ルルビネクテジンとは？わかりやすく解説

ルルビネクテジン
臨床データ
発音	[ˌlɜːrbɪˈnɛktɪdin]; LUR-bi-NEK-ti-deen
販売名	Zepzelca
別名	PM-01183
AHFS/; Drugs.com
MedlinePlus	a620049
医療品規制	US DailyMed: Lurbinectedin;
胎児危険度分類	AU: D ; ;
投与経路	静脈内投与
薬物クラス	抗がん剤
ATCコード	L01XX69 (WHO) ;
法的地位
法的地位	AU: 処方箋薬(S4); US: ℞-only;
識別子
	IUPAC名 [(1R,2R,3R,11S,12S,14R,26R)-5,12-dihydroxy-6,6'-dimethoxy-7,21,30-trimethyl-27-oxospiro[17,19,28-trioxa-24-thia-13,30-diazaheptacyclo[12.9.6.13,11.02,13.04,9.015,23.016,20]triaconta-4(9),5,7,15,20,22-hexaene-26,1'-2,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole]-22-yl] acetate ;
CAS登録番号	497871-47-3;
PubChem; CID	57327016;
DrugBank	12674;
ChemSpider	32701856;
UNII	2CN60TN6ZS;
KEGG	D11644;
ChEMBL	ChEMBL4297516;
CompTox; Dashboard; (EPA)	DTXSID30198065 ;
化学的および物理的データ
化学式	C41H44N4O10S
分子量	784.88 g·mol−1
3D model; (JSmol)	Interactive image;
	SMILES CC1=CC2=C([C@@H]3[C@@H]4[C@H]5C6=C(C(=C7C(=C6[C@@H](N4[C@H]([C@H](C2)N3C)O)COC(=O)[C@@]8(CS5)C9=C(CCN8)C2=C(N9)C=CC(=C2)OC)OCO7)C)OC(=O)C)C(=C1OC)O ;
	InChI InChI=1S/C41H44N4O10S/c1-17-11-20-12-25-39(48)45-26-14-52-40(49)41(38-22(9-10-42-41)23-13-21(50-5)7-8-24(23)43-38)15-56-37(31(45)30(44(25)4)27(20)32(47)33(17)51-6)29-28(26)36-35(53-16-54-36)18(2)34(29)55-19(3)46/h7-8,11,13,25-26,30-31,37,39,42-43,47-48H,9-10,12,14-16H2,1-6H3/t25-,26-,30+,31+,37+,39-,41+/m0/s1 ; Key:YDDMIZRDDREKEP-HWTBNCOESA-N ;
	テンプレートを表示

ルルビネクテジン（Lurbinectedin、開発コード: PM01183）は、プラチナ製剤を基とした化学療法中または化学療法後に病勢進行した転移性小細胞肺癌（SCLC）の成人の治療のための薬剤である^[2]^[3]^[4]。Zepzelcaの製品名で販売されている。PharmMar（英語版）社によって開発され、2010年に発表された^[5]。

主な副作用は、白血球減少、リンパ球減少、疲労、貧血、好中球減少、クレアチニン増加、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、グルコース増加、血小板減少、悪心、食欲低下、筋骨格痛、アルブミン減少、便秘、呼吸困難、ナトリウム減少、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、嘔吐、せき、マグネシウム減少、下痢など^[2]^[3]^[4]。

ルルビネクテジンは、抗悪性腫瘍活性が期待される合成1,3,4,8-tetrahydropyrrolo[4,3,2-de]quinolin-8(1H)-oneアルカロイドアナログである^[6]。ルルビネクテジンはDNAの副溝にある残基に共有結合し、S期の進行遅延、G2/M期での細胞周期停止および細胞死をもたらしうる^[6]。

ルルビネクテジンは、2020年6月に米国で医療用医薬品として承認された^[7]^[2]^[3]^[4]^[8]。

構造

ルルビネクテジンはトラベクテジンに構造的に類似しているが、トラベクテジンに存在するテトラヒドロイソキノリンがテトラヒドロβ-カルボリンに置き換わっている^[9]。

