy with thiazide diuretics for primary hypertension.”. Cochrane Database Syst Rev 5: CD003824. (2014). doi:10.1002/14651858.CD003824.pub2. PMID 24869750.
- ^ Moser, Marvin; Feig, Peter U. (2009). “Symbiotic Fifty Years of Thiazide Diuretic Therapy for Hypertension”. Arch Intern Med (JAMA) 169 (20): 1851-1856. doi:10.1001/archinternmed.2009.342 2014年8月14日閲覧。.
- ^ “2014 Evidence-Based Guideline for the Management of High Blood Pressure in Adults - Report From the Panel Members Appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8)”. 2017年11月4日閲覧。
- ^ “escardio.org”. 2008年5月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2007年8月30日閲覧。
- ^ National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) guideline on the management of primary hypertension in adults (CG127) accessed 5/3/2012 at “Archived copy”. 2012年1月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年3月5日閲覧。
- ^ Guide to management of hypertension 2008. National Heart Foundation Australia. 2008. accessed online at “Archived copy”. 2013年5月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年7月10日閲覧。
- ^ Hughes AD (2004). “How do thiazide and thiazide-like diuretics lower blood pressure?”. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 5 (4): 155-60. doi:10.3317/jraas.2004.034. PMID 15803433.
- ^ “Thiazide-like diuretics attenuate agonist-induced vasoconstriction by calcium desensitisation linked to Rho kinase”. Hypertension 45 (2): 233-9. (2005). doi:10.1161/01.HYP.0000152701.97426.5f. PMID 15611360.
- ^ Aung K, Htay T. Thiazide diuretics and the risk of hip fracture. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 10. Art. No.: CD005185. DOI: 10.1002/14651858.CD005185.pub2.
- ^ “Thiazide diuretics directly induce osteoblast differentiation and mineralized nodule formation by interacting with a sodium chloride co-transporter in bone”. J. Am. Soc. Nephrol. 18 (9): 2509-16. (2007). doi:10.1681/ASN.2007030348. PMC: 2216427. PMID 17656470.
- ^ http://www.medscape.com/viewarticle/421426
- ^ a b “Archived copy”. 2010年10月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5月14日閲覧。
- ^ http://www.merck.com/mmpe/sec18/ch261/ch261k.html
- ^ Dowd, Frank J; Johnson, Bart; Mariotti, Angelo (3 September 2016). Pharmacology and Therapeutics for Dentistry - E-Book. Elsevier Health Sciences. pp. 324-326. ISBN 9780323445955 2017年11月4日閲覧。
- ^ “Mechanisms for blood pressure lowering and metabolic effects of thiazide and thiazide-like diuretics”. Expert Rev Cardiovasc Ther 8 (6): 793-802. (June 2010). doi:10.1586/erc.10.27. PMC: 2904515. PMID 20528637.
- ^ Longo, Dan L (2012). Harrison's Principals of Internal Medicine, Vol. 2. New York: McGraw-Hill. pp. 2285. ISBN 978-0-07-174887-2
- ^ Longo, Dan L (2012). Harrison's Principals of Internal Medicine, Vol. 2. New York: McGraw-Hill. pp. 3109. ISBN 978-0-07-174887-2
- ^ Gerald G. Briggs; Roger K. Freeman; Sumner J. Yaffe (2011). Drugs in Pregnancy and Lactation: A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 257-. ISBN 978-1-60831-708-0
- ^ “Transfer of drugs and other chemicals into human milk”. Pediatrics 108 (3): 776-89. (September 2001). PMID 11533352.
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