インスリン受容体 構造

インスリン受容体

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』 (2023/04/28 20:08 UTC 版)

構造

INSR遺伝子のスプライスバリアントの翻訳によって、2種類の単量体のアイソフォーム(IR-A、B)が形成される。IR-Aは11番目のエクソンが除去されたものであり、IR-Bには11番目のエクソンが含まれている。11番目のエクソンが含まれることにより、IR-Bにはフーリンによる切断部位の上流に12個のアミノ酸が挿入される。

インスリン受容体の色分け図

N末端側のα鎖とC末端側のβ鎖へ切断されると、12個のアミノ酸はα鎖のC末端 (αCT) に位置することとなる。この部位は受容体とリガンドの相互作用に影響を与えていると予測されている[9]

各単量体は、構造上8つの異なるドメインに組織化される。ロイシンリッチ反復ドメイン(leucine-rich repeat domain、L1、1–157番残基)、システインリッチ領域(cysteine-rich region、CR、158–310番残基)、2つ目のロイシンリッチ反復ドメイン(L2、311–470番残基)、3つのフィブロネクチンIII型ドメイン FnIII-1(471–595番残基)、FnIII-2(596–808番残基)、FnIII-3(809–906番残基)、さらに、FnIII-2ドメイン内にはα/βフーリン切断部位を含む挿入ドメイン(insert domain、ID、638–756番残基)があり、切断によってIDα、IDβドメインとなる。β鎖にはFnIII-3ドメインの下流に膜貫通ヘリックス (transmembrane helix、TH)、細胞内の膜近接領域 (juxtamembrane region、JM) があり、その下流には細胞内のチロシンキナーゼ触媒ドメイン (tyrosine kinase catalytic domain、TK) が存在し、細胞内のシグナル伝達を担っている[10]

各単量体はα鎖とβ鎖へ切断されるが、受容体のホモまたはヘテロ二量体構造は、各単量体内のα鎖とβ鎖間に形成される1つのジスルフィド結合と、各単量体のα鎖間に形成される2つのジスルフィド結合によって共有結合的に維持される。細胞外領域全体には4つのリガンド結合部位があり、その立体構造は逆V字型をしている。各単量体は逆V字に平行な軸に関して擬似2回対称であり、各単量体のL2ドメインとFnIII-1ドメインが逆V字の頂上部を形成している[10][11]


