ジファミラスト
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出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』 (2021/11/21 06:03 UTC 版)
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| IUPAC命名法による物質名 | |
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| 識別 | |
| CAS番号 |
937782-05-3 |
| PubChem | CID: 57855696 |
| DrugBank | DB14987 |
| ChemSpider | 59718482 |
| UNII | T3U32GLJ0F |
| KEGG | D11314 |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C23H24F2N2O5 |
| 分子量 | 446.45 g·mol−1 |
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ジファミラスト（Difamilast）は、ホスホジエステラーゼ-4阻害薬（PDE-4阻害薬）に属する薬剤である。日本では2021年9月にアトピー性皮膚炎の治療薬として承認されている[1]。ジファミラストは、軟膏として皮膚に塗布される。
効能・効果
アトピー性皮膚炎[2]
副作用
重大な副作用は、設定されていない[2]。
0.5%以上に見られた副作用は、色素沈着障害（1.1%）、毛包炎、瘙痒症であった。
作用機序
ホスホジエステラーゼは、細胞内でcAMP等の二次伝達物質を加水分解する酵素である。ジファミラストは、ホスホジエステラーゼ-4を阻害し、アトピー性皮膚炎の症状の原因となる炎症性のメッセンジャー物質やサイトカインの生成を抑制する。
臨床試験
ジファミラストは、小児患者を対象とした無作為化二重盲検第3相試験で検討された[3]。包括的重症度評価（Investigator Global Assessment；IGA）スコアが2（軽度の疾患症状）または3（中等度の疾患症状）の2～14歳の患者に、ジファミラスト軟膏0.3％（n＝83）、ジファミラスト軟膏1％（n＝85）または不活性軟膏基剤のみ（n＝83）を1日2回、4週間投与した。主要評価項目は、4週目にIGAスコアが0（見た目の悪い肌）または1（軽度の疾患症状）であった患者のうち、2グレード以上の改善が見られた割合であった。4週目のIGAスコアの達成率は、ジファミラストの2群で44.6%、47.1%であったのに対し、軟膏基剤（プラセボ）治療群では18.1%であった。ジファミラスト投与群のIGAスコア達成率は、比較群に比べて有意に高かった。副次評価項目では、ベースラインと比較して、4週目に湿疹面積・重症度指数（Eczema Area and Severity Index；EASI）スコアの合計が50％以上、75％以上、90％以上改善した率（EASI 50、EASI 75、EASI 90）が評価された。ジファミラスト投与群では、基剤のみの治療を受けた患者に比べてEASIが有意に高かった。ジファミラスト群のEASIスコアは、1週目にプラセボ群と比較して有意に低下し、4週目まで維持された。殆どの治療関連有害事象は軽度または中等度であった。
ジファミラストは、成人を対象とした無作為化二重盲検第3相試験で[4]、IGAスコアが2または3の患者（15～70歳）に、ジファミラスト軟膏1％（n＝182）の軟膏または不活性軟膏基剤（n＝182）を1日2回、4週間投与された。主要評価項目である4週目のIGAスコアの達成率（IGAスコアが0/1で2グレード以上改善した患者の割合）は、ジファミラスト1％が不活性軟膏に対して有意に高かった（38.46％対12.64％、p＜0.0001）。4週目のEASI 50、EASI 75、EASI 90の割合も同じ傾向であった。ジファミラスト1％は、第1週から第4週までの期間、プラセボ投与群と比較して、EASIの合計値がベースラインから有意に改善した。治療関連の副作用は、殆どが軽度または中等度であった。
関連項目
参考資料
- ^ “アトピー性皮膚炎治療剤「モイゼルト®軟膏」の製造販売承認取得について｜ニュースリリース｜大塚製薬” (日本語). 大塚製薬株式会社 Otsuka Pharmaceutical. 2021年11月21日閲覧。
- ^ a b “モイゼルト軟膏0.3%／モイゼルト軟膏1%”. www.info.pmda.go.jp. 2021年11月21日閲覧。
- ^ Saeki, H.; Baba, N.; Ito, K.; Yokota, D.; Tsubouchi, H. (2021-11). “Difamilast, a selective phosphodiesterase 4 inhibitor, ointment in paediatric patients with atopic dermatitis: a phase III randomized double‐blind, vehicle‐controlled trial” (英語). British Journal of Dermatology: bjd.20655. doi:10.1111/bjd.20655. ISSN 0007-0963.
- ^ Saeki, Hidehisa; Ito, Kensuke; Yokota, Daisuke; Tsubouchi, Hidetsugu (2021-10). “Difamilast ointment in adult patients with atopic dermatitis: A phase 3 randomized, double-blind, vehicle-controlled trial” (英語). Journal of the American Academy of Dermatology: S0190962221026827. doi:10.1016/j.jaad.2021.10.027.
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