出典

^ ^a ^b “Zepzelca”. Therapeutic Goods Administration (TGA) (2021年9月22日). 2021年9月30日閲覧。
^ ^a ^b ^c ^d “Zepzelca- lurbinectedin injection, powder, lyophilized, for solution”. DailyMed (2020年6月15日). 2020年9月24日閲覧。
^ ^a ^b ^c “Jazz Pharmaceuticals Announces U.S. FDA Accelerated Approval of Zepzelca (lurbinectedin) for the Treatment of Metastatic Small Cell Lung Cancer” (Press release). Jazz Pharmaceuticals. 15 June 2020. PR Newswireより2020年6月15日閲覧.
^ ^a ^b ^c “FDA grants accelerated approval to lurbinectedin for metastatic small”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (2020年6月15日). 2020年6月16日閲覧。 この記述には、アメリカ合衆国内でパブリックドメインとなっている記述を含む。
^ J F M Leal, M Martínez-Díez, V García-Hernández, V Moneo, A Domingo, J A Bueren-Calabuig, A Negri, F Gago, M J Guillén-Navarro, P Avilés, C Cuevas, L F García-Fernández, C M Galmarini (2010). “PM01183, a new DNA minor groove covalent binder with potent in vitro and in vivo anti-tumour activity”. Br. J. Pharmacol. 161 (5): 1099-110. doi:10.1111/j.1476-5381.2010.00945.x.
^ ^a ^b “Lurbinectedin”. National Cancer Institute. 2020年6月15日閲覧。 この記述には、アメリカ合衆国内でパブリックドメインとなっている記述を含む。
^ “Zepzelca: FDA-Approved Drugs”. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2020年6月15日閲覧。
^ “Drug Trials Snapshots: Zepzelca”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (2020年6月15日). 2020年6月28日閲覧。 この記述には、アメリカ合衆国内でパブリックドメインとなっている記述を含む。
^ Takahashi, Ryoko; Mabuchi, Seiji; Kawano, Mahiru; Sasano, Tomoyuki; Matsumoto, Yuri; Kuroda, Hiromasa; Kozasa, Katsumi; Hashimoto, Kae et al. (17 March 2016). “Preclinical Investigations of PM01183 (Lurbinectedin) as a Single Agent or in Combination with Other Anticancer Agents for Clear Cell Carcinoma of the Ovary”. PLOS ONE 11 (3): e0151050. Bibcode: 2016PLoSO..1151050T. doi:10.1371/journal.pone.0151050. PMC 4795692. PMID 26986199.

外部リンク

“Lurbinectedin”. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 2022年4月4日閲覧。
“Lurbinectedin”. NCI Dictionary of Cancer Terms. National Cancer Institute. 2022年4月4日閲覧。
臨床試験番号 NCT02454972 研究名 "Clinical Trial of Lurbinectedin (PM01183) in Selected Advanced Solid Tumors" - ClinicalTrials.gov

[Zepzelca_APM_summary-1] “Zepzelca”. Therapeutic Goods Administration (TGA) (2021年9月22日). 2021年9月30日閲覧。

[Zepzelca_FDA_label-2] “Zepzelca- lurbinectedin injection, powder, lyophilized, for solution”. DailyMed (2020年6月15日). 2020年9月24日閲覧。

[Zepzelca_PR-3] “Jazz Pharmaceuticals Announces U.S. FDA Accelerated Approval of Zepzelca (lurbinectedin) for the Treatment of Metastatic Small Cell Lung Cancer” (Press release). Jazz Pharmaceuticals. 15 June 2020. PR Newswireより2020年6月15日閲覧.

[FDA_Zepzelca_announcement-4] “FDA grants accelerated approval to lurbinectedin for metastatic small”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (2020年6月15日). 2020年6月16日閲覧。 この記述には、アメリカ合衆国内でパブリックドメインとなっている記述を含む。

[5] J F M Leal, M Martínez-Díez, V García-Hernández, V Moneo, A Domingo, J A Bueren-Calabuig, A Negri, F Gago, M J Guillén-Navarro, P Avilés, C Cuevas, L F García-Fernández, C M Galmarini (2010). “PM01183, a new DNA minor groove covalent binder with potent in vitro and in vivo anti-tumour activity”. Br. J. Pharmacol. 161 (5): 1099-110. doi:10.1111/j.1476-5381.2010.00945.x.

[NCI_Drug_Dictionary-6] “Lurbinectedin”. National Cancer Institute. 2020年6月15日閲覧。 この記述には、アメリカ合衆国内でパブリックドメインとなっている記述を含む。

[FDA_Zepzelca-7] “Zepzelca: FDA-Approved Drugs”. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2020年6月15日閲覧。

[FDA_snapshot-8] “Drug Trials Snapshots: Zepzelca”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (2020年6月15日). 2020年6月28日閲覧。 この記述には、アメリカ合衆国内でパブリックドメインとなっている記述を含む。

[9] Takahashi, Ryoko; Mabuchi, Seiji; Kawano, Mahiru; Sasano, Tomoyuki; Matsumoto, Yuri; Kuroda, Hiromasa; Kozasa, Katsumi; Hashimoto, Kae et al. (17 March 2016). “Preclinical Investigations of PM01183 (Lurbinectedin) as a Single Agent or in Combination with Other Anticancer Agents for Clear Cell Carcinoma of the Ovary”. PLOS ONE 11 (3): e0151050. Bibcode: 2016PLoSO..1151050T. doi:10.1371/journal.pone.0151050. PMC 4795692. PMID 26986199.

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