  1. ^ ただし細胞にグルコースを取り込むトランスポータにも何種類か存在しており、GLUT1やGLUT2のようにインスリンのシグナルとは無関係に細胞外からグルコースを取り込むトランスポータも存在する。逆に、GLUT4のように、インスリンのシグナルが入ると動き出して高効率でグルコースを取り込むトランスポータも存在する。
  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000171105 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000005534 - Ensembl, May 2017
  3. ^ Human PubMed Reference:
  4. ^ Mouse PubMed Reference:
  5. ^ a b “Ligand-induced activation of the insulin receptor: a multi-step process involving structural changes in both the ligand and the receptor”. BioEssays 31 (4): 422–34. (April 2009). doi:10.1002/bies.200800210. PMID 19274663. 
  6. ^ “The human insulin receptor cDNA: the structural basis for hormone-activated transmembrane signalling”. Cell 40 (4): 747–58. (April 1985). doi:10.1016/0092-8674(85)90334-4. PMID 2859121. 
  7. ^ “Proinsulin binds with high affinity the insulin receptor isoform A and predominantly activates the mitogenic pathway”. Endocrinology 153 (5): 2152–63. (May 2012). doi:10.1210/en.2011-1843. PMID 22355074. 
  8. ^ a b “Insulin receptor isoforms and insulin receptor/insulin-like growth factor receptor hybrids in physiology and disease”. Endocrine Reviews 30 (6): 586–623. (October 2009). doi:10.1210/er.2008-0047. PMID 19752219. 
  9. ^ “Insight into the molecular basis for the kinetic differences between the two insulin receptor isoforms”. The Biochemical Journal 440 (3): 397–403. (December 2011). doi:10.1042/BJ20110550. PMID 21838706. 
  10. ^ a b c “Structural resolution of a tandem hormone-binding element in the insulin receptor and its implications for design of peptide agonists”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 107 (15): 6771–6. (April 2010). Bibcode2010PNAS..107.6771S. doi:10.1073/pnas.1001813107. PMC 2872410. PMID 20348418. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2872410/. 
  11. ^ a b “Structure of the insulin receptor ectodomain reveals a folded-over conformation”. Nature 443 (7108): 218–21. (September 2006). Bibcode2006Natur.443..218M. doi:10.1038/nature05106. PMID 16957736. 
  12. ^ “Visualization of ligand-induced transmembrane signaling in the full-length human insulin receptor”. The Journal of Cell Biology 217 (5): 1643–1649. (May 2018). doi:10.1083/jcb.201711047. PMID 29453311. 
  13. ^ a b c “Harmonic oscillator model of the insulin and IGF1 receptors' allosteric binding and activation”. Molecular Systems Biology 5 (5): 243. (Feb 2009). doi:10.1038/msb.2008.78. PMC 2657531. PMID 19225456. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2657531/. 
  14. ^ a b “Insulin interactions with its receptors: experimental evidence for negative cooperativity”. Biochemical and Biophysical Research Communications 55 (1): 154–61. (November 1973). doi:10.1016/S0006-291X(73)80072-5. PMID 4361269. 
  15. ^ Berg, Jeremy M.; Tymoczko, John L.; Stryer, Lubert; Berg, Jeremy M.; Tymoczko, John L.; Stryer, Lubert (2002). Biochemistry (5th ed.). W H Freeman. ISBN 0716730510. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK21154/ 
  16. ^ “Insulin degradation: progress and potential”. Endocrine Reviews 19 (5): 608–24. (October 1998). doi:10.1210/er.19.5.608. PMID 9793760. 
  17. ^ “Insulin Receptor-Mediated Stimulation Boosts T Cell Immunity during Inflammation and Infection”. Cell Metabolism. (August 2018). doi:10.1016/j.cmet.2018.08.003. PMID 30174303. 
  18. ^ “The Insulin Receptor Plays a Critical Role in T Cell Function and Adaptive Immunity”. Journal of Immunology 198 (5): 1910–1920. (March 2017). doi:10.4049/jimmunol.1601011. PMID 28115529. 
  19. ^ “Genotype-phenotype correlation in inherited severe insulin resistance”. Human Molecular Genetics 11 (12): 1465–75. (June 2002). doi:10.1093/hmg/11.12.1465. PMID 12023989. 
  20. ^ “Membrane glycoprotein PC-1 inhibition of insulin receptor function occurs via direct interaction with the receptor alpha-subunit”. Diabetes 49 (1): 13–9. (January 2000). doi:10.2337/diabetes.49.1.13. PMID 10615944. 
  21. ^ “Identification of Grb10 as a direct substrate for members of the Src tyrosine kinase family”. Oncogene 19 (25): 2895–903. (June 2000). doi:10.1038/sj.onc.1203616. PMID 10871840. 
  22. ^ “Interaction between the Grb10 SH2 domain and the insulin receptor carboxyl terminus”. The Journal of Biological Chemistry 271 (15): 8882–6. (April 1996). doi:10.1074/jbc.271.15.8882. PMID 8621530. 
  23. ^ “Grb-IR: a SH2-domain-containing protein that binds to the insulin receptor and inhibits its function”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 92 (22): 10287–91. (October 1995). Bibcode1995PNAS...9210287L. doi:10.1073/pnas.92.22.10287. PMC 40781. PMID 7479769. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC40781/. 
  24. ^ “Grb10 interacts differentially with the insulin receptor, insulin-like growth factor I receptor, and epidermal growth factor receptor via the Grb10 Src homology 2 (SH2) domain and a second novel domain located between the pleckstrin homology and SH2 domains”. The Journal of Biological Chemistry 273 (12): 6860–7. (March 1998). doi:10.1074/jbc.273.12.6860. PMID 9506989. 
  25. ^ “Human GRB-IRbeta/GRB10. Splice variants of an insulin and growth factor receptor-binding protein with PH and SH2 domains”. The Journal of Biological Chemistry 272 (5): 2659–67. (January 1997). doi:10.1074/jbc.272.5.2659. PMID 9006901. 
  26. ^ “Evidence for an interaction between the insulin receptor and Grb7. A role for two of its binding domains, PIR and SH2”. Oncogene 19 (16): 2052–9. (April 2000). doi:10.1038/sj.onc.1203469. PMID 10803466. 
  27. ^ “Phosphorylation of Ser307 in insulin receptor substrate-1 blocks interactions with the insulin receptor and inhibits insulin action”. The Journal of Biological Chemistry 277 (2): 1531–7. (January 2002). doi:10.1074/jbc.M101521200. PMID 11606564. 
  28. ^ “Insulin receptor substrate-2 binds to the insulin receptor through its phosphotyrosine-binding domain and through a newly identified domain comprising amino acids 591-786”. The Journal of Biological Chemistry 271 (11): 5980–3. (March 1996). doi:10.1074/jbc.271.11.5980. PMID 8626379. 
  29. ^ “Interaction of MAD2 with the carboxyl terminus of the insulin receptor but not with the IGFIR. Evidence for release from the insulin receptor after activation”. The Journal of Biological Chemistry 272 (15): 10035–40. (April 1997). doi:10.1074/jbc.272.15.10035. PMID 9092546. 
  30. ^ “Insulin induces specific interaction between insulin receptor and protein kinase C delta in primary cultured skeletal muscle”. Molecular Endocrinology 15 (4): 565–74. (April 2001). doi:10.1210/mend.15.4.0612. PMID 11266508. 
  31. ^ “Differential effects of tumor necrosis factor-alpha on protein kinase C isoforms alpha and delta mediate inhibition of insulin receptor signaling”. Diabetes 51 (6): 1921–30. (June 2002). doi:10.2337/diabetes.51.6.1921. PMID 12031982. 
  32. ^ “Insulin receptor kinase phosphorylates protein tyrosine phosphatase containing Src homology 2 regions and modulates its PTPase activity in vitro”. Biochemical and Biophysical Research Communications 199 (2): 780–5. (March 1994). doi:10.1006/bbrc.1994.1297. PMID 8135823. 
  33. ^ “Adapter function of protein-tyrosine phosphatase 1D in insulin receptor/insulin receptor substrate-1 interaction”. The Journal of Biological Chemistry 270 (49): 29189–93. (December 1995). doi:10.1074/jbc.270.49.29189. PMID 7493946. 
  34. ^ “SH2-Balpha is an insulin-receptor adapter protein and substrate that interacts with the activation loop of the insulin-receptor kinase”. The Biochemical Journal 335 ( Pt 1) (1): 103–9. (October 1998). doi:10.1042/bj3350103. PMC 1219757. PMID 9742218. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1219757/. 
  35. ^ “Alternative splicing, gene localization, and binding of SH2-B to the insulin receptor kinase domain”. Mammalian Genome 10 (12): 1160–7. (December 1999). doi:10.1007/s003359901183. PMID 10594240. 






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